楊懿祺， 張志高， 游小龍， 張婧， 林冠峰， 吳英松

南方醫(yī)科大學(xué)檢驗(yàn)與生物技術(shù)學(xué)院，廣州510515

抗體（antibody）又稱免疫球蛋白，是由B 淋巴細(xì)胞接受刺激后產(chǎn)生的糖蛋白，結(jié)構(gòu)呈“Y”字型，具有特異性結(jié)合抗原的功能，在人體抵御外界感染性病原體中發(fā)揮重要作用。早在1890 年，德國科學(xué)家Emil Adolf von Behring 首次建立了血清免疫療法用于治療白喉，獲得了首屆諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，開創(chuàng)了人工被動(dòng)免疫治療的先河［1］。1975年，Kohler和Milstein成功利用雜交瘤技術(shù)生產(chǎn)了單克隆抗體（monoclonal antibodies，mAbs）［2］，這是一種由單一B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的，高度均一、僅針對(duì)特定抗原表位的抗體。相較于多克隆抗體具有特異性強(qiáng)、純度和效價(jià)高等優(yōu)勢。

隨著人們對(duì)抗體的認(rèn)識(shí)不斷深入，單克隆抗體在臨床治療、體外診斷、科學(xué)研究等領(lǐng)域發(fā)揮重要作用，而抗體藥物已經(jīng)成為全球新藥開發(fā)的熱點(diǎn)。自1986 年全球首個(gè)鼠源單克隆抗體藥物莫羅莫那單抗（muromonab-CD3）經(jīng)美國食品與藥品監(jiān)督管理局（US Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）批準(zhǔn)上市至今，抗體藥物歷經(jīng)數(shù)十年的發(fā)展，已經(jīng)成為生物藥中增長最快的領(lǐng)域。目前，獲FDA 批準(zhǔn)上市的抗體藥物已超100 個(gè)［3］，超80 種抗體藥物獲國家藥品監(jiān)督管理局（National Medical Products Administration，NMPA）批準(zhǔn)進(jìn)口，國內(nèi)自主研發(fā)并成功上市的國產(chǎn)抗體藥物近10 種（表1）。隨著更多抗體藥物的成功上市，適應(yīng)證覆蓋面進(jìn)一步擴(kuò)大，抗體藥物市場蓬勃發(fā)展的同時(shí)也推動(dòng)了醫(yī)學(xué)的進(jìn)步。

1 單克隆抗體藥物的人源化歷程

早期單克隆抗體藥物是以莫羅莫那單抗為代表的全鼠源單抗，用于治療器官移植后的急性排異反應(yīng)，但由于具有較短的半衰期和較強(qiáng)的免疫原性，易誘發(fā)人抗鼠抗體（human anti-mouse antibody，HAMA）反應(yīng)而被迫退出市場［4］。為了使抗體藥物更好地應(yīng)用于臨床，抗體人源化改造的步伐從未停止，經(jīng)歷了鼠源性、人鼠嵌合性、人源化和全人源化4個(gè)階段［5］。

人鼠嵌合抗體通過基因重組技術(shù)，保留了鼠源的可變區(qū)以保證抗體特異性和親和力，而恒定區(qū)為人源成分以減低免疫原性。目前市場份額較大的人鼠嵌合抗體藥物是1997 年上市的利妥昔單抗（rituximab-CD20），該抗體藥物通過ADCC 和CDC 殺死腫瘤細(xì)胞，適用于非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴細(xì)胞白血病。

基于CDR 移植技術(shù)［6］，人源化抗體將人源化部分提高到95%，僅保留動(dòng)物來源的部分可變區(qū)（即骨架區(qū)），進(jìn)一步降低了免疫原性。代表性藥物是1998 年批準(zhǔn)上市的曲妥珠單抗（trastuzumab-HER2），用于治療乳腺癌，通過阻斷HER2 信號(hào)通路，抑制腫瘤生長。2008年，我國首個(gè)自主研發(fā)的人源化抗體藥物尼妥珠單抗（nimotuzumab-EGFR）上市，用于鼻咽癌的治療，打破了國外對(duì)抗體藥物壟斷的局面。

