馮鈺

上海市胸科醫(yī)院/上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院臨床研究中心

陳仲林

上海市胸科醫(yī)院/上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院臨床研究中心

盧芳

上海市胸科醫(yī)院/上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院臨床研究中心

李榕＊

上海市胸科醫(yī)院/上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院臨床研究中心

藥物臨床試驗(yàn)是以人體為對(duì)象，旨在驗(yàn)證藥物療效和安全性的系統(tǒng)性試驗(yàn)[1]。藥物臨床試驗(yàn)是藥品研發(fā)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，其結(jié)果決定了藥品能否注冊(cè)上市，其質(zhì)量與受試者的權(quán)益和安全息息相關(guān)[2]。作為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的必經(jīng)之路，臨床試驗(yàn)對(duì)促進(jìn)人類健康事業(yè)的發(fā)展具有重大意義[3]。近年來(lái)，在我國(guó)開展的國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)的數(shù)量激增，從2005年的僅38項(xiàng)，到2016年的652項(xiàng)[4]。雖然我國(guó)臨床試驗(yàn)在數(shù)量上發(fā)展勢(shì)頭迅猛，但在質(zhì)量上卻不能做到同步提升，這其中的原因值得深思。新版《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（Good Clinical Practice，GCP）第六條規(guī)定[1]：“參加臨床試驗(yàn)實(shí)施的研究人員，應(yīng)當(dāng)具有能夠承擔(dān)臨床試驗(yàn)工作相應(yīng)的教育、培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)?！币虼?，筆者擬從研究機(jī)構(gòu)的視角出發(fā)，通過(guò)分析研究人員培訓(xùn)的現(xiàn)狀，發(fā)現(xiàn)存在的問(wèn)題，提出切實(shí)有效的改進(jìn)方案，提高培訓(xùn)效率，提升培訓(xùn)成效，從源頭上把好臨床試驗(yàn)的質(zhì)量關(guān)。

藥物臨床試驗(yàn)是以人體為對(duì)象，旨在驗(yàn)證藥物療效和安全性的系統(tǒng)性試驗(yàn)。藥物臨床試驗(yàn)是藥品研發(fā)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，其結(jié)果決定了藥品能否注冊(cè)上市，其質(zhì)量與受試者的權(quán)益和安全息息相關(guān)。作為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的必經(jīng)之路，臨床試驗(yàn)對(duì)促進(jìn)人類健康事業(yè)的發(fā)展具有重大意義。

1 資料和方法

1.1 基本情況

上海市胸科醫(yī)院始建于1957年，是我國(guó)最早的集醫(yī)療、教學(xué)、科研為一體，以診治心、肺、食管、氣管和縱隔疾病為主的三級(jí)甲等?？漆t(yī)院。其下設(shè)的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)于2008年3月通過(guò)原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局專家的現(xiàn)場(chǎng)認(rèn)證，2018年8月通過(guò)國(guó)家醫(yī)療器械臨床研究機(jī)構(gòu)備案，現(xiàn)有八大專業(yè)已具備開展I～I(xiàn)V 期藥物臨床試驗(yàn)以及醫(yī)療器械臨床研究的資質(zhì)。2020年醫(yī)院新增臨床試驗(yàn)176項(xiàng)，其中藥物臨床試驗(yàn)161項(xiàng)、醫(yī)療器械臨床驗(yàn)證試驗(yàn)15項(xiàng)。

1.2 培訓(xùn)情況

本院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)自成立以來(lái)，持續(xù)組織開展各類臨床試驗(yàn)相關(guān)培訓(xùn)，對(duì)參與臨床研究的人員實(shí)施GCP 準(zhǔn)入制，對(duì)新員工普及崗前培訓(xùn)，并開展繼續(xù)教育培訓(xùn)。截至2020年底，本院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)共發(fā)起和參與院內(nèi)外臨床試驗(yàn)培訓(xùn)198 次，其中國(guó)際級(jí)6 次、國(guó)家級(jí)33 次、省市級(jí)47 次、其他112 次，本院臨床試驗(yàn)研究人員報(bào)名累計(jì)5325人次。涉及的培訓(xùn)專題涵蓋GCP理論與實(shí)踐、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)踐、臨床研究協(xié)調(diào)員（Clinical Research Coordinator，CRC）管理、質(zhì)量管理、藥品管理等十多個(gè)不同版塊和類型的內(nèi)容。

