馬亮,嚴(yán)海琳,肖雪,楊錦林
缺血性心臟?。╥schemic heart disease,IHD)可分為穩(wěn)定型心絞痛和急性冠脈綜合征(包括ST段抬高型心肌梗死、非ST段抬高型心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛)。因年齡、心臟基礎(chǔ)疾病以及長(zhǎng)期服用抗凝、抗血小板藥物等,IHD患者在應(yīng)激狀態(tài)等刺激下易發(fā)生消化道出血(gastrointestinal bleeding,GIB)[1-4], 而 GIB 嚴(yán)重者可影響血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定,出現(xiàn)血容量減少甚至心肌灌注不足從而導(dǎo)致IHD[5]。研究顯示,GIB的年發(fā)病率為0.5‰~1.5‰,死亡率約為11%[6],且我國(guó)近年來(lái)IHD發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)[7-8]。IHD合并GIB患者面臨的心血管事件、胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)甚至死亡風(fēng)險(xiǎn)均比單一的IHD或GIB患者更高[5,9]。有研究表明,除了生活習(xí)慣、體力活動(dòng)、情緒因素外,特定的氣象條件對(duì)IHD的發(fā)病也有重要影響[10]。季節(jié)、氣溫等氣象因素變化與GIB的發(fā)病關(guān)系密切[11-12]。由此推測(cè),季節(jié)及氣溫可能會(huì)影響IHD患者GIB的發(fā)病率及死亡率。因此,本研究通過(guò)回顧性分析四川大學(xué)華西醫(yī)院2014年1月至2018年12月收治的IHD合并GIB住院患者的臨床資料與同期成都地區(qū)的季節(jié)、氣溫等氣象因素的關(guān)系,針對(duì)性地為IHD合并GIB患者的預(yù)防、治療和護(hù)理提供參考依據(jù)。
1.1 研究對(duì)象 選取四川大學(xué)華西醫(yī)院2014年1月至2018年12月收治的符合納入、排除標(biāo)準(zhǔn)的IHD合并GIB住院患者730例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)(全部滿足):(1)年齡≥18歲;(2)診斷為IHD(包括穩(wěn)定型心絞痛和急性冠脈綜合征);(3)入院診斷為GIB(表現(xiàn)為嘔血、黑便或便血)。排除標(biāo)準(zhǔn)(滿足其一):(1)GIB與創(chuàng)傷或手術(shù)相關(guān);(2)惡性腫瘤或者需長(zhǎng)期行血液透析;(3)合并全身性血液系統(tǒng)疾?。唬?)急性感染性疾?。ㄈ绯鲅獰幔┧碌腉IB;(5)妊娠、哺乳期婦女。本研究經(jīng)四川大學(xué)華西醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(2020年審496號(hào)),免除知情同意,符合赫爾辛基宣言。
1.2 研究方法 通過(guò)電子病歷系統(tǒng)收集患者的基線資料,包括年齡、性別、吸煙史(連續(xù)或累積吸煙≥6個(gè)月)、飲酒史(時(shí)間≥1年,平均每天飲酒≥50 g)、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)史、抗血小板藥物應(yīng)用史、抗凝藥物應(yīng)用史、是否合并高血壓、是否合并糖尿病、是否合并慢性腎臟?。–KD)、是否合并慢性阻塞性肺疾?。–OPD),以及入院時(shí)間、IHD類型(穩(wěn)定型心絞痛和急性冠脈綜合征)、消化道出血部位、離院方式(死亡結(jié)局)。從成都市氣象局獲取2014年1月至2018年12月成都市的氣象信息:月平均高溫、月平均低溫、月平均氣溫、月溫差。根據(jù)氣候?qū)W通用的季節(jié)劃分方法,結(jié)合成都地區(qū)的氣象特點(diǎn)劃分四季:春季(3—5月份)、夏季(6—8月份)、秋季(9—11月份)和冬季(12月—次年2月份)。
GIB分為非靜脈曲張性上消化道出血、靜脈曲張性上消化道出血、下消化道出血和不明原因GIB,不明原因GIB指經(jīng)常規(guī)檢查(包括胃腸鏡、小腸鋇劑造影、小腸CT等)仍未明確病因[13]。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher's確切概率法;符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)表示,多組間比較采用單因素方差分析;IHD合并GIB患者的住院人數(shù)與月平均氣溫、月溫差的相關(guān)性采用Spearman秩相關(guān)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 不同性別患者年齡分布情況及不同季節(jié)患者的一般資料比較 730例患者年齡31~102歲,平均年齡(72.8±11.3)歲;男493例,女237例,男、女性別比為2.08∶1。男、女性70~79歲年齡組的占比較高,分別為35.3%(174/493)和39.7%(94/237),見(jiàn)圖1。春、夏、秋、冬四季患者的年齡、性別、飲酒史比例、PCI史比例、抗血小板藥物應(yīng)用比例、抗凝藥物應(yīng)用比例、合并高血壓比例、合并糖尿病比例、合并CKD比例、合并COPD比例比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);春、夏、秋、冬四季患者吸煙史比例比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001),見(jiàn)表1。