全人源化抗體完全由人類基因編碼，顯著減低了免疫原性，主要依賴于抗體展示技術(shù)和轉(zhuǎn)基因小鼠技術(shù)［7］。2002 年，經(jīng)噬菌體展示文庫篩選得到的阿達(dá)木單抗（adalimumab-TNFα）成為首個(gè)經(jīng)FDA 獲批上市的全人源化抗體，因其廣泛的適應(yīng)證和連續(xù)多年排名第一的銷量而有“藥王”之稱，至今仍具有巨大的發(fā)展?jié)摿Α?/p>

2 新型抗體藥物的類型及特點(diǎn)

隨著現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)展及對(duì)抗體結(jié)構(gòu)和功能認(rèn)識(shí)的不斷深入，研究人員通過不同抗體片段的組合、對(duì)抗體表面的位點(diǎn)進(jìn)行修飾、偶聯(lián)小分子藥物或其他化學(xué)物質(zhì)等策略，發(fā)展了數(shù)量龐大的抗體結(jié)構(gòu)形式，并各有優(yōu)勢。包括抗體融合蛋白（antibody fusion protein）、抗體偶聯(lián)藥物（antibodydrug conjugate，ADC）、雙特異性抗體（bispecific antibody，BsAb）、小分子抗體片段等。

2.1 抗體融合蛋白

抗體融合蛋白是指通過DNA 重組技術(shù)，將目的蛋白基因與抗體片段基因相連并表達(dá)的重組蛋白，具有抗體的特性及融合功能蛋白的活性。由于直接由基因編碼表達(dá)為完整的融合蛋白，其優(yōu)勢在于蛋白與抗體連接穩(wěn)定，結(jié)合均一［8］。根據(jù)抗體結(jié)構(gòu)的不同，可以將抗體融合蛋白分為完整抗體融合蛋白和抗體片段融合蛋白［9］，且以Fc 融合蛋白最多見。

基于上述單元信息知識(shí)組織的流程，建立基于本體和關(guān)聯(lián)數(shù)據(jù)的單元信息知識(shí)組織框架，如圖3所示，該框架為4層結(jié)構(gòu)，從下至上分別為數(shù)據(jù)層、語義聚合層、數(shù)據(jù)關(guān)聯(lián)層和應(yīng)用層。各層功能相對(duì)獨(dú)立，上層功能基于底層功能實(shí)現(xiàn)。

Fc 融合蛋白的抗體Fc 段可以通過增大融合蛋白的分子量及FcRn 介導(dǎo)的再循環(huán)機(jī)制延長藥物半衰期［10-11］，提高融合蛋白的穩(wěn)定性，還可以發(fā)揮Fc 段特有的細(xì)胞毒性作用殺傷腫瘤細(xì)胞［12］。另外，F(xiàn)c 段也有助于融合蛋白生產(chǎn)過程中的表達(dá)和檢測［11］。

研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞因子及其受體有治療疾病的潛能，但受限于治療窗口較窄，而細(xì)胞因子受體與抗體融合組成的重組抗體細(xì)胞因子受體融合蛋白能有效解決該問題，目前相關(guān)研究多處在臨床前或早期臨床研究階段［9］?，F(xiàn)已上市且應(yīng)用廣泛的重組抗體細(xì)胞因子受體融合蛋白是重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白——依那西普（etanercept-TNF），屬于Fc 融合蛋白，適應(yīng)證為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病、強(qiáng)直性脊柱炎。另外，各種來源于細(xì)菌、病毒的毒素也可以與抗體融合組成抗體融合蛋白，通過干擾細(xì)胞的蛋白合成發(fā)揮功能。重組免疫毒素也是一類重要的抗體融合蛋白，它是全抗體或抗體片段與蓖麻毒素等生物毒素蛋白的融合蛋白。目前已獲批上市的重組免疫毒素有remitoro、lumoxiti、vicineum，主要用于血液系統(tǒng)腫瘤［8］。

表1 部分已上市的具有代表性的抗體藥物Table 1 Some representative antibody drugs on the market

2.2 抗體偶聯(lián)藥物

抗體偶聯(lián)藥物是一類由高特異性和親和力的單克隆抗體、穩(wěn)定的連接頭（linker）、高效的細(xì)胞毒性化學(xué)藥物（cytotoxic chemical agent）三部分組成的靶向生物藥劑［13］。通過單克隆抗體的靶向作用特異結(jié)合腫瘤細(xì)胞，釋放細(xì)胞毒性藥物，殺死腫瘤細(xì)胞［14］，從而實(shí)現(xiàn)藥物的高速靶向運(yùn)輸、精準(zhǔn)殺傷腫瘤細(xì)胞、減少全身不良反應(yīng)的目的。

