關(guān)弋 衛(wèi)婷婷

“綠水青山枉自多，華佗無奈小蟲何！千村薜荔人遺矢，萬戶蕭疏鬼唱歌。坐地日行八萬里，巡天遙看一千河。牛郎欲問瘟神事，一樣悲歡逐逝波。”在2022年1月21—22日于北京舉辦的“名老中醫(yī)藥專家傳承團(tuán)隊領(lǐng)軍人才研修班”線上會議中，西南醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥表型組學(xué)中心主任、西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院及醫(yī)學(xué)電生理學(xué)教育部重點實驗室特聘教授段大躍在受邀作題為“中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新在建立和發(fā)展現(xiàn)代新精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)科學(xué)中的引領(lǐng)地位”的主旨報告時，深有感慨地以毛澤東主席的詩作借喻近幾年來在全世界暴發(fā)的“COVID-19”新冠肺炎疫情。這是時隔數(shù)十年后，人類再一次面臨疫情考驗，因為沒有特效藥，這場新冠肺炎疫情在全世界范圍內(nèi)一直沒有得到很好的控制。

值得慶幸的是，中國在疫情控制上有著良好的表現(xiàn)，也正因如此，世界對中國抗疫措施的關(guān)注度迅速攀升。空前規(guī)模的中醫(yī)藥介入，防治關(guān)口前移，在贏得這場抗疫斗爭中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。中醫(yī)承包的江夏方艙醫(yī)院更是一度實現(xiàn)了“0轉(zhuǎn)重，0死亡，0醫(yī)護(hù)感染”的奇跡！這也使得人們對中醫(yī)藥這一傳承了千百年的中華瑰寶有了更新的認(rèn)識。習(xí)近平總書記曾在給中國中醫(yī)科學(xué)院成立60周年的賀信中明確表示：“中醫(yī)藥學(xué)是中國古代科學(xué)的瑰寶，也是打開中華文明寶庫的鑰匙?！苯梃b這一觀點，段大躍提出：“我們可以認(rèn)為，表型組學(xué)正是打開中醫(yī)藥學(xué)寶庫的鑰匙！開展中醫(yī)藥表型組學(xué)研究，不僅對傳統(tǒng)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新具有重要意義，而且可以奠定中醫(yī)藥在發(fā)展現(xiàn)代新精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)科學(xué)中的引領(lǐng)地位。”

韶華時節(jié)櫛風(fēng)沐雨

腳踏荊棘砥礪前行

段大躍與醫(yī)學(xué)研究的結(jié)緣之路并非一條康莊坦途。事實上，他是我國恢復(fù)高考制度之后的首批大學(xué)生，但與如今“按部就班”的莘莘學(xué)子不同，在走上考場之前，15歲就高中畢業(yè)的段大躍已經(jīng)下鄉(xiāng)當(dāng)知青四年有余。

彼時，段大躍是一名中學(xué)的民辦教師。雖然走在鄉(xiāng)間泥濘坎坷的道路之上，但他堅信這條道路的終點一定通往繼續(xù)考學(xué)的夢想。于是，在認(rèn)真完成教學(xué)工作之余，段大躍幾乎將自己所有的空閑時間都用來汲取各方面的知識，其中也包括中醫(yī)學(xué)。有趣的是，段大躍對醫(yī)學(xué)的向往背后，還藏著一個“自醫(yī)”的愿望——青年時期，他患有高度近視，嚴(yán)重影響著他的工作與生活。于是，段大躍便將治愈的希望寄托在中醫(yī)書籍上，從總論到各論，他全部細(xì)細(xì)研讀了一遍。雖然最后醫(yī)者仍未能自醫(yī)，但收獲的醫(yī)學(xué)知識卻為他將來的醫(yī)學(xué)事業(yè)奠定了基礎(chǔ)。而這場“動心忍性”的人生磨煉，更培養(yǎng)了他吃苦耐勞的良好品質(zhì)和充滿正能量的人生態(tài)度。

