李文惠

【摘要】目的：分析乳果糖預(yù)防肝硬化患者上消化道出血后誘發(fā)肝性腦病的療效。方法：選取2018年1月至2020年1月本科室治療的肝硬化致消化道出血患者20例作為本次研究對(duì)象，按隨機(jī)分組方式分為對(duì)照組（n=10）和觀察組（ n=10）。對(duì)照組實(shí)施常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予乳果糖進(jìn)行治療;對(duì)比兩組患者治療后情況。結(jié)果：觀察組患者的肝性腦病發(fā)生率更低（P<0.05）;治療后兩組患者的數(shù)字連接試驗(yàn)（NCT）時(shí)間低于治療前指標(biāo)，數(shù)字符號(hào)試驗(yàn)（DST）評(píng)分高于治療前指標(biāo)，且觀察組患者的 NCT 時(shí)間指標(biāo)更低，DST 評(píng)分指標(biāo)更高（P<0.05）;治療后兩組患者的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、血谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）以及血氨指標(biāo)均高于治療前，且觀察組的 ALT、AST、TBIL 以及血氨指標(biāo)更高（P<0.05）;與治療前相比，治療后的兩組患者的甲胎蛋白（AFP），癌抗原（CA）125和膽堿酯酶指標(biāo)明顯降低，且觀察組患者的 AFP，CA125和膽堿酯酶指標(biāo)更低（P<0.05）;觀察組患者的總有效率較對(duì)照組更佳（P<0.05）。結(jié)論：針對(duì)于肝硬化合并消化道出血患者給予乳果糖預(yù)防治療的效果十分顯著，有效提高患者肝功能，降低防肝性腦的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，改善患者的心理智能，具有很高的臨床價(jià)值，非常值得推薦。

【關(guān)鍵詞】乳果糖;肝硬化患者;肝性腦病;療效

【中圖分類號(hào)】R573.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-5249（2022）13-0029-04