表1 春、夏、秋、冬季患者的一般資料比較Table 1 Baseline data of IHD patients with GIB
圖1 不同性別IHD合并GIB患者的年齡分布情況Figure 1 Age distribution of IHD patients with GIB of different genders
2.2 患者的發(fā)病季節(jié)和月份分布情況 每年的7月或8月份平均氣溫最高,12月或1月份平均氣溫最低,每年的春季(3—5月份)溫差變化大(圖2)。2014—2018年期間,春、夏、秋、冬四季的累計(jì)患者住院比例分別為30.0%、20.0%、21.2%和28.8%。冬、春季患者住院比例高于夏、秋季,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(58.8%vs 41.2%,χ2=3.907,P=0.003)。與夏、秋季節(jié)相比,春季IHD合并GIB患者住院比例升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.912,P=0.020;χ2=2.567,P=0.033);與夏季相比,冬季IHD合并GIB患者住院比例升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.191,P=0.035);而冬季與春、秋季節(jié)之間的患者住院比例比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.372,P=0.718;χ2=2.189,P=0.060),見(jiàn)表2。
表2 IHD合并GIB患者四季的住院比例〔N=730,n(%)〕Table 2 Four-season hospitalization ratio of patients with IHD and GIB
圖2 2014—2018年成都市月平均氣溫和季節(jié)溫差變化情況Figure 2 Variation of monthly mean temperature and seasonal temperature difference in Chengdu from 2014 to 2018
Spearman秩相關(guān)性分析顯示,IHD合并GIB患者的住院人數(shù)與月平均氣溫呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.280,P=0.030),IHD合并GIB患者的住院人數(shù)與月溫差呈正相關(guān)(rs=0.260,P=0.045)(圖3)。冬、春季節(jié)溫差變化大,春季尤甚,冬、春季的住院人數(shù)多于夏、秋季節(jié)。
圖3 2014—2018年IHD合并GIB患者住院人數(shù)與氣溫關(guān)系Figure 3 Relationship between the number of inpatients with IHD complicated with GIB and temperature from 2014 to 2018
2.3 IHD合并GIB患者急性冠脈綜合征季節(jié)發(fā)病情況
730例患者中341例發(fā)生急性冠脈綜合征,春、夏、秋、冬季急性冠脈綜合征發(fā)病率分別為28.7%、19.2%、21.0%、30.7%。與夏、秋季節(jié)相比,冬季IHD合并GIB患者急性冠脈綜合征的發(fā)病率升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義(χ2=3.755,P=0.006;χ2=3.167,P=0.013);春季IHD合并GIB患者急性冠脈綜合征的發(fā)病率較夏、秋季高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.108,P=0.015;χ2=2.520,P=0.036);冬、春兩季節(jié)之間以及夏、秋兩季節(jié)之間IHD合并GIB患者的急性冠脈綜合征發(fā)病率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.654,P=0.532;χ2=0.588,P=0.573),見(jiàn)表3。
表3 IHD合并GIB患者急性冠脈綜合征季節(jié)發(fā)病情況〔N=341,n(%)〕Table 3 Incidence of acute coronary syndrome in IHD patients with GIB in four seasons