1.3 調(diào)查方法

按照調(diào)查目的設(shè)計(jì)問(wèn)卷，并根據(jù)專家意見經(jīng)三輪修改后，以電子問(wèn)卷的形式發(fā)放給本院臨床試驗(yàn)研究人員填寫，遵循無(wú)記名、自愿參加的原則。共發(fā)放問(wèn)卷110 份，回收102 份，均填寫規(guī)范、完整，應(yīng)答率92.7%，有效率92.7%。問(wèn)卷發(fā)放日期為2021年5月4日，問(wèn)卷回收日期為2021年5月11日。問(wèn)卷主要包括7 個(gè)方面內(nèi)容：臨床試驗(yàn)培訓(xùn)一般資料，臨床試驗(yàn)知識(shí)與能力，臨床試驗(yàn)培訓(xùn)意愿，臨床試驗(yàn)培訓(xùn)動(dòng)機(jī)，臨床試驗(yàn)培訓(xùn)需求，臨床試驗(yàn)培訓(xùn)效果，臨床試驗(yàn)培訓(xùn)滿意度。采用Cronbach's α 信度系數(shù)對(duì)調(diào)查問(wèn)卷進(jìn)行信度分析、SPSS 21.0 軟件進(jìn)行信度檢驗(yàn)，α 系數(shù)為0.973。α 系數(shù)越高表明問(wèn)卷的信度越高，α 系數(shù)0.9 以上，表明問(wèn)卷的信度較好。采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行探索性因子分析，因子提取采用主成份分析法，KMO 值為0.865，并通過(guò)Bartlett’s 檢驗(yàn)（P＜0.001）。通常KMO 值大于0.5 表明數(shù)據(jù)具備因子分析的條件，有較高的結(jié)構(gòu)效度。對(duì)問(wèn)卷數(shù)據(jù)采取因子抽取，并采用方差極大法對(duì)因子實(shí)行旋轉(zhuǎn)，得出相應(yīng)的因子載荷矩陣。通過(guò)因子分析后觀察到，問(wèn)卷主要有7個(gè)因子，結(jié)構(gòu)科學(xué)合理。

1.4 數(shù)據(jù)處理

本研究通過(guò)SPSS 21.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用頻率分析、均值描述方法對(duì)臨床試驗(yàn)培訓(xùn)情況進(jìn)行描述性分析，采用獨(dú)立t檢驗(yàn)和方差分析方法對(duì)臨床試驗(yàn)培訓(xùn)情況進(jìn)行差異性分析。P＜0.05 表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 臨床研究培訓(xùn)一般資料

對(duì)參與本次問(wèn)卷調(diào)查的人員性別、年齡、學(xué)歷、職稱、從事臨床試驗(yàn)?zāi)晗?、臨床試驗(yàn)培訓(xùn)頻率、線上臨床試驗(yàn)培訓(xùn)次數(shù)期望占比、新媒體臨床試驗(yàn)培訓(xùn)期望時(shí)長(zhǎng)、臨床試驗(yàn)培訓(xùn)內(nèi)容關(guān)注度、臨床試驗(yàn)培訓(xùn)存在的問(wèn)題以及臨床試驗(yàn)培訓(xùn)積極性的影響因素等內(nèi)容進(jìn)行調(diào)研，結(jié)果見表1。

表1 臨床研究培訓(xùn)基本情況

續(xù)表

2.2 臨床試驗(yàn)知識(shí)與能力分析

對(duì)臨床試驗(yàn)知識(shí)與能力各題得分情況進(jìn)行描述分析，分值范圍為1～5 分，分值越高表示相對(duì)應(yīng)的能力水平越高。結(jié)果顯示：A3項(xiàng)得分最高，均值為4.03 分，得分最低的為A1項(xiàng)，表明臨床試驗(yàn)研究人員對(duì)臨床試驗(yàn)實(shí)施的熟練度較高，而對(duì)臨床試驗(yàn)專業(yè)知識(shí)的掌握度較低。見表2。

