石繼英

河南省第二慈善醫(yī)院內(nèi)科 河南焦作 454000

慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD)是臨床常見呼吸系統(tǒng)疾病，2018年中國成人肺部健康研究(CPHS)對10個省市50991名人群調(diào)查顯示，20歲及以上成人的COPD患病率為8.6%，40歲以上則高達13.7%[1]。臨床采用安全有效的藥物進行規(guī)范治療。對于重度穩(wěn)定期COPD病情延緩、改善預(yù)后具有重要臨床意義[2]。沙美特羅替卡松粉吸入劑是COPD的一線治療方案，能舒張支氣管、減輕炎癥反應(yīng)，但長期吸入糖皮質(zhì)激素有增加肺炎、骨折的風(fēng)險，臨床效果仍有待進一步提升[3]，且對重癥患者效果欠佳，仍需聯(lián)合其他藥物以進一步改善癥狀。茶堿屬于支氣管擴張劑，能減輕氣道水腫癥狀，改善氣道功能，且小劑量應(yīng)用能減少其血藥濃度，提高用藥安全性[4]。本研究選取我院重度穩(wěn)定期COPD患者114例，旨在探討小劑量茶堿緩釋片聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑的療效。現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1一般資料 選取2019年7月～2020年7月我院重度穩(wěn)定期COPD患者114例，按照治療方案分為對照組、觀察組。兩組基線資料均衡可比，見表1。

表1 兩組患者基線資料比較

1.2病例選擇標準 ①納入標準：均符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南(2018年)》中相關(guān)診斷標準[5]；參照慢性阻塞性肺疾病的全球倡議(The Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease ,GOLD)指南中診斷為重度穩(wěn)定期COPD患者[6]。均伴有咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀；存在持續(xù)性氣流受限；給予支氣管舒張劑后第1s用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)/用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)<60%；入組前2周未使用過糖皮質(zhì)激素。②排除標準：合并支氣管哮喘、肺腫瘤、肺心病、肺結(jié)核等其他呼吸系統(tǒng)疾??；入組前4周內(nèi)有COPD急性加重發(fā)作；合并嚴重心、肝、腎功能障礙；精神或意識障礙無法配合進行肺功能檢查；正在接受其他治療或?qū)Ρ狙芯克幬镞^敏；濫用藥物、慢性酗酒及其他影響依從性因素。

1.3治療方法 對照組采用沙美特羅替卡松粉吸入劑治療(Laboratoire GlaxoSmithKline，批準文號H20150325，規(guī)格：50μg/500μg/泡)，50μg/次，2次/d；觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予小劑量茶堿緩釋片口服(國藥集團廣東環(huán)球制藥有限公司，國藥準字H44023969)，0.1g/次，2次/d。兩組均連續(xù)治療6個月。

1.4觀察指標 ①療效：咳痰、咳嗽癥狀明顯好轉(zhuǎn)，CAT評分降低≥75%，肺啰音明顯消失為顯效；癥狀有所改善，慢性阻塞性肺疾病評估測試量表(COPD Assessment Test，CAT)評分降低50%～74%，肺部啰音減少為有效；癥狀、肺部啰音無改善或加重， CAT評分降低<50%為無效。顯效、有效計入總有效。②治療前、治療6個月后兩組CAT評分、6min步行距離(6minute walking distance，6MWD)。CAT評分總分0～40分，分數(shù)越高COPD病情越嚴重；6MWD測量方法：在平坦地面上劃出30.5米的直線距離，兩端各置一椅為標志，往返走動，速度由患者根據(jù)自己體能決定，6min后統(tǒng)計步行距離并評估結(jié)果。③采用肺功能檢測儀(日本CHEST產(chǎn)業(yè))測定治療前、治療6個月后兩組患者肺功：FEV1、FVC、深吸氣量(inspiratory capacity，IC)。④治療前、治療6個月后兩組呼吸困難程度，采用呼吸困難指數(shù)(modified British medical research council，mMRC)呼吸困難程度評估：費力運動時出現(xiàn)呼吸困難為0級；快走或上緩坡時出現(xiàn)氣短為Ⅰ級；平時平走需停下來休息或比同齡人慢為Ⅱ級；平地行走100m左右或數(shù)分鐘后需停下來喘氣為Ⅲ級；呼吸明顯困難需居家休養(yǎng)或穿衣時氣促為Ⅳ級。⑤兩組不良反應(yīng)，包括關(guān)節(jié)疼痛、口腔感染、聲音嘶啞、咽部不適。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組總有效率93.85%，對照組79.59%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組療效比較[例(%)]

