郭興化 何永龍 郭凱東 闕琦宏

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種以持續(xù)性氣流受限為特征的常見呼吸系統(tǒng)疾病，隨著環(huán)境污染和人口老齡化的加劇，該病發(fā)病率呈上升趨勢，已成為一個嚴(yán)重的公共問題[1]。長期以來，COPD 的治療多以急性加重期控制為主，對穩(wěn)定期的長期管理重視不夠，導(dǎo)致COPD 急性加重頻發(fā)[2]。尋求一種真正行之有效并針對穩(wěn)定期疾病的個體化治療新方案，讓患者逐步改善全身癥狀，提高臨床生存狀態(tài)質(zhì)量，降低患者急性加重和死亡風(fēng)險等正成為醫(yī)學(xué)研究熱點。祖國醫(yī)學(xué)在治療COPD 方面已積累起了較為豐富可靠的防治經(jīng)驗，應(yīng)用中醫(yī)藥在防治COPD 具有明顯的優(yōu)勢[3,4]。本次研究將自擬益肺健脾祛瘀化痰方應(yīng)用于COPD 穩(wěn)定期的治療取得較好的效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年9 月至2021 年9 月期間松陽縣中醫(yī)醫(yī)院肺病科收治的78 例COPD 穩(wěn)定期的患者，其中男性69 例、女性9 例；年齡50～82 歲，平均年齡（62.84±6.25）歲；病程3～18 年，平均病程（11.48±2.72）年。納入標(biāo)準(zhǔn)包括：①所有患者均符合COPD 穩(wěn)定期診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且同時符合肺脾氣虛證的辯證標(biāo)準(zhǔn)[6]；②年齡50～82 歲，意識清楚，能夠正常的進(jìn)行交流，并簽訂知情同意書。并剔除：①伴有嚴(yán)重精神疾病，不能進(jìn)行正常交流者；②合并有嚴(yán)重心腦血管疾病者，嚴(yán)重肝、腎疾病者；③對本次研究藥物過敏者；④研究過程中失聯(lián)者或突然死亡者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組40 例和對照組38 例。觀察組中男性35 例、女性5 例；年齡50～82 歲，平均年齡（63.70±6.34）歲；病程3～18 年，平均（11.83±2.86）年。對照組中男性34 例、女性4 例；年齡51～81 歲，平均年齡（61.98±6.15）歲；病程3～17 年，平均（11.12±2.57）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）。

1.2 方法 對照組采用COPD 穩(wěn)定期西醫(yī)常規(guī)治療，包括噻托酮溴銨粉霧化劑（由正大天晴藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)）霧化吸入，每次18 μg，每天一次。必要時予祛痰及氧療等，若有感染予以抗感染治療。治療期間告知患者康復(fù)干預(yù)方法，包括戒煙、合理運(yùn)動鍛煉、合理營養(yǎng)和定期隨訪等，每4 周為1 個療程，連續(xù)治療3 個療程。

觀察組在常規(guī)西醫(yī)藥物治療方案基礎(chǔ)上加服益肺健脾祛瘀化痰方，方劑組成：黃芪30 g、黨參15 g、炒白術(shù)15 g、茯苓15 g、半夏12 g、桃仁12 g、紅花12 g、川芎12 g、地龍12 g、紫苑15 g、桔梗9 g、枳殼9 g、炙甘草6 g。水煎服，每日1 劑，早和晚分2 次服用，每4 周為1 個療程，連續(xù)治療3 個療程。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后的中醫(yī)證候總積分、肺功能指標(biāo)和血清炎癥因子、D-二聚體（DDimer，D-D）水平。中醫(yī)臨床證候積分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中提出的標(biāo)準(zhǔn)[7]，統(tǒng)計中醫(yī)證候的總積分。肺功能指標(biāo)包括：用力肺活量（foreed vitalea cacity，F(xiàn)VC），第一秒用力呼氣容積（foreed expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1），F(xiàn)EV1 占FVC 的百分比（FEV1/FVC），最大呼氣容量（peak expiratory flon，PEF）。炎癥因子包括：血清白細(xì)胞介素因子8（interleukin-8，IL-8）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示。組間比較采用t檢驗。設(shè)P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后的中醫(yī)證候總積分比較見表1

表1 兩組治療前后的中醫(yī)證候總積分比較/分

由表1 可見，兩組患者治療前的中醫(yī)證候總積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.14，P＞0.05）；治療后，兩組中醫(yī)證候總積分均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t分別=10.98、6.38，P均＜0.05），且觀察組治療后中醫(yī)證候總積分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=5.84，P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后的肺功能指標(biāo)比較見表2

表2 兩組治療前后的肺功能指標(biāo)比較

由表2 可見，兩組治療前的PEV1、PEV1/PVE、PEF 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（t分別=0.60、0.51、0.04，P均＞0.05）；治療后，兩組患者的PEV1、PEV1/PVE、PEF 水平均高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t分別=7.39、4.76、6.10、4.55、4.34、3.34，P均＜0.05），觀察組患者的PEV1、PEV1/PVE、PEF 水平雖高于對照組，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（t分別=1.44、0.76、0.90，P均＞0.05）。

