荊淮僑

上世紀(jì)90年代，中國(guó)科研人員發(fā)現(xiàn)另一種中藥——蕪荑，其中的成分亳菊具有良好的抗瘧作用。鑒于目前惡性瘧疾產(chǎn)生了普遍的抗藥性，該發(fā)現(xiàn)有望成為瘧疾治療的補(bǔ)充。

去年底，這一研究的發(fā)現(xiàn)者，92歲高齡的感染科專家、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院教授趙燦熙獲得俄羅斯國(guó)家工程院2021年度金質(zhì)獎(jiǎng)?wù)?，表彰其在中醫(yī)治療熱帶病研究領(lǐng)域取得的突出成績(jī)。受疫情影響，直到今年4月，趙燦熙才輾轉(zhuǎn)收到這份榮譽(yù)。

從消化道疾病的內(nèi)科醫(yī)生成長(zhǎng)為一名中醫(yī)治療熱帶病的研究專家，趙燦熙60多年來走出了一條不尋常的研究道路。

1951年，趙燦熙考入上海同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院，1956年畢業(yè)留校在附屬同濟(jì)醫(yī)院工作，之后成為一位消化道疾病專業(yè)的內(nèi)科醫(yī)生。上世紀(jì)70年代，為響應(yīng)國(guó)家“把醫(yī)療衛(wèi)生工作的重點(diǎn)放到農(nóng)村去”的號(hào)召，趙燦熙主動(dòng)加入了農(nóng)村巡回醫(yī)療隊(duì)，前往大別山區(qū)的湖北省羅田縣開展巡回醫(yī)療。

“在那個(gè)醫(yī)療資源十分匱乏的年代，‘一把草、一根針’就是工作的基礎(chǔ)。”作為醫(yī)療隊(duì)隊(duì)長(zhǎng)，趙燦熙明白，想要做好這份工作，除了要把此前所學(xué)帶下鄉(xiāng)，更要學(xué)習(xí)民間的治病方法。

那時(shí)條件很艱苦，趙燦熙就用草棍自制標(biāo)本夾，將收集到的中草藥用草棍固定住，再用毛筆描摹出每一種草藥的樣子。他積攢了600多種中草藥的素描樣本，同時(shí)還收集了一些民間治療疑難雜癥的單方。

1980年，趙燦熙留學(xué)德國(guó)圖賓根大學(xué)熱帶醫(yī)學(xué)研究所從事熱帶病相關(guān)研究。當(dāng)時(shí)，血吸蟲病在中國(guó)農(nóng)村特別是湖北地區(qū)，仍是一種司空見慣的疾病。在出國(guó)前，趙燦熙就決定把中藥治療血吸蟲病作為自己的研究方向。

“中醫(yī)所提到的‘蟲病’并不等同于西醫(yī)中的寄生蟲病?！壁w燦熙回憶，當(dāng)時(shí)可借鑒的資料極少，所以只能通過翻閱典籍。查詢了許多傳統(tǒng)醫(yī)藥治療蟲病的藥方后，最終他攜帶26種中藥，在異國(guó)他鄉(xiāng)開始了中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的研究。

留學(xué)期間趙燦熙經(jīng)常穿梭于熱帶病研究所、生理生化研究所和藥物研究所，因此，也被同事們戲稱為“公交車上的研究員”。幸運(yùn)的是，他的研究很快就有了發(fā)現(xiàn)：傳統(tǒng)中藥——苦楝根皮有抑制血吸蟲發(fā)育的作用。

“這一結(jié)果讓我的導(dǎo)師對(duì)中藥產(chǎn)生了興趣。”趙燦熙說，但考慮到瑞士已生產(chǎn)廣譜治療寄生蟲的新藥，且療效好副作用小，導(dǎo)師建議他轉(zhuǎn)為惡性瘧疾的研究。

彼時(shí)，惡性瘧疾已經(jīng)產(chǎn)生嚴(yán)重的抗藥性，研發(fā)新藥十分迫切。如果能發(fā)現(xiàn)具有抗瘧作用的中藥，其臨床價(jià)值將是巨大的。在導(dǎo)師指導(dǎo)下，趙燦熙將國(guó)內(nèi)帶來的26種中藥進(jìn)行提取，并對(duì)瘧疾、睡眠病和血吸蟲病的動(dòng)物模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。