2.4 IHD合并GIB患者出血部位季節(jié)發(fā)病情況 非靜脈曲張性上消化道出血(273例)、靜脈曲張性上消化道出血(13例)、下消化道出血(92例)和不明原因GIB(342例),其中10例患者合并多個(gè)部位出血,不計(jì)入統(tǒng)計(jì)分析。與夏、秋季節(jié)相比,冬季非靜脈曲張性上消化道出血發(fā)病率升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.963,P=0.018;χ2=2.528,P=0.035); 春季非靜脈曲張性上消化道出血發(fā)病率較夏、秋季高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.056,P=0.016;χ2=2.620,P=0.031);而冬、春兩季節(jié)之間或夏、秋兩季節(jié)之間非靜脈曲張性上消化道出血發(fā)病率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.093,P=0.929;χ2=0.435,P=0.677)。與夏、秋季節(jié)相比,冬季下消化道出血發(fā)病率升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.773,P=0.024;χ2=2.973,P=0.018);春季下消化道出血發(fā)病率較夏、秋季高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.757,P=0.025;χ2=2.957,P=0.018);而冬、春兩季節(jié)之間或夏、秋兩季節(jié)之間下消化道出血發(fā)病率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.016,P=0.986;χ2=0.194,P=0.848)。冬季不明原因GIB發(fā)病率高于夏季,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(31.6%與17.2%,χ2=2.449,P=0.040)。而靜脈曲張性上消化道出血在春、夏、秋、冬四季的發(fā)病率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.389,P=0.222)。IHD合并GIB患者中出血部位在四季中的發(fā)病情況見(jiàn)表4。
表4 IHD合并GIB患者中出血部位季節(jié)發(fā)病情況〔n(%)〕Table 4 Incidence of gastrointestinal bleeding sites in IHD patients with GIB in four seasons
2.5 IHD合并GIB患者死亡率與季節(jié)關(guān)系 730例IHD合并GIB患者中127例死亡。與春、夏、秋季相比,冬季IHD合并GIB患者的死亡率高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(41.0%與22.8%,χ2=2.796,P=0.023;41.0%與 15.7%,χ2=3.887,P=0.005;41.0% 與 20.4%,χ2=3.165,P=0.013)。春、夏、秋三季節(jié)之間IHD合并GIB患者的死亡率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.613,P=0.190),見(jiàn)表5。
表5 IHD合并GIB患者死亡的季節(jié)分布情況〔N=127,n(%)〕Table 5 Mortality of IHD patients with GIB in four seasons
我國(guó)現(xiàn)有IHD患者人數(shù)約1 100萬(wàn),其發(fā)病率及病死率均呈逐年上升趨勢(shì)。IHD患者因發(fā)病人群特點(diǎn)、心臟基礎(chǔ)疾病、心血管事件時(shí)的應(yīng)激狀態(tài)及長(zhǎng)期服用抗凝、抗血小板藥物等多種因素而易引起胃腸道黏膜灌注不足,促使胃腸道潰瘍的形成及出血的發(fā)生。而GIB嚴(yán)重者可影響心肌灌注不足導(dǎo)致IHD[5],使得IHD和GIB二者相互影響加重病情。IHD合并GIB患者面臨更高的心血管事件、胃腸道出血及死亡風(fēng)險(xiǎn)[9],而季節(jié)及氣溫可能進(jìn)一步增加IHD合并GIB患者的上述風(fēng)險(xiǎn),但此類患者的相關(guān)研究報(bào)道較少。因此,本研究根據(jù)氣候?qū)W通用的季節(jié)劃分方法,成都地區(qū)的四季分別是春季(3—5月份)、夏季(6—8月份)、秋季(9—11月份)和冬季(12月份—次年2月份),針對(duì)性地分析IHD合并GIB患者的季節(jié)分布特點(diǎn)及其與氣溫的關(guān)系。
本研究共收集IHD合并GIB患者730例,其中男493例,女237例,男、女性別比為2.08∶1,平均年齡為72.8歲,與文獻(xiàn)報(bào)道的男性IHD患者多于女性,且IHD多發(fā)于老年人相一致[14]。老年患者身體功能衰退,心臟的舒縮功能較差,動(dòng)脈血管壁出現(xiàn)不同程度增厚及彈性降低,當(dāng)發(fā)生GIB時(shí)可能進(jìn)一步引起全身血液循環(huán)及冠狀動(dòng)脈灌注不足從而導(dǎo)致IHD。研究報(bào)道吸煙是冠心病最常見(jiàn)的危險(xiǎn)因素之一[15]。本研究IHD合并GIB患者的基線資料分析結(jié)果提示,春、夏、秋、冬四季患者吸煙比例有差異。IHD患者常使用抗凝、抗血小板藥物預(yù)防血栓栓塞事件的發(fā)生。本研究基線資料顯示,該類患者中既往抗凝、抗血小板藥物應(yīng)用史在四季之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但需警惕長(zhǎng)期服用抗凝、抗血小板藥物可能導(dǎo)致前列腺素減少、胃酸分泌增多、胃黏膜屏障破壞且修復(fù)緩慢,甚至引起GIB等嚴(yán)重不良反應(yīng)[16]。
