張 檸

(周口市第一人民醫(yī)院婦科，河南 周口 466700)

慢性宮頸炎(CC)為婦科常見疾病，常伴發(fā)高危型人乳頭瘤病毒(hr-HPV)感染[1]。目前，臨床治療CC多采用CO2激光，可獲得良好治療效果，但單純激光治療難以有效殺滅hr-HPV，術(shù)后聯(lián)合應(yīng)用重組人干擾素α2b(rIFN-α2b)可有效改善hr-HPV控制效果。相關(guān)研究[2]指出，rIFN-α2b不同給藥途徑的療效存在一定差異，通過改善給藥途徑有助于患者康復(fù)，改善治療效果?；诖耍狙芯繃L試探討rIFN-α2b雙途徑給藥治療CC伴hr-HPV感染患者的療效及其對復(fù)發(fā)率的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年8月至2020年2月周口市第一人民醫(yī)院收治的CC伴hr-HPV感染患者230例，根據(jù)1∶1對照設(shè)計(jì)試驗(yàn)原則，應(yīng)用摸球法隨機(jī)分為2組：對照組115例，年齡21～47歲、平均(34.92±6.03)歲，體重指數(shù)(BMI)18.6～25.7 kg·m-2、平均(21.88±1.58)kg·m-2，病程3～12個月、平均(6.85±1.92)個月；研究組115例，年齡23～48歲、平均(36.05±5.97)歲，BMI 18.9～26.1 kg·m-2、平均(22.15±1.62)kg·m-2，病程3～15個月、平均(7.26±2.11)個月。2組患者的年齡、病程、BMI等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：1)符合CC診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；2)HPV-DNA檢測結(jié)果呈陽性；3)首次發(fā)病，月經(jīng)正常；4)近期未應(yīng)用激素類藥物、免疫抑制劑等治療；5)患者知曉本研究，并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)自身免疫性疾病者；2)伴有其他生殖系統(tǒng)疾病、感染性疾病者；3)血液系統(tǒng)疾病者；4)心、腦、肝、腎等重要臟器功能不全者；5)妊娠期或哺乳期女性；6)內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂者。

1.3 治療方法

2組均常規(guī)行CO2激光治療，采用CO2激光治療儀(百通激光科技有限公司，901C型)，于月經(jīng)干凈后7 d左右進(jìn)行治療，治療功率20～25 W，于皮損邊緣約2 mm處由外向內(nèi)進(jìn)行氣化灼燒，深度2 mm。在此基礎(chǔ)上，對照組術(shù)后采用皮損部位皮下注射rIFN-α2b(哈藥集團(tuán)生物工程有限公司)治療，100 萬U·次-1，每隔1 d注射1次，經(jīng)期停止用藥。研究組采用皮損部位皮下注射rIFN-α2b聯(lián)合陰道置入rIFN-α2b泡騰片(北京凱因科技股份有限公司)治療，皮損部位皮下注射用法用量同對照組，睡前取1片rIFN-α2b泡騰片置入陰道后穹窿處，1 次·d-1。2組均持續(xù)用藥1個月。

1.4 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

觀察2組臨床療效、hr-HPV轉(zhuǎn)陰率、激光后陰道出血時間和出血量、治療前后血清T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+/CD8+)水平及宮頸炎癥復(fù)發(fā)率。1)臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)[4]：臨床癥狀完全消失，宮頸白色上皮完全消失，液基細(xì)胞學(xué)(TCT)檢測炎癥消失為痊愈；臨床癥狀明顯改善，宮頸白色上皮面積減少≥75%，深度變淺，炎癥消失為顯效；臨床癥狀減輕，宮頸白色上皮面積減少<75%，炎癥消失為有效；未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。2)2組hr-HPV轉(zhuǎn)陰率：治療結(jié)束后常規(guī)行hr-HPV檢查，檢查結(jié)果為陰性則判定為hr-HPV轉(zhuǎn)陰。3)陰道出血時間和出血量：陰道出血時間為自治療開始至陰道出血停止的時間，采用衛(wèi)生巾稱重法計(jì)算陰道出血量。4)治療前后血清T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+/CD8+)水平：采集患者治療前、后空腹靜脈血3 mL，離心處理取血清，采用美國貝克曼庫爾特CytoFLEX型流式細(xì)胞儀測定CD3+、CD4+/CD8+水平。5)宮頸炎癥復(fù)發(fā)率：治療結(jié)束后隨訪6個月，經(jīng)陰道鏡、宮頸TCT檢查判定宮頸炎癥是否復(fù)發(fā)，陰道鏡檢查發(fā)現(xiàn)宮頸白色上皮面積增大，且TCT檢查再次出現(xiàn)炎癥，則判定為復(fù)發(fā)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