人源IgG1 型抗體憑借其較弱的免疫原性、較好的親和力和特異性、較長的半衰期，能誘發(fā)ADCC 和CDC 的特點(diǎn)而常被應(yīng)用于ADC［15-16］。連接頭的選擇對(duì)ADC 的效能和安全性有重要影響，需要保證其在循環(huán)中的穩(wěn)定性和到達(dá)靶點(diǎn)后有效釋放藥物，以腙鍵、肽鍵或二硫鍵較常見［17］。常見的細(xì)胞毒性藥物類型主要有微管蛋白抑制劑和DNA損傷試劑［5］。

但ADC 仍存在一些問題有待改進(jìn)，包括化學(xué)偶聯(lián)的方法導(dǎo)致細(xì)胞毒性藥物與抗體偶聯(lián)比例（drug-to-antibody ratio，DAR）不穩(wěn)定［10］，連接頭不穩(wěn)定導(dǎo)致的脫靶毒性［17］，以及藥物釋放后擴(kuò)散殺傷周圍正常細(xì)胞的旁觀者效應(yīng)［5］。

在臨床應(yīng)用上，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)的ADC共10個(gè)，主要針對(duì)血液系統(tǒng)腫瘤和實(shí)體瘤，包括白血病、淋巴瘤、乳腺癌、泌尿系統(tǒng)腫瘤［18］等。目前我國已經(jīng)獲批進(jìn)口的ADC有恩美曲妥珠單抗（trastuzumab emtansine-HER2）和維布妥昔單抗（brentuximab vedotin-CD30），分別針對(duì)乳腺癌和淋巴瘤發(fā)揮功能［19］。2021 年，我國首個(gè)自主研發(fā)ADC 維迪西妥單抗（disitamab vedotin-HER2）上市，用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌。

2.3 雙特異性抗體

雙特異性抗體是一類可以同時(shí)識(shí)別和結(jié)合兩種不同抗原的新型抗體。相比于傳統(tǒng)單克隆抗體，雙特異性抗體通過誘導(dǎo)細(xì)胞相互靠近，增強(qiáng)殺傷作用，還可以結(jié)合同一細(xì)胞表面不同抗原，減少脫靶效應(yīng)。

已經(jīng)上市或在研發(fā)的雙特異性抗體種類繁多，形式多樣（圖1）。根據(jù)是否含F(xiàn)c 段將雙特異性抗體分為兩類。一類是含F(xiàn)c 段的雙特異性抗體，其與傳統(tǒng)抗體結(jié)構(gòu)類似，但兩個(gè)Fab 區(qū)可以結(jié)合不同抗原，穩(wěn)定性好、親和力強(qiáng)、半衰期較長，包括Triomabs、KIHIgG、DVD-IgG、2 in 1-IgG、Cross-MAb、DuoBody和ART-IG等。另一類是不含F(xiàn)c段的雙特異性抗體，由Fab 或更小的片段構(gòu)成，具有分子量小、穿透力強(qiáng)、半衰期短等特點(diǎn)，如Tand-Abs、DART、BiTE、Bi-Nanobody等［20-21］。

