陳俐志,劉瑩,杜彪,3△
(1.西南醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院,四川 瀘州 646000;2.川北醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院,四川 南充 637000;3.重慶大學(xué)附屬三峽醫(yī)院藥學(xué)部,重慶 404000)
含乙醇手消毒劑可滅活微生物,并抑制其生長(zhǎng),使用其消毒是解決醫(yī)護(hù)人員手污染、預(yù)防和控制病原菌傳播、降低院內(nèi)感染的重要措施[1],其功效取決于含乙醇體積分?jǐn)?shù)及其他有效成分。在此采用計(jì)算機(jī)檢索PubMed、中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方、維普等數(shù)據(jù)庫(kù)中2004年1月至2021年12月關(guān)于含乙醇手消毒劑的相關(guān)文獻(xiàn),從有效成分和劑型兩方面進(jìn)行歸納與分析?,F(xiàn)將常見(jiàn)含乙醇手消毒劑的研究進(jìn)展概述如下。
葡萄糖酸氯己定:又稱洗必泰,因性能穩(wěn)定,提取簡(jiǎn)便,自20世紀(jì)50年代起便能合成且熟練運(yùn)用[2],對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌、酵母菌、包膜病毒等具有廣譜抗菌作用[3]。復(fù)配乙醇能提高其消毒效果,且能延長(zhǎng)皮膚消毒效果的持續(xù)時(shí)間[4]。重復(fù)使用含乙醇葡萄糖酸手消毒劑,葡萄糖酸在皮膚上形成累積效應(yīng),增強(qiáng)即刻殺菌效果。研究表明,葡萄糖酸氯己定體積分?jǐn)?shù)為0.1%~0.5%,乙醇體積分?jǐn)?shù)為60%~80%時(shí)消毒效果最好。當(dāng)葡萄糖酸氯己定體積分?jǐn)?shù)相差不大時(shí),含乙醇體積分?jǐn)?shù)越高,殺菌效果越好[5]。安捷免洗泡沫手消毒液(A)、利爾康葡清免洗外科手消毒凝膠(B)、消威士免洗外科手消毒凝膠(C)、葡泰牌免洗外科手消毒凝膠(D)、葡泰2%葡萄糖酸氯己定醇皮膚消毒液(E)、3M愛(ài)護(hù)佳免洗手消毒劑(F)和穩(wěn)健醫(yī)療免洗手消毒液(G)都含有葡萄糖酸氯己定,按含乙醇體積分?jǐn)?shù)從高到低排序?yàn)镚>F>E>D>C=B>A,其中含乙醇體積分?jǐn)?shù)最高的為G(75±5)%,最低的為A(35±5)%。詳見(jiàn)表1。
醋酸氯己定:又稱醋酸洗必泰,為脂溶性鹽,水中溶解度低(1.8%),與乙醇合用能增加其溶解度,起到協(xié)同作用。醋酸氯己定對(duì)革蘭陽(yáng)性菌及霉菌具有抗菌作用[2],且具有速效殺菌及長(zhǎng)效抑菌作用。質(zhì)量濃度為10 g/L時(shí)的醋酸氯己定的刺激性和致敏性分別是葡萄糖酸氯己定的2倍和3.4倍,故過(guò)敏體質(zhì)或兒童應(yīng)盡量避免使用醋酸氯己定含醇洗手劑。皮膚消毒劑(H)、丹尼爾免洗手消毒液(I)、潔芙柔泰新牌消毒液(J)、潤(rùn)興皮膚消毒液(K)和潤(rùn)興免洗手消毒凝膠(L)都含有醋酸氯己定,按含乙醇體積分?jǐn)?shù)從高到低排序?yàn)長(zhǎng)>K>J>I>H,其中含乙醇體積分?jǐn)?shù)最高的為L(zhǎng)(75±5)%,最低的為H(57.5±2.5)%。詳見(jiàn)表1。
表1 不同消毒劑中乙醇及其他有效成分含量(%)Tab.1 Contents of ethanol and other active components in different sanitizers(%)