1977年高考后，一封來自湖南醫(yī)學(xué)院（現(xiàn)中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院）的錄取通知書結(jié)束了段大躍“夜半蛙鳴伴入眠”的鄉(xiāng)村生活。雖然那時醫(yī)學(xué)并不是段大躍最大的志趣所向——在眾多學(xué)科之中，他對有機化學(xué)有著特殊的好奇心。但當(dāng)真正進(jìn)入湘雅醫(yī)學(xué)院，全身心投入醫(yī)學(xué)課程的學(xué)習(xí)后，他卻發(fā)現(xiàn)“一切都是命運最好的安排”：他很快被藥理學(xué)的魅力折服，認(rèn)識到“藥理學(xué)是連接基礎(chǔ)研究和臨床的橋梁”。在大學(xué)二年級時，他洋洋灑灑寫下一篇4頁紙的個人心得，滿懷熱情地交給了著名心血管藥理家陳修教授，直抒胸臆地表達(dá)了想要跟隨教授做藥理學(xué)研究的決心。從此，陳修教授就成為段大躍“亦師亦友”的知音，“在我的醫(yī)學(xué)科研道路上，陳修教授是我的科學(xué)之父、我的良師，而在生活等方面，則是益友”。不僅如此，大學(xué)期間，段大躍還遇到了往后余生中最大的助力——同班同學(xué)葉玲玉。二人相識于微時，憑借對醫(yī)學(xué)探索不竭的進(jìn)取之心走到一起，終在同窗5年后走入婚姻殿堂，傾畢生所學(xué)共譜家庭和事業(yè)的新篇章。

大學(xué)畢業(yè)后，段大躍被分配到湖南省臨武縣中醫(yī)院工作，雖然只有短短兩年的中醫(yī)臨床實踐經(jīng)驗，卻為這位親眼見證了中醫(yī)藥臨床療效的年輕醫(yī)師奠定了中醫(yī)思想基礎(chǔ)，培育了中醫(yī)情懷。1984年7月，懷揣成為藥理學(xué)家的初衷，段大躍考入了中山醫(yī)科大學(xué)攻讀藥理學(xué)碩士研究生，追隨著導(dǎo)師孫家鈞教授的腳步，走進(jìn)了心血管藥理學(xué)領(lǐng)域。“我的課題是從眼鏡蛇心臟毒中尋找新的治療心衰的強心藥”，段大躍進(jìn)一步解釋道。在當(dāng)時，此類研究實驗包含著十分驚險又重要的一環(huán)——取蛇毒?！把坨R蛇是我當(dāng)年研究的對象。采取蛇毒的時候，我需要親自用手?jǐn)D壓眼鏡蛇的唾液腺，將蛇毒液擠入被它咬住的燒杯中。剛開始真的是非常緊張和恐懼，畢竟眼鏡蛇是劇毒生物，但是必須面對，害怕沒有用”。據(jù)回憶，段大躍首次采樣便拿到干燥以后的蛇毒有10克之多，“到最后，我都不知道擠了多少條蛇了?！彼χf。

其間，段大躍還擔(dān)任年級級長，負(fù)責(zé)研究生的管理工作，“這對我的領(lǐng)導(dǎo)能力和人際溝通能力是一次極好的鍛煉”。膽大心細(xì)、心向真理、聰敏好學(xué)、善于交際、成績優(yōu)異、伉儷同心、家庭幸?！未筌S在研究生階段似乎便已經(jīng)拿到了令人羨慕的人生“劇本”，但他始終覺得，自己的“科研功力”仍然不夠扎實。

學(xué)而無涯遠(yuǎn)赴海外

保持熱愛如鯨向海

1987—1991年，段大躍留校任教，經(jīng)歷人生中第二次“為人師”的階段。其間，一個念頭也逐漸開始在他心中萌生：既然西方的醫(yī)學(xué)科學(xué)相對先進(jìn)，為什么不能去學(xué)習(xí)一下呢？無獨有偶，彼時正逢一位加拿大教授前來訪學(xué)，經(jīng)由他的推薦，段大躍順利地抓住了進(jìn)一步拓展自身科研視野的機會，于1991年進(jìn)入加拿大麥吉爾大學(xué)（McGill）醫(yī)學(xué)院攻讀藥理學(xué)博士。而他的夫人葉玲玉——廣州市第一人民醫(yī)院一名出色的婦產(chǎn)科醫(yī)生，也于1993年進(jìn)入段大躍所在的蒙特利爾心臟研究中心實驗室，與他共同開展科研工作。