肝硬化所引起的上消化道出血是肝硬化患者常見(jiàn)的一種并發(fā)癥，也是死亡率比較高的一種并發(fā)癥，該類并發(fā)癥早期不一定有特別的臨床癥狀，其最主要的原因就是有可能是肝硬化引起門靜脈壓力過(guò)高之后，患者的胃底食管靜脈曲張，這是肝硬化引起患者靜脈側(cè)枝循環(huán)建立的主要部位，所以對(duì)于上消化道大出血的患者，一般90%以上是由于胃底食管靜脈曲張破裂引起[1-4]。肝硬化很多并發(fā)癥，進(jìn)一步加重均可以誘發(fā)肝性腦病，肝性腦病是指患者因?yàn)槌霈F(xiàn)嚴(yán)重的肝臟疾病，從而引起身體內(nèi)代謝紊亂導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)，出現(xiàn)意識(shí)障礙或其他顱腦有關(guān)的疾病。主要疾病有重癥病毒性肝炎或者妊娠急性脂肪肝、肝硬化、肝癌等，這些都會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞受損，從而使患者出現(xiàn)內(nèi)分泌失調(diào)，也會(huì)影響到身體中的血紅蛋白數(shù)量，甚至?xí)鸶顾?，?dǎo)致患者在短時(shí)期內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重的精神癥狀，也會(huì)出現(xiàn)昏迷或者意識(shí)障礙[5-7]。預(yù)防肝性腦病的發(fā)生需要注意肝硬化并發(fā)癥，肝硬化的患者如果出現(xiàn)消化道的出血會(huì)誘發(fā)肝性腦病，需要及時(shí)的進(jìn)行止血治療，及時(shí)排除消化道的積血，才可以糾正肝性腦病。肝硬化的患者如果出現(xiàn)了便秘的情況，也可能會(huì)誘發(fā)肝性腦病。同時(shí)，其還需要在飲食方面注意，適當(dāng)?shù)臄z入蛋白質(zhì)，不能過(guò)多的攝入高蛋白的食物，如果血白蛋白水平低，可以從靜脈補(bǔ)充白蛋白，但是不要口服補(bǔ)充蛋白，觀察大便情況，可以給予乳果糖輕度導(dǎo)瀉，3～4次/d，用乳果糖保留灌腸，促進(jìn)血氨的排泄。乳果糖是國(guó)際公認(rèn)的治療方式，乳果糖到腸道分解成雙糖是酸性環(huán)境，可以和氨這種堿性中和，能起到降低血壓的作用，同時(shí)預(yù)防腸道內(nèi)血氨的吸收，避免肝性腦病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[8-9]。本次研究探討乳果糖預(yù)防肝硬化患者上消化道出血后誘發(fā)肝性腦病的療效，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2018年1月至2020年1月本科室治療的肝硬化致消化道出血患者20例作為本次研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組10例中男6例、女4例，年齡41～59（51.25±1.48）歲;觀察組10例中男5例、女5例，年齡40～58（50.32±1.52）歲。對(duì)比兩組患者一般資料無(wú)明顯差異（P >0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：本次研究所有研究對(duì)象都要經(jīng)相關(guān)檢查后確診疾病類型，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)和肝病學(xué)分會(huì)于2013年制訂的《中國(guó)肝性腦病診治共識(shí)意見(jiàn)（2013年，重慶）》中肝硬化伴肝性腦病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重腎功能疾病;對(duì)本研究用藥存在嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)者;精神障礙、認(rèn)知障礙疾病者。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，主要給予門冬氨酸鉀鎂[國(guó)藥準(zhǔn)字 H20054292，上?，F(xiàn)代哈森（商丘）藥業(yè)有限公司]靜脈滴注，一次10～20 mL，加入5%葡萄糖注射液250 mL 或500 mL 中緩慢滴注，每日1次;還原型谷胱甘肽（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20090044，重慶藥友制藥有限責(zé)任公司）進(jìn)行保肝治療，將之溶解于注射用水后，加入100 mL 生理鹽水中靜脈滴注，或加入少于20 mL 的生理鹽水中緩慢靜脈注射，每天一次;以治療1周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予乳果糖進(jìn)行治療。乳果糖（規(guī)格1 mL ∶667 mg，北京韓美藥品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20065730）的服用劑量可根據(jù)患者的實(shí)際情況進(jìn)行調(diào)整，患者的起始劑量為30～50 mL，3次/d;維持劑量應(yīng)調(diào)至每日最多2～3次軟便，否則10 mL，3次/d。以治療1周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對(duì)比分析肝性腦病發(fā)生率。（2）分析20例肝硬化致消化道出血患者治療前后的數(shù)字連接試驗(yàn)（NCT）時(shí)間和數(shù)字符號(hào)試驗(yàn)（DST）評(píng)分等心理學(xué)測(cè)驗(yàn)，并進(jìn)行評(píng)估。（3）對(duì)比分析兩組患者治療后的指標(biāo)變化情況，主要為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、血谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）以及血氨水平。（4）對(duì)比分析治療后的腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)水平變化情況，包括甲胎蛋白（AFP），癌抗原（CA）125和膽堿酯酶指標(biāo)等。（5）對(duì)比分析治療后的效果?；颊咭庾R(shí)清晰，且進(jìn)行腦病檢測(cè)顯示其血氨檢測(cè)指標(biāo)正常，為顯效;患者狀態(tài)良好，進(jìn)行腦病檢測(cè)顯示血氨檢測(cè)改善范圍在60%以上，血氨指標(biāo)歸于正常范圍，為有效;患者的血氨檢測(cè)無(wú)改善，為無(wú)效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)使用 SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料用（ x（—） ± s ）表示，采用 t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[ n （%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。 P <0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者肝性腦病發(fā)生率

觀察組患者的肝性腦病發(fā)生率更低，兩組對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 對(duì)比兩組患者治療前后的NCT時(shí)間和DST評(píng)分

治療后兩組患者的 NCT 時(shí)間低于治療前指標(biāo)， DST 評(píng)分高于治療前的指標(biāo)，且觀察組患者的 NCT 時(shí)間指標(biāo)更低， DST 評(píng)分指標(biāo)更高（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 對(duì)比兩組患者治療后的指標(biāo)變化情況

治療后兩組患者的 ALT、AST、TBIL 以及血氨指標(biāo)均高于治療前，且觀察組的ALT、AST、TBIL 以及血氨指標(biāo)更高（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 對(duì)比兩組患者治療后的腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)水平變化情況

與治療前比較，治療后兩組患者的AFP，CA125和膽堿酯酶指標(biāo)更低，且觀察組患者的 AFP，CA125和膽堿酯酶指標(biāo)水平較對(duì)照組更低（P<0.05），見(jiàn)表4。