成都地處平原,高溫天氣主要集中在7、8月份,低溫天氣主要集中在12月份、1月份,春季溫差變化大。本研究結(jié)果表明IHD合并GIB患者季節(jié)性發(fā)病規(guī)律為冬、春季節(jié)發(fā)病率明顯高于夏、秋季節(jié),這與GIB季節(jié)性發(fā)病規(guī)律的文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[17-18]。有資料顯示,GIB的發(fā)病率在溫帶和熱帶地區(qū)差異顯著,除地理和種族因素外,氣溫變化也可能產(chǎn)生重要影響[19]。有研究報(bào)道,Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示,上消化道出血患者的發(fā)病率與平均氣溫呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.693,P<0.001)[20]。本研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)IHD合并GIB患者的住院人數(shù)與月平均氣溫呈負(fù)相關(guān),與月溫差呈正相關(guān),即隨著氣溫的降低或溫差的增大,IHD合并GIB患者的住院人數(shù)顯著上升。低溫環(huán)境可引起機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂,導(dǎo)致兒茶酚胺類、內(nèi)皮素和血管緊張素Ⅱ等分泌增加,使胃腸道血管收縮,血供減少,導(dǎo)致黏膜的防御能力減弱而易受幽門螺桿菌(H.pylori)等危害因素的損傷[21-22]。低溫環(huán)境可導(dǎo)致對(duì)胃腸道起保護(hù)作用的熱休克蛋白、一氧化氮合酶、表皮生長(zhǎng)因子等水平下降,而胃酸等消化液的分泌增加,增加消化性潰瘍出血的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[21]。低溫環(huán)境還可引起機(jī)體外周血管收縮從而導(dǎo)致血壓升高,使胃、腸道出血的風(fēng)險(xiǎn)增加。一方面,國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究提示,低溫環(huán)境可刺激機(jī)體分泌更多的兒茶酚胺類,增加心、腦血管痙攣,斑塊破裂,血小板聚集形成血栓的風(fēng)險(xiǎn),從而增加心血管疾病的發(fā)病率[23-26]。另一方面,本研究患者平均年齡為72.8歲,有研究發(fā)現(xiàn)65歲以上老年人更容易受到溫差變化的影響[27];文獻(xiàn)報(bào)道溫差增大導(dǎo)致血壓升高,引起機(jī)體耗氧量和心臟負(fù)荷增加,從而增加心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[28]。
本研究結(jié)果表明,IHD合并GIB患者急性冠脈綜合征的發(fā)病與季節(jié)關(guān)系密切;與夏、秋季節(jié)相比,冬、春季節(jié)IHD合并GIB患者急性冠脈綜合征的發(fā)病率顯著增加。國(guó)外一項(xiàng)納入255例急性冠脈綜合征患者的回顧-前瞻性研究顯示,與春、夏季節(jié)相比,急性冠脈綜合征在秋、冬季節(jié)的發(fā)病率更高(P<0.01)[15]。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂可導(dǎo)致急性冠脈綜合征的發(fā)生。一項(xiàng)來(lái)自美國(guó)納入1 113例急性冠脈綜合征患者(885例男性,平均年齡65.8歲)的隊(duì)列研究分析了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂患者的比例與季節(jié)的關(guān)系,結(jié)果發(fā)現(xiàn)冬季此類患者的比例最高[14]。本研究結(jié)果提示,IHD合并GIB患者急性冠脈綜合征的發(fā)病率在冬、春季節(jié)升高,與上述文獻(xiàn)報(bào)道的發(fā)病高峰季節(jié)有一定的差異,原因可能為不同國(guó)家和地區(qū)的氣候類型、季節(jié)分布特征存在差異。成都地處我國(guó)川西平原腹地,為亞熱帶濕潤(rùn)季風(fēng)氣候,四季及氣溫變化具有我國(guó)農(nóng)歷二十四節(jié)氣的特點(diǎn),這與其他國(guó)家和地區(qū)低溫環(huán)境的季節(jié)及月份構(gòu)成不同,但均提示低溫環(huán)境可增加IHD合并GIB患者急性冠脈綜合征的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