2.2兩組治療前后CAT評分、6MWD比較 兩組治療前CAT評分、6MWD比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療6個月后兩組CAT評分均低于治療前，6MWD高于治療前，且觀察組CAT評分低于對照組，6MW高于于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后CAT評分、6MWD比較

2.3兩組治療前后肺功能比較 兩組治療前FEV1、FVC、IC比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療6個月后兩組FEV1、FVC、IC均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后肺功能比較

2.4兩組治療前后呼吸困難程度分級比較 治療前兩組患者呼吸困難程度分級差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療6個月后觀察組呼吸困難程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后呼吸困難程度比較[例(%)]

2.5兩組治療后不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.23%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%，二者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

COPD主要特征是肺實質(zhì)、氣道、肺血管慢性炎癥，多伴有持續(xù)氣流受限，且呈進行性發(fā)展。對于重度患者來講，若穩(wěn)定期治療不及時，會導(dǎo)致COPD急性發(fā)作，嚴重威脅患者生命安全。臨床以減輕癥狀、延緩肺功能下降、減少急性發(fā)作為治療目標。

沙美特羅替卡松粉吸入劑屬于復(fù)合制劑，其中沙美特羅是長效β2受體激動劑，能活化腺苷酸環(huán)化酶，舒張平滑肌，且具有一定抗炎作用，能抑制中性粒細胞、嗜酸粒細胞活性，改善氣道高反應(yīng)性[7]；另一成分丙酸氟替卡松是吸入用糖皮質(zhì)激素，具有平喘與抗炎作用[8]；且能提高沙美特羅敏感性，二者可發(fā)揮協(xié)同作用，提升治療效果。但長期應(yīng)用會降低β2受體數(shù)量，影響治療效果。茶堿緩釋片屬于甲基黃嘌呤類藥物，能抑制磷酸二酯酶分泌，增加環(huán)磷酸腺苷水平，且能對氣道內(nèi)黏液進行清除，有助于通氣[9]；同時茶堿可降低嘌呤收縮呼吸道作用，增強吸氣肌肌力，從而改善呼吸功能。有學(xué)者研究表明，小劑量茶堿緩釋片能有效改善肺功能，提升臨床效果，且安全性高[10]，但對于重度穩(wěn)定期患者應(yīng)用鮮有報道?；诖?，本研究采用小劑量茶堿緩釋片聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療重度穩(wěn)定期COPD，結(jié)果顯示觀察組總有效率(93.85%)高于對照組(79.59%)，治療6個月后觀察組CAT評分低于對照組，6MWD高于對照組(P<0.05)。因此，小劑量茶堿緩釋片輔助治療重度穩(wěn)定期COPD，能減輕臨床癥狀，緩解病情。同時，本研究結(jié)果還顯示，治療6個月后觀察組FEV1、FVC、IC高于對照組，呼吸困難程度優(yōu)于對照組(P<0.05)。肺功能是目前評估COPD療效的最常用指標，F(xiàn)EV1、FVC能準確反映肺流速，而IC屬于肺容量指標，能反映肺部運動能力[11]。小劑量茶堿緩釋片能顯著減少中性粒細胞計數(shù)、炎性細胞總數(shù)及髓過氧化物酶水平，并降低炎性因子的趨化性，增加氣道上皮細胞表達組蛋白去乙酰化酶，刺激糖皮質(zhì)激素類藥物的敏感性，提高其抗炎作用[12]。提示小劑量茶堿緩釋片與常規(guī)藥物聯(lián)合治療重度穩(wěn)定期COPD能提升肺功能，減輕呼吸困難程度。另外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，分析其原因為小劑量用藥不會增加臨床毒副反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，安全性較高。

綜上所述，小劑量茶堿緩釋片聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療重度穩(wěn)定期COPD療效顯著，能緩解病情，提高6MWD與肺功能，減輕呼吸困難程度，安全性高。