圖1 不同形式的雙特異性抗體Fig.1 Different types of bispecific antibodies

已經(jīng)獲批上市的雙特異性抗體藥物主要通過介導(dǎo)免疫細(xì)胞殺傷，促進(jìn)蛋白形成功能性復(fù)合體，干擾信號(hào)通路發(fā)揮作用。通過雙特異性的結(jié)合位點(diǎn)使靶細(xì)胞（如腫瘤細(xì)胞）和免疫細(xì)胞（如T細(xì)胞）結(jié)合，準(zhǔn)確定位，激活免疫細(xì)胞發(fā)揮殺傷作用［22］。2009年上市的卡妥索單抗（catumaxomab-EpCam*CD3）和2014年上市的博納吐單抗（blinatumomab-CD3*CD19）均通過該機(jī)制發(fā)揮功能，分別適用于惡性腹水和急性淋巴細(xì)胞白血病。2017 年上市的艾美賽珠單抗（emicizumab-FIXa*FX）通過促進(jìn)蛋白形成功能性復(fù)合體發(fā)揮功能。該抗體可以橋接凝血因子IXa 和凝血因子X，促進(jìn)凝血酶生成，用于A型血友病的常規(guī)預(yù)防。2021年獲批上市的埃萬妥單抗（amivantamab-EGFR*c-MET）則通過阻斷信號(hào)通路和介導(dǎo)免疫細(xì)胞殺傷雙重抗癌，適用于EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌。

2.4 小分子抗體片段

小分子抗體片段包括以下幾種：抗原結(jié)合片段、單鏈可變區(qū)（single-chain fragment variable，scFv）和單域抗體，具有體積小、穿透能力強(qiáng)、特異性強(qiáng)、免疫原性弱、易于基因工程改造和表達(dá)生產(chǎn)等特點(diǎn)［23］。其半衰期短、易清除的缺點(diǎn)可以通過結(jié)合不同的小分子和肽段適當(dāng)增加分子大小來彌補(bǔ)，在延長其半衰期的同時(shí)，也能夠拓寬其功能，增強(qiáng)效能［24-25］?？贵w片段的制備方法包括體外酶消化法、多種表達(dá)系統(tǒng)表達(dá)以及噬菌體展示技術(shù)。其中，大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng)具有生產(chǎn)成本低、產(chǎn)量高、生產(chǎn)效率高的特點(diǎn)［26］。

1994 年，第2 個(gè)獲批上市的抗體藥物阿昔單抗（abciximab-GPⅡb/Ⅲa）是由哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)重組人鼠嵌合IgG 抗體，經(jīng)木瓜蛋白酶消化獲得顯著降低其免疫原性的Fab 片段，用于治療克羅恩病及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的培塞利珠單抗（certolizumab pegol-TNFα）是來源于大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng)的人源化F（ab′）2。我國自主研發(fā)的美妥昔單抗（metuximab-HAb18G）是鼠源F（ab′）2，偶聯(lián)碘［131I］用于治療晚期肝癌。

scFv 抗體片段是由抗體重鏈的可變區(qū)（VH）與輕鏈的可變區(qū)（VL）在一段肽鏈的連接下構(gòu)成的小分子抗體。如雙特異性T 細(xì)胞銜接器（bispecific T cell engager）類型的雙特異性抗體——博納吐單抗也屬于小分子抗體范疇。

單域抗體（single-domain antibody，SdAb）是只包含單一可變區(qū)（VH/VL）的抗體。第一個(gè)單域抗體是從駱駝科動(dòng)物體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的，又稱納米抗體（nanobody）。單域抗體體積小、穿透能力強(qiáng)、能夠結(jié)合傳統(tǒng)抗體所不能觸及的位點(diǎn)，如結(jié)合酶的活性中心［27-28］，進(jìn)入實(shí)體腫瘤內(nèi)部［24］，穿過血腦屏障［29］，為免疫治療提供了新的思路。單域抗體穩(wěn)定性強(qiáng)，可以耐受極端pH、高離子強(qiáng)度、蛋白酶存在、高溫［30-33］等極端情況。2019年，首個(gè)單域抗體藥物卡拉西單抗（caplacizumab-vWF）獲批上市，用于獲得性血栓性血小板減少性紫癜的治療。

3 抗體藥物在新型冠狀病毒肺炎治療中的應(yīng)用

抗體藥物在腫瘤殺傷、自身免疫病治療、移植后免疫抑制均發(fā)揮重要作用，其在感染性疾病，尤其是病毒感染相關(guān)疾病的預(yù)防和治療中，也有不可替代的作用［34］。

當(dāng)前，新型冠狀病毒肺炎（coronavirus disease 2019，COVID-19，以下簡稱新冠肺炎）疫情蔓延全球，嚴(yán)重威脅人們的身體健康和生命安全。而新型冠狀病毒（SARS-CoV-2，以下簡稱新冠病毒）中和抗體是人類對(duì)抗病毒的有力武器，在疾病的預(yù)防和治療中都發(fā)揮了重要作用。目前已經(jīng)獲批使用的新冠病毒中和抗體藥物（以下簡稱新冠抗體藥物）共6個(gè)（圖2），適應(yīng)證為具有進(jìn)展至重度或住院高風(fēng)險(xiǎn)的輕、中度COVID-19成年患者［35-37］。