又稱三氯生,為具有芳香氣味的白色粉末,難溶或微溶于水,作為水溶液制劑時(shí)殺菌效果不佳[6-7];能溶于醇類(lèi)等有機(jī)溶劑,且在自然環(huán)境中可分解和代謝,避免造成環(huán)境問(wèn)題。同時(shí)是一種溫和的廣譜抑菌劑,對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用強(qiáng)于革蘭陰性桿菌,對(duì)假絲酵母菌和分枝桿菌屬也有一定活性[8-9]。在洗手液中其濃度通常為0.10%~0.45%[10],較低濃度下具有抑菌作用,較高濃度下具有殺菌作用[11]。三羥基二苯醚含乙醇手消毒劑中,乙醇體積分?jǐn)?shù)應(yīng)高于20%[12]。百能免洗手消毒液的有效成分含有三氯羥基二苯醚,含乙醇體積分?jǐn)?shù)為(55±5)%。詳見(jiàn)表1。
又稱氯化苯齊松、芐乙銨等,添加到相應(yīng)產(chǎn)品中主要為防腐劑和抑菌劑?!痘瘖y品衛(wèi)生規(guī)范》(2015版)規(guī)定,在化妝品中芐索氯銨的含量不超過(guò)0.1%。含量為0.1%時(shí)對(duì)金黃色葡萄球菌和大腸桿菌的殺菌率可達(dá)到100%[13],且和葡萄糖酸氯己定一樣,可維持至少6 h以上的抗菌性能[14],但對(duì)皮膚、黏膜、眼睛具有腐蝕性。故在保證手消毒劑產(chǎn)品質(zhì)量的前提下,應(yīng)控制芐索氯銨的用量,避免對(duì)醫(yī)務(wù)人員造成傷害[15]。穩(wěn)健免洗手液消毒凝膠便攜式30 mL含有芐索氯銨,乙醇體積分?jǐn)?shù)為(67.5±7.5)%。詳見(jiàn)表1。
又稱新潔爾滅,是一種典型的陽(yáng)離子表面活性劑類(lèi)廣譜殺菌劑,性能穩(wěn)定[16],對(duì)人類(lèi)免疫缺陷病毒、乳頭狀瘤病毒、皰疹病毒等多種病原體具有多點(diǎn)(直接和免疫介導(dǎo))活性抑制作用。對(duì)革蘭陽(yáng)性菌作用較強(qiáng),而對(duì)抗酸桿菌、銅綠假單胞菌和細(xì)菌芽孢無(wú)效[17]。研究表明,0.1%溶液主要用于術(shù)前洗手消毒、皮膚和黏膜的消毒,對(duì)皮膚無(wú)刺激性[18]。曾報(bào)道過(guò)1例使用苯扎溴銨后導(dǎo)致接觸性皮炎,患者停用2周后皮疹消失[19]。故在選擇含有苯扎溴銨的含乙醇手消毒劑時(shí),應(yīng)注意有無(wú)苯扎溴銨的使用史和過(guò)敏史。英諾威免水洗手消毒凝膠含有苯扎溴銨,乙醇體積分?jǐn)?shù)為(72.5±2.5)%。詳見(jiàn)表1。
正丙醇:又名1-丙醇,與乙醇的氣味及顏色相似,作為復(fù)合物手消毒劑對(duì)化膿性球菌、致病性酵母菌、腸道致病菌有效。對(duì)皮膚無(wú)刺激性,100名醫(yī)務(wù)工作者在使用過(guò)程中未出現(xiàn)紅斑、水腫等皮膚反應(yīng)[20]。潔芙柔免洗手消毒凝膠含有正丙醇,乙醇體積分?jǐn)?shù)為(60±6)%。詳見(jiàn)表1。
異丙醇:又名2-丙醇,作為中效消毒劑作用較乙醇強(qiáng)。能迅速作用于細(xì)菌繁殖體及白色假絲酵母菌等微生物[21],還可完全殺滅脂質(zhì)病毒,但對(duì)非脂質(zhì)腸道病毒無(wú)作用[22]。異丙醇對(duì)破損皮膚和黏膜有刺激性,對(duì)異丙醇過(guò)敏者應(yīng)禁用。潔膚柔免洗手消毒凝膠(Ⅱ型)含有異丙醇,乙醇體積分?jǐn)?shù)為(65±6.5)%。詳見(jiàn)表1。