“做科研，就要從‘鉗工’做起”，段大躍選擇了如此質(zhì)樸的一句話來概括多年科研的心得。當(dāng)然，此處的“鉗工”并非簡單的字面意思，而指從零做起、扎實工作、努力求索、敢于創(chuàng)新的態(tài)度和悟性。初至加拿大，成為國際知名研究房顫問題的心臟病專家斯坦利·納特爾（Stanley?Nattel）教授的學(xué)生，段大躍的研究方向從血流動力學(xué)轉(zhuǎn)到了電生理學(xué)。但當(dāng)時斑片鉗電生理技術(shù)仍處于發(fā)展的起步階段，實驗設(shè)備條件和計算機都比較差，“那時候要把實驗結(jié)果打印成一張能夠用于發(fā)表的圖像，有時要花費兩天兩夜”。慶幸，天道酬勤、力耕不欺，很快他便憑借著扎實的醫(yī)學(xué)理論基礎(chǔ)和“鉗工”精神，開始在心肌細(xì)胞膜離子通道領(lǐng)域嶄露鋒芒。

所謂細(xì)胞膜離子通道，指的是一類特殊的跨細(xì)胞膜被動運輸離子的通路，其對離子的通透性與多種生命活動過程密切相關(guān)，例如中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能、心臟搏動、平滑肌和骨骼肌收縮、激素分泌等?！拔业膶?dǎo)師起初讓我從心房肌細(xì)胞入手，研究抗心律失常藥物對鉀離子通道的作用機制”，不久，這項研究成果便被發(fā)表在權(quán)威的藥理學(xué)雜志《藥理學(xué)和實驗治療學(xué)雜志》（Journal?of?Pharmacology?and?Experimental?Therapeutics）上。令段大躍始料未及的是，這篇文章在學(xué)術(shù)界廣受好評，這大大激發(fā)了段大躍的科研信心。而與此同時，他發(fā)現(xiàn)原本應(yīng)該被“瞬間激活”且“轉(zhuǎn)瞬即逝”的鉀離子通道電流下面卻隱藏著一個“永不消逝的電流”。

“在后續(xù)的實驗中，我基于觀察到的這種現(xiàn)象修改了實驗設(shè)計。正常的動作電位大約為350毫秒，但我卻把電壓鉗制時間延長到了5秒，發(fā)現(xiàn)電流依然存在。因此我就可以肯定這不是瞬間鉀電流的一部分，后來再經(jīng)過多角度的論證，發(fā)現(xiàn)它是一個氯離子電流，這就是一個全新的方向了?！倍未筌S說。據(jù)悉，氯離子通道轉(zhuǎn)運通常被認(rèn)為是陰離子轉(zhuǎn)運的代表，其轉(zhuǎn)運形式及轉(zhuǎn)運通道蛋白的狀態(tài)對細(xì)胞的功能而言顯得尤為重要。除了細(xì)胞電生理外，細(xì)胞的免疫應(yīng)答、細(xì)胞增殖與分化、細(xì)胞容積、遷移等都有氯離子通道的參與。循著這一極具開創(chuàng)性的發(fā)現(xiàn)，段大躍將博士的5年時光全部傾注于探究氯離子通道的研究之上。早在20世紀(jì)90年代，段大躍在讀博士期間便已經(jīng)在心血管領(lǐng)域的權(quán)威期刊《循環(huán)研究》（Circulation?Research）上發(fā)表了4篇相關(guān)學(xué)術(shù)文章，且以榮登“年度優(yōu)秀學(xué)生名單”（Dean’s?List）的優(yōu)秀成績畢業(yè)，獲得哲學(xué)博士學(xué)位，還因此收到了數(shù)所高校拋來的博士后研究的橄欖枝。

段大躍很快就選定了美國內(nèi)華達(dá)州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院作為科研的“下一站”。事業(yè)上的下一個十年，段大躍在氯離子通道的理論基礎(chǔ)上，通過克隆的基因表達(dá)方法研究氯離子通道的分子機制，在《自然》（Nature）、《循環(huán)研究》（Circulation?Research）等世界權(quán)威雜志發(fā)表了數(shù)篇原創(chuàng)性學(xué)術(shù)文章，很快便在功能性基因組學(xué)領(lǐng)域也奠定了堅實的基礎(chǔ)，且于2005年晉升為美國內(nèi)華達(dá)州立大學(xué)藥理學(xué)終身副教授，2009年又晉升為終身教授。