圖2 新冠抗體藥物發(fā)展時(shí)間軸Fig.2 Timeline of antibody drug development of COVID-19

新冠抗體藥物來源包括：恢復(fù)期患者血漿、基因工程重組抗體以及轉(zhuǎn)基因人源化小鼠。由于恢復(fù)期患者來源的中和抗體有活性及濃度的差異，難以標(biāo)準(zhǔn)化，來源珍貴，推廣困難［37］。利用基因工程技術(shù)及轉(zhuǎn)基因人源化小鼠生產(chǎn)抗體則是更好的選擇。如利用噬菌體展示技術(shù)可以高效、低成本、大批量地生產(chǎn)抗體藥物。

不同機(jī)構(gòu)研發(fā)的新冠抗體藥物靶點(diǎn)為新冠病毒表面刺突蛋白的不同位點(diǎn)。使用單一的抗體藥物容易誘導(dǎo)病毒變異和進(jìn)化，從而對(duì)現(xiàn)有的中和抗體產(chǎn)生逃逸［38］。如bamlanivimab 單獨(dú)使用導(dǎo)致的新冠逃逸突變率達(dá)10%［37］。為此，科學(xué)家們提出了兩種解決方案。一是研發(fā)針對(duì)病毒刺突保守位點(diǎn)的抗體藥物［39］，如sotrovimab，其針對(duì)的保守位點(diǎn)若突變會(huì)影響病毒的功能，但通常保守位點(diǎn)難以接觸及開發(fā)。另一解決方案為“雞尾酒療法”，通過聯(lián)用針對(duì)不同位點(diǎn)的多種抗體來避免逃逸。如抗體藥物組合bamlanivimab/etesevimab 和casirivimab/imdevimab。但由于病毒變異性較強(qiáng)，bamlanivimab/etesevimab 組合在獲批近5 個(gè)月后被FDA 建議停止使用。

4 展望

經(jīng)過數(shù)十年的發(fā)展，抗體藥物研發(fā)生產(chǎn)技術(shù)逐漸成熟與完善，抗體藥物在生物治療藥物的市場上占據(jù)重要地位，具有廣闊的發(fā)展前景。抗體藥物研發(fā)領(lǐng)域以下幾點(diǎn)有待發(fā)展和完善。

4.1 完善抗體技術(shù)，提高基因工程來源抗體藥物比例

以人血漿來源的抗體藥物成分復(fù)雜，來源稀少，不能滿足巨大的市場需求，且存在倫理問題和潛在的危險(xiǎn)性，而來源于動(dòng)物的抗體藥物免疫原性較強(qiáng)，容易引起過敏反應(yīng)，如我國抗狂犬病毒免疫球蛋白（rabies immunoglobulin，RIG）主要來源于供漿員血漿和馬血清，不可避免存在以上問題［41-42］。因此，利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)抗體是有效的解決方案，其技術(shù)成熟，可以對(duì)抗體進(jìn)行改造，流程規(guī)范，易于標(biāo)準(zhǔn)化大規(guī)模生產(chǎn)。如重組抗狂犬病毒單克隆抗體（rRIG）相關(guān)產(chǎn)品SIIRMab（Rabishield）和RabiMabs（Twinrab）已分別于2016 年和2019 年在印度上市，但至今未獲批進(jìn)口［43］。在中國，由華北制藥集團(tuán)研制的重組人源抗狂犬病毒單抗注射液（rh-RIG）于2021 年8 月獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，相比于印度的鼠源性RIG，其人源化改造進(jìn)一步減低了免疫原性。同時(shí)，基于基因工程技術(shù)大量生產(chǎn)的狂犬抗體能有效緩解我國巨大的RIG供應(yīng)壓力，降低RIG 價(jià)格，提高暴露人群注射RIG的接受度和完成度。

4.2 發(fā)展多特異性抗體，避免位點(diǎn)突變逃逸，減少不良反應(yīng)