2.5 對(duì)比兩組患者的效果

觀察組患者的總有效率更佳，兩組對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

肝硬化患者上消化道出血后會(huì)誘發(fā)肝性腦病，慢性肝性腦病的患者，存活期可達(dá)數(shù)十年，而急性肝性腦病的患者，可在數(shù)日內(nèi)迅速發(fā)展為肝昏迷而死亡。肝性腦病是繼發(fā)于肝臟嚴(yán)重疾病所出現(xiàn)的代謝性腦病，其發(fā)病機(jī)制和膽紅素代謝以及腦神經(jīng)遞質(zhì)代謝相關(guān)。這類疾病的治療需要首先針對(duì)肝病進(jìn)行治療，同時(shí)需要在生活上控制蛋白質(zhì)類物質(zhì)，攝入同時(shí)注意保持大便通暢以避免誘發(fā)肝性腦病發(fā)作。一般患者出現(xiàn)肝性腦病，提示肝功能損傷程度較重?；颊叱烁涡阅X病之外，可能還會(huì)合并其他嚴(yán)重肝病并發(fā)癥。一般建議常規(guī)對(duì)于消化道出血、脾功能亢進(jìn)、嚴(yán)重腹水以及出凝血功能障礙進(jìn)行常規(guī)的預(yù)防，以避免嚴(yán)重并發(fā)癥導(dǎo)致致死、致殘風(fēng)險(xiǎn)[10-11]。肝性腦病病情危害，是肝病造成的腦部損害，一旦到了失代償期，10年的存活率只有25%，如果不積極治療，患者一般情況較差，水電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂不能夠得到及時(shí)糾正，高血氨則會(huì)使患者最終會(huì)進(jìn)入昏迷狀態(tài)，此時(shí)死亡率極高，愈合極差。肝硬化患者上消化道出血要及早地使用藥物預(yù)防，乳果糖有效預(yù)防腸道內(nèi)血氨的吸收，避免形成肝性腦病[12]。

乳果糖是一種人工合成的雙糖，不同于葡萄糖，只能被小腸中的細(xì)菌降解，幾乎不被腸道吸收，在便秘的治療劑量下，不會(huì)對(duì)糖尿病患者帶來(lái)任何影響，但是如果大劑量應(yīng)用，可能存在乳果糖少量吸收，從而轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟?，影響血糖[13-14]。乳果糖能夠改善腸道環(huán)境，使腸道變成酸性環(huán)境，有利于益生菌生長(zhǎng)繁殖，抑制對(duì)人體有害細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖，因此乳果糖可以對(duì)人體腸道的微生態(tài)有很好的調(diào)節(jié)作用;乳果糖造成的酸性腸道環(huán)境可以抑制腸道的毒素吸收，減少腸道毒素對(duì)人體大腦的影響，尤其是在肝性腦病的時(shí)候可以服用乳果糖，減少含氮物質(zhì)氨的吸收;乳果糖能很好的改變大便性狀，有通便作用，對(duì)于便秘人群也是合適的選擇。乳果糖口服液的適應(yīng)證為慢性或者習(xí)慣性便秘，可以用于調(diào)節(jié)結(jié)腸的生理功能，也可以用于治療肝性腦病，可以用于治療和預(yù)防肝昏迷或者昏迷前狀態(tài)。其主要成分乳果糖在結(jié)腸中被消化道菌群轉(zhuǎn)化為低分子的有機(jī)酸，可以導(dǎo)致腸道內(nèi) pH 值下降，提高腸道內(nèi)的酸度，通過(guò)保留水分增加糞便的體積，用于治療肝性腦病時(shí)，主要用于促進(jìn)腸道嗜酸菌生長(zhǎng)、抑制蛋白分解菌，使氨轉(zhuǎn)化為離子狀態(tài)，降低pH值、增加酸度，發(fā)揮滲透性作用，改善細(xì)菌代謝，從而發(fā)揮導(dǎo)瀉作用，使用的時(shí)候要根據(jù)個(gè)人的臨床癥狀，及時(shí)的調(diào)整用藥的劑量，促進(jìn)改善治療效果[15-16]。本次研究隨機(jī)選取2018年1月至2020年1月在本科室接受治療的肝硬化致消化道出血患者20例作為研究的對(duì)象，探討乳果糖預(yù)防肝硬化患者上消化道出血后誘發(fā)肝性腦病的療效，數(shù)據(jù)顯示：觀察組患者的肝性腦病發(fā)生率更低;治療后兩組患者的NCT 時(shí)間低于治療前指標(biāo)，DST 評(píng)分高于治療前的指標(biāo)，且觀察組患者的NCT 時(shí)間指標(biāo)更低，DST 評(píng)分指標(biāo)更高;治療后兩組患者的 ALT、AST、TBIL 以及血氨指標(biāo)均高于治療前，且觀察組的 ALT、AST、TBIL 以及血氨指標(biāo)更高;與治療前比較，治療后兩組患者的 AFP， CA125和膽堿酯酶指標(biāo)更低，QIE 觀察組患者上述指標(biāo)更低;觀察組患者的總有效率更佳。