本研究結(jié)果顯示,IHD合并GIB患者的出血部位與季節(jié)相關(guān)。一項(xiàng)納入4 660例患者的回顧性研究發(fā)現(xiàn),胃、十二指腸潰瘍出血與季節(jié)關(guān)系密切,冬、春季節(jié)發(fā)病率較高(P<0.01)[29]。另一項(xiàng)包含北京23家醫(yī)院納入51 297例消化性潰瘍患者的研究顯示,消化性潰瘍好發(fā)于冬季(27.99%),而氣溫較高的夏季發(fā)病率最低(21.05%)[20]。消化性潰瘍是非靜脈曲張性上消化道出血的主要原因之一。在本研究中,與夏、秋季節(jié)相比,冬季及春季非靜脈曲張性上消化道出血發(fā)病人數(shù)明顯升高。有關(guān)下消化道出血與季節(jié)或氣溫的研究并不多見(jiàn),國(guó)外一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)急性下消化道出血在春季最易發(fā)生,秋季最不易發(fā)生,從秋季進(jìn)入春季期間其住院患者人數(shù)逐漸增加[17]。本研究進(jìn)一步證實(shí)了與夏、秋季節(jié)相比,冬季及春季下消化道出血發(fā)病人數(shù)明顯升高。本研究下消化道出血的發(fā)病季節(jié)高峰與上述文獻(xiàn)報(bào)道略有差異,可能因?yàn)楦鞯貐^(qū)季節(jié)氣候因素存在一定差異。盡管GIB與季節(jié)的關(guān)系研究得出的結(jié)論并不完全一致,但均提示 GIB 的發(fā)病有明顯的季節(jié)性[11,17-19,22,30]。有關(guān)不明原因GIB與季節(jié)關(guān)系的研究缺乏,本研究發(fā)現(xiàn)不明原因GIB患者僅在夏、冬兩季節(jié)之間的發(fā)病人數(shù)存在顯著差異,冬季不明原因GIB的發(fā)病人數(shù)高于夏季。而靜脈曲張性上消化道出血在春、夏、秋、冬四季的發(fā)病差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這可能因?yàn)闃颖玖可伲蛔阋苑从踌o脈曲張性上消化道出血與季節(jié)之間的關(guān)系。在臨床工作中,冬、春季節(jié)需警惕IHD合并GIB患者的高發(fā)病率,提前預(yù)防患者的不良預(yù)后。
通過(guò)分析IHD合并GIB患者死亡人數(shù)與季節(jié)的關(guān)系,本研究發(fā)現(xiàn)冬季IHD合并GIB患者的死亡人數(shù)明顯高于春、夏、秋季,而春、夏、秋季之間IHD合并GIB患者的死亡率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。美國(guó)一項(xiàng)納入12 437例GIB患者和22 847例AMI患者的回顧性研究顯示,GIB患者30 d死亡率為2.54%,AMI患者30 d死亡率為4.35%[31]。而另一項(xiàng)來(lái)自北京友誼醫(yī)院的回顧性研究,納入243例急性心肌梗死合并上消化道出血的患者,其結(jié)果顯示此類患者的住院死亡率為24.7%[9]。上述研究結(jié)果提示,急性心肌梗死合并GIB患者的死亡率明顯高于單一罹患急性心肌梗死或單一罹患GIB患者的死亡率。IHD與GIB均為臨床危急重癥,同時(shí)罹患此兩種疾病的患者,加之低溫環(huán)境危險(xiǎn)因素,其死亡風(fēng)險(xiǎn)明顯增加??赡苡捎诶夏耆说纳眢w功能衰退,胃腸道黏膜防御及自我修復(fù)能力和心血管舒縮功能逐漸減弱,易繼發(fā)重要臟器功能的損傷[32]。本研究為寒冷季節(jié)老年IHD合并GIB患者進(jìn)行早期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估提供重要依據(jù),以降低此類患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。
本研究有一定的局限性:首先,本研究為單中心回顧性研究,樣本量較?。黄浯?,因醫(yī)療資源分布不均、患者經(jīng)濟(jì)情況以及治療意愿等因素的影響,部分患者可能未來(lái)院就診,增加了選擇偏倚;最后,短期內(nèi)季節(jié)、氣溫等氣象條件的波動(dòng)也會(huì)影響本研究的結(jié)論,有待多中心、大樣本研究進(jìn)一步驗(yàn)證。
綜上所述,IHD合并GIB患者的發(fā)病有明顯的季節(jié)性,其發(fā)病受季節(jié)及氣象因素中月平均氣溫和溫差的影響,月平均氣溫降低或溫差增大增加了IHD合并GIB患者發(fā)生急性冠脈綜合征、非靜脈曲張性上消化道出血、下消化道出血、不明原因GIB和死亡的風(fēng)險(xiǎn)。這為IHD合并GIB患者的預(yù)防、治療和護(hù)理提供可靠的參考依據(jù)。
作者貢獻(xiàn):馬亮進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)收集和整理、撰寫論文;嚴(yán)海琳進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理;馬亮、肖雪進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析,論文的修訂;楊錦林負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校,對(duì)文章整體負(fù)責(zé),監(jiān)督管理。
本文無(wú)利益沖突。