心中有光素履以歸

求達(dá)真理心若芷萱

事業(yè)上的“一帆風(fēng)順”背后，其實潛藏著段大躍明晰的科研目標(biāo)規(guī)劃與不竭的進(jìn)取信念。若要用一個詞來概括他的科研態(tài)度，那一定非“革故鼎新”莫屬?！霸诮佑|到基因組學(xué)技術(shù)后，我下一步的想法就是應(yīng)用功能性基因組學(xué)和功能性蛋白質(zhì)組學(xué)來探究心臟細(xì)胞的氯離子通道基因表達(dá)和心血管疾病之間的關(guān)系和機制。”而研究這一問題的疾病動物模型，則是由段大躍的夫人葉玲玉親手完成的，“因為我太太是婦產(chǎn)科醫(yī)生，手巧心細(xì)。制作某些心肌缺血和再灌注的病理模型需要將小鼠的冠狀動脈進(jìn)行反復(fù)結(jié)扎，一根冠狀動脈細(xì)如發(fā)絲，這需要花費極大的精力，難度很大”。

科研路遠(yuǎn)，幸遇知己。在葉玲玉的協(xié)助下，段大躍出色地完成了多個研究項目，并提出了“氯離子通道表型組”的概念，詮釋同一個細(xì)胞上多種氯離子通道的功能。通俗意義上講，這其實與交響樂團(tuán)的組成極為相似，只有每位樂手都各司其職，才能譜出優(yōu)美動聽、波瀾壯闊的輝煌樂章。而這，也正是表型組學(xué)的本質(zhì)——段大躍將這一概念于2008年首次發(fā)表在權(quán)威期刊《生理學(xué)雜志（倫敦）》（Journal?of?Physiology—London）上。

埋首醫(yī)學(xué)行業(yè)多年，段大躍再次取得開創(chuàng)性進(jìn)展，成為心腦血管表型組學(xué)、藥物表型組學(xué)和中醫(yī)藥表型組學(xué)的首創(chuàng)專家?！氨硇徒M是由基因組和環(huán)境因素所決定的所有表型的總和?！睉{借擲地有聲的理論依據(jù)和前衛(wèi)的論證角度，段大躍很快蜚聲國際。2009年，他在內(nèi)華達(dá)州立大學(xué)分子醫(yī)學(xué)中心創(chuàng)立了心血管表型組學(xué)研究中心，并相繼出任美國藥理和實驗治療學(xué)（ASPET）學(xué)會心血管藥理委員會常委和授獎評審委員會主席、中國藥理學(xué)會北美分會首任會長、網(wǎng)絡(luò)藥理專業(yè)委員會副主任委員、世界中醫(yī)藥學(xué)會聯(lián)合會臨床研究數(shù)據(jù)監(jiān)察專業(yè)委員會副會長及美國、加拿大、英國、中國香港等多個研究機構(gòu)基金評審委會的評審專家。

科研進(jìn)程再攀巔峰，暢游在表型組學(xué)的藍(lán)海之中，段大躍卻再遇阻礙：西醫(yī)理論中對“疾病”的定義方式，與表型組學(xué)所倡導(dǎo)的“因人制宜、綜合定義”有著本質(zhì)上的沖突。西醫(yī)通常以某個生理系統(tǒng)或器官的病理變化的一個臨床表型（例如血壓升高）來進(jìn)行“疾病”（例如高血壓?。┑亩x和分類診斷及治療。而中醫(yī)學(xué)則講求因時、因地、因人制宜，根據(jù)人體機能動態(tài)變化的病因、性狀、部位、范圍、環(huán)境等要素的綜合臨床表現(xiàn)，以“證候”定義疾病進(jìn)行辨證論治。段大躍認(rèn)為，中醫(yī)的證候就是臨床表型組，而中藥方劑是藥物表型組，辨證論治則是臨床表型組學(xué)與藥物表型組學(xué)的臨床實踐。因此，段大躍很快便意識到，不但表型組學(xué)是進(jìn)行中醫(yī)藥學(xué)現(xiàn)代化研究最合理、最實際的切入點之一，是目前最適合于研究中醫(yī)證候（臨床表型組）和方劑（藥物表型組）的前沿科學(xué)之一，而且傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)可以解決西醫(yī)無法定義表型組的難題！懷此信念，他向時任人大副委員長韓啟德院士匯報了中醫(yī)藥表型組學(xué)計劃，后經(jīng)韓院士引薦，段大躍結(jié)識了我國中西醫(yī)結(jié)合先驅(qū)陳可冀院士，并與其助手殷惠軍教授合作開展中醫(yī)藥表型組學(xué)研究。同時，段大躍與中國中醫(yī)科學(xué)院王永炎院士和王忠教授團(tuán)隊在中藥表型組學(xué)和方劑組學(xué)領(lǐng)域進(jìn)行了緊密合作，并共同主編了3期《科學(xué)引文索引》（SCI）?？?。