表2 臨床試驗(yàn)知識(shí)能力水平

2.3 臨床試驗(yàn)培訓(xùn)情況分析

對(duì)臨床試驗(yàn)培訓(xùn)得分情況進(jìn)行描述分析，分值范圍為1～5 分，分值越高表示主觀能動(dòng)性越高。臨床試驗(yàn)培訓(xùn)意愿方面，B1項(xiàng)得分最高，B3項(xiàng)得分最低，表明臨床試驗(yàn)研究人員普遍愿意參與培訓(xùn)，但不希望占用休息時(shí)間。臨床試驗(yàn)培訓(xùn)動(dòng)機(jī)方面，C3項(xiàng)得分最高，C2項(xiàng)得分最低，說(shuō)明整體的動(dòng)機(jī)水平發(fā)展較好，并不僅僅是為了完成任務(wù)。臨床試驗(yàn)培訓(xùn)需求方面，D1項(xiàng)得分最高，D4項(xiàng)得分最低，說(shuō)明大部分人員參加培訓(xùn)的目的是為了提高臨床試驗(yàn)的質(zhì)量，而對(duì)于臨床試驗(yàn)中的倫理問(wèn)題關(guān)注度不高。臨床試驗(yàn)培訓(xùn)效果在E1、E2、E3 這3 個(gè)方面最為顯著。臨床試驗(yàn)培訓(xùn)滿意度方面，F(xiàn)2項(xiàng)得分最高，F(xiàn)4項(xiàng)得分最低，表明臨床試驗(yàn)培訓(xùn)課程安排獲得的滿意度最高，而臨床試驗(yàn)培訓(xùn)教學(xué)方式還有待改進(jìn)。見表3。

表3 臨床試驗(yàn)培訓(xùn)情況分析

2.4 臨床試驗(yàn)培訓(xùn)人口學(xué)分析

通過(guò)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)和方差分析檢驗(yàn)不同性別、年齡、學(xué)歷、職稱以及從事臨床試驗(yàn)?zāi)晗薜呐R床試驗(yàn)研究人員是否在臨床試驗(yàn)培訓(xùn)的意愿、動(dòng)機(jī)、需求、效果和滿意度5 個(gè)方面存在差異。結(jié)果顯示，人口學(xué)差異對(duì)臨床試驗(yàn)培訓(xùn)動(dòng)機(jī)和需求沒有明顯影響，而人員學(xué)歷和年齡對(duì)培訓(xùn)意愿的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。臨床試驗(yàn)培訓(xùn)效果和滿意度在人員學(xué)歷上均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。博士學(xué)歷和45 歲以上群體接受培訓(xùn)的意愿最強(qiáng)烈，博士學(xué)歷人員對(duì)培訓(xùn)效果和滿意度最高。結(jié)果見表4、表5。