綜上所述，針對(duì)于肝硬化合并消化道出血患者給予乳果糖預(yù)防治療的效果十分顯著，有效提高患者肝功能，降低防肝性腦的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，改善患者的心理智能，具有很高的臨床價(jià)值，非常值得推薦

參考文獻(xiàn)

[1] 張昊 . 門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合乳果糖治療肝性腦病的臨床效果分析 [J]. 中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)，2020，30（17）：309-310.

[2] 鹿璐 . 乳果糖聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸預(yù)防肝硬化患者上消化道出血誘發(fā)肝性腦病的臨床觀察 [J]. 臨床研究， 2020，28（2）：11-12.

[3] 侯玉麗，高夢(mèng)丹，郭鴻雁，等 . 白蛋白 - 膽紅素指數(shù)與血氨聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肝硬化并發(fā)肝性腦病的診斷價(jià)值評(píng)估[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志，2018，98（2）：127-131.

[4] 王娜，裴燕燕，王明剛，等 . 肝性腦病氨中毒機(jī)制及中醫(yī)通腑開竅治療進(jìn)展 [J]. 中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2018，28 （1）：63-64，后插 1.

[5] 王娜，李娟，李霞，等 . 肝硬化患者肝性腦病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的回顧性研究 [J]. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，41（9）： 885-890.

[6] Praktiknjo M，Simon-talero M，Romer J，et al. Total Area of Spontaneous Portosystemic Shunts Independently Predicts Hepatic Encephalopathy and Mortality in Liver Cirrhosis[J].J Hepatol，2020，72（6）：1140-1150.

[7] Gorg B，Karababa A，Schutz E，et al.O-GlcNAcylationdependent Upregulation of HO1 Triggers Ammoniainduced O x i d a t i v e S t r e s s a n d S e n e s c e n c e i n H e p a t i c Encephalopathy[J].J Hepatol，2019，71（5）：930-941.

[8] 王品鴿 .TIPS 聯(lián)合 GCVE 對(duì)肝硬化上消化道出血患者肝性腦病及再出血的影響 [J]. 交通醫(yī)學(xué)，2020，34（5）： 483-485.

[9] 趙改仙，連紅梅，閻小寧 . 幽門螺桿菌感染與肝硬化患者上消化道出血及肝性腦病的關(guān)系 [J]. 海南醫(yī)學(xué)， 2019，30（21）：2755-2757.

[10] 曾勝瀾，呂超，肖偉松，等 . 肝性腦病中腸道菌群的作用機(jī)制及治療方法 [J]. 臨床肝膽病雜志，2020，36（10）： 2375-2379.

[11] 何創(chuàng)業(yè)，陳輝，呂勇，等 . 限流支架治療經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)后復(fù)發(fā)性或持續(xù)性顯性肝性腦病的效果和安全性 [J]. 臨床肝膽病雜志，2019，35（8）：1719-1722.

[12] 王重，岳振東，趙洪偉，等 . 吲哚菁綠 15 分鐘滯留率對(duì)肝癌合并門靜脈高壓癥患者經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)后肝性腦病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值 [J]. 臨床肝膽病雜志， 2020，36（9）：1994-1997.

[13] Gao XD，Yang K，Zhang KM，et al.Multivariate analysis of incidence rate of hepatic encephalopathy after transjugular intrahepatic portosystemic shunt [J].China comprehensive clinical，2019，35 （6）：498-502.

[14] 史儷璐，徐慧，陳慧 . 雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合乳果糖對(duì)經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)后肝性腦病的預(yù)防效果分析 [J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志，2021，13（5）：11-15.

[15] Deng Hj，Liu ZP，Jia AP，et al.Effects of ornithine Aspartate Injection Combined with lactulose on liver function and inflammatory factor levels in patients with hepatic encephalopathy[J].Progress in modern biomedicine，2019，19（4）：2-5.

[16] 余芳杰 . 乳果糖聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊在輕微性肝性腦病患者中的應(yīng)用效果 [J]. 中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志， 2020，32（8）：929-932.

（收稿日期：2021-10-18）