身居海外時，段大躍一直持續(xù)關(guān)注國內(nèi)中醫(yī)藥表型組學(xué)研究的發(fā)展態(tài)勢，2017年，他來到西南醫(yī)科大學(xué)建立了世界首個中醫(yī)藥表型組學(xué)中心。提及回國的考慮，段大躍說：“當(dāng)時我沒想那么多，哪里更適合發(fā)展表型組學(xué)研究，我就去哪里?！倍?dāng)被問及心中埋藏的“家國情懷”時，他卻說：“家國情懷不是說出來的，而是要身體力行推動科學(xué)發(fā)展，是做出來的。我不覺得我做的是一件多偉大的事情，我只是在努力追求心中的科研夢想，跟所有奮斗在業(yè)內(nèi)的伙伴一樣，我們都是科研路上的追夢人?！?/p>

但其實，言語間的云淡風(fēng)輕背后，蘊藏的卻是主動放棄終身教授職位的無悔和不得不與定居美國的兒女們長久分離的現(xiàn)實。石以砥焉，化鈍為利，段大躍夫婦心懷“青云之志”回歸中醫(yī)，希望為我國中西醫(yī)事業(yè)發(fā)展添上濃墨重彩的一筆。

醫(yī)學(xué)革命迫在眉睫

懸壺濟(jì)世至道岐黃

人類正在邁向精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時代，一場徹底改變現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)科學(xué)的革命已經(jīng)到來，并為傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)發(fā)展帶來了歷史性機遇。“我們應(yīng)通過建立以中醫(yī)證候結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)臨床證據(jù)的表型組隊列和數(shù)據(jù)庫，以新興的表型組學(xué)和藥物表型組學(xué)作為全新的研究范式，整合應(yīng)用基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)、表觀基因組學(xué)、宏基因組學(xué)、相互作用組學(xué)等最新前沿科學(xué)技術(shù)，來還原中醫(yī)證候和中藥方劑在整體觀和辨證論治指導(dǎo)下的分子機制，從而使中藥方劑的‘君臣佐使’組方原則，網(wǎng)絡(luò)化、多靶點藥理機制和臨床應(yīng)用個體化等特征及相關(guān)臨床價值均能得到現(xiàn)代化、多組學(xué)的系統(tǒng)整合性及涌向性科學(xué)評估，不僅能將傳統(tǒng)中醫(yī)藥以全新的多組學(xué)臨床循證來進(jìn)行科學(xué)的總結(jié)和定義，建立具有中醫(yī)藥特色的臨床診治和療效評價體系，更重要的是可以指導(dǎo)如何在整體水平重新準(zhǔn)確地認(rèn)知疾病，建立新的疾病知識網(wǎng)絡(luò)，并創(chuàng)立一個更為準(zhǔn)確的以表型組為基礎(chǔ)的疾病定義和分類系統(tǒng)，從而達(dá)到增進(jìn)預(yù)防和臨床診治疾病的準(zhǔn)確性的終極目標(biāo)。因此，中醫(yī)藥表型組學(xué)不僅是打開中醫(yī)藥寶庫大門的鑰匙，也是這場醫(yī)學(xué)革命中建立和發(fā)展新精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)科學(xué)的重要理論基礎(chǔ)和臨床應(yīng)用證據(jù)源泉。”介紹起自己多年來堅持的研究內(nèi)容，段大躍的語氣從容而篤定。

如今，我國至寶——岐黃之術(shù)的傳承之道，在以段大躍為代表的眾多研究者的共同努力下，已逐漸撥云睹日。中醫(yī)循證醫(yī)學(xué)將一掃從前的局面，改頭換面、蒸蒸日上。未來，雖然前路“道阻且長”，學(xué)者們將繼續(xù)啟車行進(jìn)，致力使更多疾病和疫情遠(yuǎn)離人類健康，共同書寫醫(yī)學(xué)發(fā)展的華美篇章。一如毛主席多年前揮毫寫下的詩篇《七律二首·送瘟神》其二中所描摹的那樣，“春風(fēng)楊柳萬千條，六億神州盡舜堯。紅雨隨心翻作浪，青山著意化為橋。天連五嶺銀鋤落，地動三河鐵臂搖。借問瘟君欲何往，紙船明燭照天燒”。

（責(zé)編：關(guān)弋）