與對照組比較，研究組治療總有效率顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例

2.2 2組hr-HPV轉(zhuǎn)陰率、激光后陰道出血時間和出血量比較

與對照組比較，研究組hr-HPV轉(zhuǎn)陰率顯著升高、激光后陰道出血時間和出血量均顯著減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 2組hr-HPV轉(zhuǎn)陰率、激光后陰道出血時間和出血量比較

2.3 2組血清T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

與治療前相比，2組治療后血清CD3+、CD4+/CD8+水平均顯著升高，且研究組治療后上述指標(biāo)升高幅度更為明顯(均P<0.05)。見表3。

表3 2組血清T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

2.4 2組宮頸炎癥復(fù)發(fā)率比較

治療結(jié)束后隨訪6個月，研究組治療總有效患者112例，失訪1例，完成隨訪患者中宮頸炎癥復(fù)發(fā)9例，復(fù)發(fā)率為8.11%(9/111)；對照組治療總有效患者98例，失訪3例，完成隨訪患者中宮頸炎癥復(fù)發(fā)18例，復(fù)發(fā)率為18.95%(18/95)。研究組宮頸炎癥復(fù)發(fā)率較對照組顯著降低(χ2=5.281，P=0.022)。

3 討論

CC一般預(yù)后良好，但部分患者可伴hr-HPV感染，hr-HPV感染不僅增加CC治療難度，且會增加宮頸癌前病變、宮頸癌發(fā)生風(fēng)險，需盡早給予有效治療[5]。

臨床治療CC多采用微波、冷凍、激光等物理治療方法，其中CO2激光應(yīng)用較為廣泛，具有操作簡單、創(chuàng)傷小、安全性高等特點(diǎn)，CO2激光可迅速氣化肉眼可見病變組織，有效清除宮頸糜爛組織或疣體，緩解患者臨床癥狀[6]。但單一物理治療難以徹底清除感染，術(shù)后常需聯(lián)合藥物治療。rIFN-α2b為臨床常用抗病毒藥物，可通過增強(qiáng)淋巴細(xì)胞對HPV的特異性識別和免疫監(jiān)視能力、巨噬細(xì)胞對hr-HPV病毒的殺傷作用，有效提高h(yuǎn)r-HPV清除率。有報(bào)道[7]顯示，rIFN-α2b的給藥途徑不同，其抗病毒療效存在明顯差異。rIFN-α2b治療CC伴hr-HPV感染的途徑有皮損部位皮下注射和陰道置入，2種給藥途徑均具有良好治療效果，其中皮損部位皮下注射可使藥物直達(dá)病變組織內(nèi)，局部藥物濃度高，治療效果好，但持久性較差，陰道置入可通過緩慢釋放藥物，達(dá)到持久給藥的目的，但存在起效慢的不足之處，2種給藥途徑聯(lián)合能互為補(bǔ)充，從而改善治療效果[8]。但rIFN-α2b雙途徑給藥治療CC伴hr-HPV感染患者的療效仍缺乏足夠的研究支持，為進(jìn)一步探究其療效，本研究在CC伴hr-HPV感染患者CO2激光后開展rIFN-α2b雙途徑給藥治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其治療總有效率及hr-HPV轉(zhuǎn)陰率均得到明顯提高。筆者認(rèn)為，rIFN-α2b雙途徑給藥可提高病變組織周圍藥物濃度，進(jìn)一步改善局部免疫功能，增強(qiáng)抑制病毒核酸復(fù)制的作用，從而改善治療效果。本研究發(fā)現(xiàn)，rIFN-α2b雙途徑給藥可明顯提高患者血清CD3+、CD4+/CD8+水平，提示其能明顯改善機(jī)體免疫功能，與上述分析機(jī)制相符。本研究還發(fā)現(xiàn)，rIFN-α2b雙途徑給藥在改善激光后陰道出血方面具有明顯優(yōu)勢，其原因在于rIFN-α2b能有效改善雌二醇和孕酮分泌水平，發(fā)揮抑制宮頸分泌、促進(jìn)宮頸上皮細(xì)胞再生的作用，CO2激光后通過雙途徑給藥可加速皮損創(chuàng)面愈合，從而縮短陰道出血時間，減少陰道出血量。本研究通過隨訪發(fā)現(xiàn)rIFN-α2b雙途徑給藥可明顯降低宮頸炎癥復(fù)發(fā)率，其原因在于rIFN-α2b雙途徑給藥能進(jìn)一步清除hr-HPV感染，抑制宮頸炎癥，從而減少復(fù)發(fā)率，進(jìn)一步證實(shí)該治療方案具有較高的臨床應(yīng)用可行性。

綜上所述，rIFN-α2b雙途徑給藥是治療CC伴hr-HPV感染患者的可靠方法，具有較為積極的臨床意義。