高艷艷，馬小松，王秀蕓，何玉萍

（黃河三門(mén)峽醫(yī)院婦科，河南 472000）

卵巢癌患者在就診時(shí)往往已是中晚期，大多采取腫瘤細(xì)胞減滅手術(shù)和全身化療，但療效不佳，復(fù)發(fā)率高，化療藥物嚴(yán)重的不良反應(yīng)影響治療效果[1]。腹腔熱灌注化療（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy，HIPEC）作為新興治療手段，可能會(huì)成為腹腔惡性腫瘤有效的輔助治療方法[2]。本研究選取2015年4月—2018年4月在我院治療的晚期卵巢癌患者120例，觀察腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后施行腹腔熱灌注化療聯(lián)合靜脈化療的臨床效果和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)晚期卵巢癌患者120例，術(shù)后分為對(duì)照組和觀察組各60例。對(duì)照組患者年齡40～70歲，平均49.2±2.2歲；臨床分期:Ⅲ期37例，Ⅳ期23例；漿液性癌31例，黏液性癌24例，其他類(lèi)型5例。觀察組患者年齡41～70歲，平均48.2±2.1歲；臨床分期:Ⅲ期41例，Ⅳ期19例；漿液性癌28例，黏液性癌26例，其他類(lèi)型6例。兩組患者年齡、臨床分期、腫瘤類(lèi)型等比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn):（1）經(jīng)病理確診為卵巢癌，臨床分期Ⅲ～Ⅳ期；（2）KPS功能狀態(tài)評(píng)分＞60分，預(yù)計(jì)生存期＞6個(gè)月；（3）年齡18～70歲；（4）能積極配合治療和各項(xiàng)檢查。排除標(biāo)準(zhǔn):（1）復(fù)發(fā)性卵巢癌患者；（2）嚴(yán)重肝腎功能不全者；（3）合并嚴(yán)重心、腦、血管病變者；（4）嚴(yán)重腹腔內(nèi)粘連者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 觀察組:施行腹腔熱灌注化療聯(lián)合紫杉醇+順鉑化療。腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后即對(duì)患者進(jìn)行熱灌注化療，灌注前30 min給予地佐辛5 mg、地西泮10 mg肌肉注射。采用BR-TRG-Ⅱ型體腔熱灌注治療系統(tǒng)（廣州保瑞醫(yī)療技術(shù)有限公司），灌注液為順鉑60 mg（云南個(gè)舊生物藥業(yè)有限公司）+3 000 mL生理鹽水，流速為500 mL/min，腹腔內(nèi)溫度保持43℃，由兩根進(jìn)水管道向腹腔內(nèi)灌注，持續(xù)時(shí)間90 min。灌注結(jié)束后使腹腔剩余1 000 mL液體，夾閉一側(cè)管道12小時(shí)后打開(kāi)。隔日1次，共3次。最后一次灌注后行靜脈全身化療，紫杉醇135～175 mg/m2，d 1；順鉑75 mg/m2，d 1；21 d為1周期，共6個(gè)周期。對(duì)照組:在腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后10天給予紫杉醇+順鉑方案行靜脈全身化療，共6個(gè)周期，方法同觀察組。

1.3 觀察指標(biāo)（1）患者功能狀態(tài) 依據(jù)KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定，評(píng)分升高≥10分為改善，降低≥10分為下降，介于升高與降低之間為穩(wěn)定。（2）腫瘤控制有效率:①完全緩解:影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)病灶消失，且持續(xù)1個(gè)月以上；②部分緩解:影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤體積縮小50.0%以上，且持續(xù)1個(gè)月以上；③穩(wěn)定:腫瘤體積縮小50.0%以下或增大25.0%以內(nèi)；④進(jìn)展:影像學(xué)檢查腫瘤體積增大25.0%以上，或發(fā)現(xiàn)新病灶。總有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（3）腹水控制效果:根據(jù)B超檢查判定，①完全緩解:腹水消失，臨床癥狀緩解，持續(xù)時(shí)間超過(guò)1個(gè)月；②部分緩解:腹水減少1/2及以上，臨床癥狀緩解，持續(xù)時(shí)間超過(guò)1個(gè)月；③穩(wěn)定:腹水減少不足1/2，但無(wú)增加趨勢(shì)，臨床癥狀部分緩解；④無(wú)效:腹水無(wú)變化或增多，癥狀加重。腹水控制有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（4）不良反應(yīng)發(fā)生率:采用WHO評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度進(jìn)行分級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以±s示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組功能狀態(tài)比較 觀察組功能狀態(tài)改善50例，穩(wěn)定9例，下降1例，改善率為83.3%；對(duì)照組功能狀態(tài)改善36例，穩(wěn)定17例，下降7例，改善率為60.0%。觀察組功能狀態(tài)改善率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.934，P＜0.05）。

2.2 兩組腫瘤控制有效率比較 觀察組腫瘤控制有效率為86.7%，高于對(duì)照組的63.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.508，P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組腫瘤控制有效率比較 例（%）

2.3 兩組腹水控制有效率比較 觀察組腹水控制有效率為90.0%，高于對(duì)照組的65.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.781，P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者腹水控制有效率比較 例（%）

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組骨髓抑制39例（65.0%）,肝功能損傷8例（13.3%）,胃腸道反應(yīng)49例（81.7%）；對(duì)照組骨髓抑制42例（70.0%），肝功能損傷10例（16.7%），胃腸道反應(yīng)52例（86.7%）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較 例

3 討 論

早期卵巢癌診斷非常困難，大多數(shù)患者因不適就診時(shí)已是晚期，晚期卵巢癌的治療多采用腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)和全身化療，但化療藥物的不良反應(yīng)明顯，很大程度上限制了治療效果[3]。將化療藥物注入患者腹腔，藥物與病灶直接接觸，接觸面積大，作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)[4]。腹腔熱灌注化療局部藥物濃度高，藥物直接接觸和殺滅腫瘤組織和腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移病灶，同時(shí)避免全身靜脈化療所致的嚴(yán)重不良反應(yīng)[5-9]。腫瘤細(xì)胞大多在40℃～43℃發(fā)生損傷，如果持續(xù)超過(guò)1小時(shí)，可造成大量腫瘤細(xì)胞不可逆損傷甚至死亡，而正常細(xì)胞可耐受這一溫度，在溫度升至45.5℃、持續(xù)1小時(shí)以上時(shí)才會(huì)出現(xiàn)損傷[10]，腹腔熱灌注化療正是利用腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞對(duì)溫度耐受性的差異。熱灌注治療時(shí)的液體流動(dòng)，會(huì)產(chǎn)生剪切力，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡[11]。熱灌注治療利用熱療與化療的協(xié)同作用，可降低腫瘤復(fù)發(fā)率和病死率，改善患者的生活質(zhì)量[12]。易成文等[13]研究顯示，腹腔熱灌注化療對(duì)控制卵巢癌腹腔積液的效果更顯著，也不增加藥物毒副反應(yīng)發(fā)生率。

本研究結(jié)果顯示，觀察組功能狀態(tài)改善率83.3%，高于對(duì)照組的60.0%；觀察組腫瘤控制有效率86.7%，高于對(duì)照組的63.3%；觀察組腹水控制有效率為90.0%，高于對(duì)照組的65.0%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示晚期卵巢癌患者在腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后，使用順鉑腹腔熱灌注化療聯(lián)合靜脈化療有利于控制腫瘤及腹水，從而改善患者的生活質(zhì)量；大部分不良反應(yīng)為Ⅰ～Ⅱ級(jí)，說(shuō)明該聯(lián)合方案安全性較好。