表4 學(xué)歷和年齡對(duì)臨床試驗(yàn)培訓(xùn)意愿的影響分析

表5 臨床試驗(yàn)培訓(xùn)效果和滿意度在學(xué)歷變量上的差異分析

3 討論

3.1 開展臨床試驗(yàn)培訓(xùn)的必要性

2017年，我國(guó)加入國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH），成為全球第8 個(gè)監(jiān)管機(jī)構(gòu)成員，這為我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)進(jìn)一步融入國(guó)際市場(chǎng)提供了契機(jī)。與此同時(shí)，ICH 一貫秉持的“寬進(jìn)嚴(yán)出”制度對(duì)我國(guó)藥物臨床研究的質(zhì)量也提出了更高的要求。臨床試驗(yàn)的質(zhì)量很大程度上取決于研究人員的專業(yè)水平和認(rèn)知態(tài)度，這就離不開臨床試驗(yàn)培訓(xùn)。高效的臨床試驗(yàn)培訓(xùn)是提高研究人員專業(yè)技能和素質(zhì)、保證臨床研究遵循方案和GCP 的重要環(huán)節(jié)[5]。臨床試驗(yàn)培訓(xùn)應(yīng)該規(guī)范化、體系化，包括培訓(xùn)機(jī)構(gòu)及對(duì)象、培訓(xùn)方式及考核方式、培訓(xùn)內(nèi)容和時(shí)間等，規(guī)范的臨床試驗(yàn)培訓(xùn)體系是提高培訓(xùn)質(zhì)量的根本[6-8]。臨床試驗(yàn)研究人員包括臨床醫(yī)師、護(hù)士、藥師、醫(yī)技、監(jiān)查員、CRC、醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)師等，涉及多個(gè)醫(yī)學(xué)相關(guān)專業(yè)，但目前仍沒有任何專業(yè)將臨床研究納入其教育體系[9]，這也是一個(gè)值得思考的問(wèn)題。因此，要充分利用現(xiàn)有的條件和資源，加強(qiáng)對(duì)臨床試驗(yàn)研究人員的培訓(xùn)，并且這種培訓(xùn)不是象征性和一次性的，而應(yīng)該貫穿臨床試驗(yàn)研究人員的職業(yè)生涯，以一種長(zhǎng)期的、繼續(xù)教育的形式，隨著臨床試驗(yàn)知識(shí)體系的更新發(fā)展而不斷完善、強(qiáng)化。

3.2 臨床試驗(yàn)培訓(xùn)現(xiàn)狀及優(yōu)化建議

3.2.1 培訓(xùn)模式轉(zhuǎn)變

目前最常用的臨床試驗(yàn)培訓(xùn)模式是線下培訓(xùn)，即面對(duì)面培訓(xùn)。其特點(diǎn)是以課堂教學(xué)的形式開展，如舉辦學(xué)習(xí)班、研討會(huì)、座談會(huì)等。2009～2020年，本院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)共舉辦培訓(xùn)198次，其中線下185 次、線上13次，線上培訓(xùn)次數(shù)占總次數(shù)的比重為6.6%。此次調(diào)查結(jié)果顯示，76.5%的研究人員期望線上培訓(xùn)的比重在21%以上，說(shuō)明當(dāng)前的培訓(xùn)模式需要轉(zhuǎn)變，應(yīng)當(dāng)更多地開展線上培訓(xùn)。線下培訓(xùn)的優(yōu)點(diǎn)是專家面對(duì)面授課、團(tuán)隊(duì)學(xué)習(xí)。專家對(duì)知識(shí)點(diǎn)生動(dòng)的講解、對(duì)實(shí)例的深入分析，以及與學(xué)員們面對(duì)面的交流，課堂氛圍濃厚。但醫(yī)療行業(yè)的特殊性，又決定了研究人員在愿意參與培訓(xùn)的同時(shí)，缺乏充足時(shí)間和精力。針對(duì)這一矛盾，有兩點(diǎn)建議：一是脫產(chǎn)培訓(xùn)。每年安排一次為期2～3 天的集中脫產(chǎn)學(xué)習(xí)，采取人員輪換制。這樣既不會(huì)影響正常的醫(yī)療工作，又能提高培訓(xùn)的效率。二是增加線上培訓(xùn)的比重。線上培訓(xùn)可以不受時(shí)間和空間的限制，錄播和重播功能更是有利于知識(shí)點(diǎn)的反復(fù)學(xué)習(xí)和強(qiáng)化。同時(shí)，還可以嘗試引入新媒體，利用碎片時(shí)間學(xué)習(xí)。本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，新媒體培訓(xùn)模式受歡迎度很高，其應(yīng)用在實(shí)踐中也得到了很好的驗(yàn)證。鄧婧等[10]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，新媒體培訓(xùn)模式具有受眾廣、易開展、時(shí)效強(qiáng)、效率高、易接受等特點(diǎn)，應(yīng)該與線下培訓(xùn)形成優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，建立新型的臨床試驗(yàn)培訓(xùn)體系，以達(dá)到優(yōu)化培訓(xùn)成效的目的。