又名雙氧水,其抗菌作用的機(jī)制為降解釋放的活性氧,氧化DNA而使DNA鏈斷裂[11]。主要對(duì)化膿性球菌、腸道致病菌和致病酵母菌有滅菌作用,過(guò)氧化氫濃度低于3%時(shí)相對(duì)較安全,對(duì)皮膚及眼無(wú)刺激性,對(duì)主要器官未造成明顯病理改變;濃度不低于3%時(shí)為強(qiáng)氧化劑,對(duì)皮膚有刺激性,并伴有燒灼感[23]。應(yīng)立即用清水沖洗至少5 min,并迅速就醫(yī)。利爾康葡清專用手消毒液含有過(guò)氧化氫,乙醇體積分?jǐn)?shù)為(80±5)%。詳見(jiàn)表1。
英諾威免水洗手消毒凝膠和可立仕75%酒精凝膠洗手液都含有甘油、玻尿酸等潤(rùn)滑保濕劑和卡波姆增稠劑。根據(jù)Raoult′s定律,揮發(fā)性物質(zhì)的飽和蒸氣壓與揮發(fā)性成正比。潔芙柔免洗手消毒凝膠添加有正丙醇,可降低飽和蒸氣壓,從而減少乙醇的揮發(fā)[24]。
含乙醇手消毒劑的劑型主要分為凝膠、泡沫和液體,其共同特點(diǎn)是避免了交叉感染,僅與包裝上的泵頭接觸,使用方便,容易清潔[25]。其中,凝膠液體黏稠,可降低乙醇的揮發(fā)性,與皮膚相容性好,在皮膚表面形成膜,且凝膠類(lèi)容易攜帶;泡沫手消毒劑瓶口的泵頭讓發(fā)泡劑與空氣充分混合,從而擠出泡沫狀[26],目的在于節(jié)約用量,使藥物均勻分散,迅速覆蓋到皮膚褶皺處、指甲縫處等部位[27];液體相對(duì)于泡沫和凝膠制作簡(jiǎn)單,但容易泄漏,不便攜帶。與液體相比,凝膠和泡沫更廣泛被接受,尤其是在可操作性方面,泡沫可以清潔得更干凈[28]。
目前常用的葡萄酸氯己定、醋酸氯己定、三氯羥基二苯醚等都是較理想的手衛(wèi)生消毒劑,其各有優(yōu)缺點(diǎn),且乙醇體積分?jǐn)?shù)和殺菌效果不成正比,乙醇體積分?jǐn)?shù)過(guò)高會(huì)使細(xì)菌表面蛋白變性凝固形成一層膜,阻礙乙醇滲入徹底殺死細(xì)菌;乙醇體積分?jǐn)?shù)過(guò)低滲透力太弱,即使?jié)B入細(xì)菌,也不能將細(xì)菌體內(nèi)的蛋白凝固,同樣不能把細(xì)菌徹底殺死。按《中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 乙醇消毒劑衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》(GB 26373—2010)規(guī)定,乙醇含量應(yīng)為70%~80%。文獻(xiàn)[29-30]研究表明,含乙醇手消毒劑中含量大于60%為最佳。
使用含乙醇消毒劑能有效降低疾病的感染率,但因手消毒劑的濫用、不規(guī)律使用或用量不足導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性等問(wèn)題,提倡科學(xué)、合理應(yīng)用手消毒劑,定期行耐藥菌對(duì)消毒劑抗性的檢測(cè)及更換手消毒劑[31]。對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行專業(yè)培訓(xùn),互相督促與監(jiān)督,創(chuàng)造良好的消毒氛圍[32]。對(duì)醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行宣教,以免造成消毒劑抗性菌株形成[33]。隨著環(huán)境污染問(wèn)題的日益凸顯,醫(yī)療機(jī)構(gòu)遴選消毒藥品目錄在保證質(zhì)量的同時(shí),也要求洗手液產(chǎn)品無(wú)污染、純天然、溫和不刺激等特性。