病毒及腫瘤的位點(diǎn)突變?cè)斐傻奶右菔菍?dǎo)致單位點(diǎn)抗體藥物失效的常見原因。如針對(duì)狂犬病毒具有多種病毒株和不同表位的現(xiàn)象，世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）推薦，RIG 制劑應(yīng)是含有結(jié)合病毒多個(gè)中和表位的多株單抗組合成“雞尾酒”式混合制劑，以保證單抗制劑對(duì)不同基因型病毒株的有效性。新冠抗體藥物的聯(lián)合使用也證實(shí)了這一點(diǎn)。即便如此，“雞尾酒”治療策略仍存在許多問題，如多種抗體藥物混用導(dǎo)致藥物毒性增強(qiáng)而特異性未明顯提高［21］。多特異性抗體是含有針對(duì)兩種或兩種以上具有不重疊表位的單克隆抗體產(chǎn)品，相比單位點(diǎn)抗體具有多功能和多特異性，可作為單一組分藥劑靶向針對(duì)多種抗原，是更為先進(jìn)和令人期待的新型抗體藥物。在腫瘤治療中，同時(shí)靶向多個(gè)受體或信號(hào)通路的多特異性抗體可以提高抗體結(jié)合腫瘤細(xì)胞的成功率。在病毒性感染中，多特異性抗體能夠覆蓋更多的抗原表位，對(duì)不同病毒株起效，也可避免病毒獲得性突變逃逸。研究表明，HIV 三特異性抗體相比于多種單抗藥物混合使用有更高的中和效能［44］。因此，相比于單位點(diǎn)抗體混合聯(lián)用，多特異性抗體不良反應(yīng)大大降低，活性更好，具有廣闊的前景。

4.3 抗體藥物與多種治療策略聯(lián)合使用，提高療效

在臨床應(yīng)用中，不同抗體藥物最佳使用劑量和應(yīng)用時(shí)間還有待探索，使用抗體藥物帶來的不良反應(yīng)也不可忽視，主要包括抗體藥物的免疫原性引起的免疫反應(yīng)、誘發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴、血細(xì)胞數(shù)量變化等［45］，除了優(yōu)化抗體本身，結(jié)合有效的治療策略輔助抗體藥物的使用以減少不良反應(yīng)、提高藥物治療效果也是重要的措施?？贵w藥物在臨床實(shí)際應(yīng)用上也可以通過不同治療策略的聯(lián)合使用來進(jìn)行一些嘗試和探索，包括不同抗體藥物之間的聯(lián)合、抗體藥物與傳統(tǒng)化學(xué)藥物的聯(lián)合、抗體藥物與外科手術(shù)的聯(lián)合，期望在臨床實(shí)際工作中相輔相成以發(fā)揮最大的效能。

4.4 建立流程，完善規(guī)范，聯(lián)動(dòng)合作，提高效率

目前，抗體藥物的研發(fā)仍存在不少問題，包括研究缺乏創(chuàng)新、新的靶點(diǎn)難以開發(fā)、研發(fā)成本高、成功率低、臨床研究進(jìn)展緩慢、缺乏規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)等。目前主要以人源化抗體研發(fā)技術(shù)較成熟且成功上市產(chǎn)品占比較大。不少新型抗體藥物創(chuàng)新性較強(qiáng)，研發(fā)流程尚不成熟，多處于臨床前研究階段，相關(guān)管理規(guī)定尚未出臺(tái)，在一定程度上限制了抗體藥物的發(fā)展。結(jié)合本次應(yīng)對(duì)新冠疫情的經(jīng)驗(yàn)，有研究認(rèn)為，在流行病出現(xiàn)早期，研究機(jī)構(gòu)與企業(yè)聯(lián)動(dòng)合作，加速研發(fā)有效的抗體藥物是控制流行病進(jìn)一步發(fā)展的重要手段［37，39］。

抗體藥物已呈現(xiàn)出蓬勃發(fā)展的態(tài)勢，隨著技術(shù)的革新與標(biāo)準(zhǔn)的完善，難題終將逐個(gè)被攻破，成為更加有效、精準(zhǔn)、個(gè)性化的治療手段，更廣泛地應(yīng)用于臨床。