3.2.2 培訓(xùn)內(nèi)容轉(zhuǎn)變

調(diào)查發(fā)現(xiàn)，臨床試驗(yàn)研究人員對(duì)培訓(xùn)內(nèi)容的滿意度較高，但同時(shí)也認(rèn)為其實(shí)用性不高、針對(duì)性不強(qiáng)。要解決這一矛盾，就需要在培訓(xùn)前做好調(diào)研，制定培訓(xùn)計(jì)劃。第一，對(duì)于臨床研究基礎(chǔ)理論知識(shí)學(xué)習(xí)，應(yīng)該是普及式的，尤其是新員工，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行準(zhǔn)入制。第二，根據(jù)培訓(xùn)關(guān)注度設(shè)置培訓(xùn)重點(diǎn)。比如，本次調(diào)查結(jié)果顯示，臨床試驗(yàn)研究人員在臨床試驗(yàn)專業(yè)知識(shí)方面有待加強(qiáng)，并且對(duì)GCP 理論與實(shí)踐、核查發(fā)現(xiàn)問(wèn)題專項(xiàng)培訓(xùn)、Ⅰ期臨床研究專題、CRC 管理等內(nèi)容的關(guān)注度比較高。那么今后的培訓(xùn)就可以增加這些內(nèi)容的培訓(xùn)次數(shù)，或者制定系列培訓(xùn)，增加知識(shí)點(diǎn)的廣度和深度。第三，因材施教。臨床試驗(yàn)的知識(shí)體系龐大，涉及不同的專業(yè)、部門、崗位，因此培訓(xùn)要有針對(duì)性。對(duì)于臨床醫(yī)師，即研究者，應(yīng)注重知識(shí)點(diǎn)的全面培訓(xùn)；對(duì)于護(hù)士，應(yīng)側(cè)重于護(hù)理相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)；對(duì)于藥師，應(yīng)將藥品管理作為重點(diǎn)培訓(xùn)內(nèi)容等。只有這樣，才能保證培訓(xùn)的輸出有效，從而避免因知識(shí)點(diǎn)的雜亂、實(shí)用性低影響培訓(xùn)對(duì)象積極性。同時(shí)，本次調(diào)查還發(fā)現(xiàn)，博士學(xué)歷群體普遍在培訓(xùn)意愿、效果和滿意度上評(píng)分最高，這可能是因?yàn)楦邔W(xué)歷研究人員對(duì)培訓(xùn)內(nèi)容的接受力和理解力較高，對(duì)培訓(xùn)的思考比較深入。因此，是否應(yīng)針對(duì)不同學(xué)歷的群體分層級(jí)進(jìn)行培訓(xùn)，也是一個(gè)值得探討的問(wèn)題。

4 總結(jié)

我國(guó)加入ICH 后將會(huì)越來(lái)越多地參與國(guó)際臨床試驗(yàn)，新藥、新技術(shù)也會(huì)逐步走出國(guó)門，走向世界舞臺(tái)。很多機(jī)遇接踵而來(lái)的同時(shí)，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究人員也將面臨更多挑戰(zhàn)。培訓(xùn)是每個(gè)臨床試驗(yàn)研究人員參與臨床試驗(yàn)的基礎(chǔ)，決定了其能否做出高質(zhì)量的臨床試驗(yàn)。組織培訓(xùn)是藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)工作的重要組成部分，優(yōu)化培訓(xùn)管理，提高培訓(xùn)效率，是長(zhǎng)期探索的任務(wù)。筆者通過(guò)對(duì)所在醫(yī)院的臨床試驗(yàn)培訓(xùn)現(xiàn)狀進(jìn)行調(diào)查，深入分析，并提出優(yōu)化建議，希望為今后臨床試驗(yàn)培訓(xùn)事業(yè)的發(fā)展提供一些參考和依據(jù)。

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