2.3 兩組治療前后的血清炎癥因子、D-D 水平比較見表3

由表3 可見，兩組治療前IL-8、TNF-α、D-D 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（t分別=0.41、0.94、0.46，P均＞0.05），治療后，兩組患者的IL-8、TNF-α、D-D 水平均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t分別=19.79、12.39、22.51、15.82、8.54、3.22，P均＜0.05），且觀察組IL-8、TNF-α、D-D 水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t分別=6.65、7.64、4.86，P均＜0.05）。

表3 兩組治療前后的血清炎癥因子、D-D水平比較

3 討論

COPD 基本發(fā)病機(jī)制與氣道病變和肺臟吸入的有害顆粒物或各種有害氣體等引起慢性炎癥反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)[3]。COPD 炎癥反應(yīng)過程中，有多種炎癥細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥浸潤，這些細(xì)胞會在激活的狀態(tài)下不斷釋放炎癥介質(zhì)，明顯增加了炎癥反應(yīng)的發(fā)生以及對呼吸道、肺的嚴(yán)重?fù)p傷。因此認(rèn)為治療COPD 的關(guān)鍵是控制炎癥反應(yīng)，而穩(wěn)定期則應(yīng)是其治療的最佳階段[8]。COPD 氣道炎癥主要由肺泡巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和CD8+T 淋巴細(xì)胞浸潤等浸潤為主，激活的炎癥細(xì)胞能夠釋放出來大量的多種炎癥因子，其中的IL-8 是目前參與控制COPD 氣道炎癥發(fā)病的一個最具重要影響的因子，且貫穿整個病程；TNF-α則是目前已發(fā)現(xiàn)的由淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等分泌的炎癥作用最強(qiáng)細(xì)胞因子，它們作為炎癥反應(yīng)特異性的敏感指標(biāo)，可判斷COPD 發(fā)展和預(yù)后的判斷指標(biāo)[2,9]。由于長期通氣障礙而導(dǎo)致機(jī)體長期嚴(yán)重缺氧，可導(dǎo)致肺血管內(nèi)皮組織受損，血管內(nèi)的纖維酶原激活和纖維蛋白酶降解減少，引起凝血功能異常，從而進(jìn)一步引發(fā)血流高黏、高凝狀態(tài)至血栓形成。D-D 是體內(nèi)纖維蛋白原降解產(chǎn)生的小分子二聚體，是評價體內(nèi)纖維蛋白和纖溶酶的最敏感指標(biāo)，作為體內(nèi)高凝狀態(tài)和血栓形成的標(biāo)志物，其水平與病情程度及慢性健康狀況總評分具有較強(qiáng)的相關(guān)性，可作為判斷COPD 程度和預(yù)后的指標(biāo)之一[10]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組在降低血清IL-8、TNF-α 及D-D 水平方面亦明顯優(yōu)于對照組（P均＜0.05），表明益肺健脾祛瘀化痰方可明顯減輕COPD穩(wěn)定期患者的臨床癥狀，改善慢性炎癥和高凝狀態(tài)。

COPD 屬中醫(yī)學(xué)“喘證”“肺脹”等范疇，中醫(yī)認(rèn)為本病是多種肺系慢性疾患遷延失治，逐步發(fā)展所致。本虛主要為肺脾氣虛，標(biāo)實為痰和瘀，虛、痰、瘀三者是本病反復(fù)發(fā)作的根本原因，氣虛、血瘀與痰阻并見是形成COPD 穩(wěn)定期的主要病機(jī)特點。根據(jù)中醫(yī)五行學(xué)說“虛則補(bǔ)其母”的理論，以“培土生金”，同時辨證應(yīng)用活血祛瘀和化痰平喘藥物，應(yīng)是治療COPD 穩(wěn)定期主要中醫(yī)治療方法。本次研究采用的益肺健脾祛瘀化痰方為本院肺病科臨床醫(yī)療實踐中總結(jié)出來經(jīng)驗方，方中黃芪、黨參、白術(shù)益肺健脾，半夏除濕化痰，茯苓滲濕利水，紫苑祛痰止咳，桃仁、紅花、川芎活血化瘀，地龍清熱化痰通絡(luò)且能解痙平喘，桔梗、枳殼能升降氣機(jī)，甘草益氣補(bǔ)中，鎮(zhèn)咳化痰，調(diào)和諸藥，全方共奏益肺健脾，祛瘀化痰之功?，F(xiàn)代的藥理試驗研究均表明，黃芪多糖、黨參堿等物質(zhì)可提高人機(jī)體免疫力，增強(qiáng)對缺氧耐受性，川芎有改善循環(huán)，降低肺動脈高壓的功效[10]。桃仁、半夏、地龍等有減少痰液，改善循環(huán)，緩解氣管痙攣等作用[2]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療后中醫(yī)證候總積分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明益肺健脾祛瘀化痰方可提高生存質(zhì)量。在肺功能方面，經(jīng)治療后兩組肺功能均有明顯改善（P均＜0.05），但組間比較尚未發(fā)現(xiàn)顯著性差異，與以往文獻(xiàn)[2,4]有出入，可能與觀察時間偏短或樣本偏小有關(guān)，有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，益肺健脾祛瘀化痰方可明顯減輕COPD 穩(wěn)定期患者的臨床癥狀，改善慢性炎癥和高凝狀態(tài)，提高生存質(zhì)量。