這其中，趙燦熙最關(guān)注常山的療效。“中醫(yī)典籍曾記載，常山具有抗瘧作用。早在上世紀(jì)30年代，已有藥學(xué)家從常山中分離出3種具有抗瘧作用的生物堿，但因?yàn)榉贸Ｉ胶髸?huì)嘔吐，因此并未進(jìn)入臨床。”趙燦熙介紹。

在前人工作的基礎(chǔ)上，趙燦熙決定另辟蹊徑，以蟲血癥、瘧原蟲總數(shù)、紅細(xì)胞及原蟲各自的酶譜變化為標(biāo)準(zhǔn)，判斷常山的療效。結(jié)果顯示，常山乙醇提取物對(duì)于抗氯喹株及氯喹敏感株瘧原蟲、紅細(xì)胞內(nèi)期瘧原蟲及組織培養(yǎng)的惡性瘧原蟲均有良好效果，值得進(jìn)一步研究。

在隨后人工培養(yǎng)的惡性瘧疾病原體的治療研究中，趙燦熙發(fā)現(xiàn)，當(dāng)常山提取物濃度為每毫升3毫克和333毫微克時(shí)，分別于第二天和第五天可將培養(yǎng)基中的瘧原蟲全部消滅。他又將常山乙醇提取物與抗嘔吐藥物合用，在對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物家鴿的觀察中發(fā)現(xiàn)，這樣可以明顯減輕或完全消除嘔吐副作用。

由于采取了與過去不同的觀察方法，從不同角度驗(yàn)證了常山的抗瘧作用，也給常山的臨床應(yīng)用帶來了新可能?！皣?guó)外研究人員曾在幾千種藥物中尋找瘧疾新藥，最終都沒有成功?！眻D賓根大學(xué)瘧疾研究室主任榮克評(píng)價(jià)，趙燦熙卻在短時(shí)間內(nèi)從中藥中找到了答案，是一個(gè)了不起的創(chuàng)舉。

驗(yàn)證前人的研究，只是一次“牛刀小試”。在開展常山研究的同時(shí)，趙燦熙在小白鼠身上開展了26種中藥抗瘧的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，希望找出一種新的治療方法。然而實(shí)驗(yàn)觀察結(jié)果卻遲遲沒有好消息。

就在他以為要以失敗告終時(shí)，中藥蕪荑的數(shù)據(jù)帶來了轉(zhuǎn)機(jī)，治療組僅看到稀稀疏疏的個(gè)別擁有瘧原蟲感染的紅細(xì)胞，而對(duì)照組感染率高達(dá)30%。

這是全球首次發(fā)現(xiàn)蕪荑具有抗瘧功能，并且對(duì)照組在重復(fù)實(shí)驗(yàn)中也證實(shí)了上述發(fā)現(xiàn)。在進(jìn)一步的動(dòng)物觀察中，蕪荑乙醇提取物對(duì)于抗氯喹株及氯喹敏感株瘧原蟲、紅細(xì)胞內(nèi)期瘧原蟲及惡性瘧原蟲都有良好效果。

92歲的趙燦熙教授。 圖片|新浪

興奮之余，這一結(jié)果也引發(fā)了趙燦熙更多的思考：蕪荑由大果榆及菊花加工而成，其抗瘧作用到底來自哪一種中藥？

此時(shí)，趙燦熙在德國(guó)的學(xué)習(xí)已經(jīng)結(jié)束。好在同濟(jì)醫(yī)院成立了熱帶病研究所，趙燦熙在回國(guó)后，針對(duì)這一問題持續(xù)展開研究。進(jìn)一步的動(dòng)物研究證實(shí)，大果榆及其同屬植物榔榆均無抗瘧功能。趙燦熙研究的重點(diǎn)隨后指向了菊花。

但究竟是哪一種菊花？

中藥研究的一個(gè)困難之處在于要做中藥鑒定。趙燦熙解釋，在中醫(yī)處方中，馬兜鈴在武漢用的是馬兜鈴植物的果實(shí)——馬兜鈴，在南方一些地區(qū)則使用百合果實(shí)，而在四川用的是貝母果實(shí)。因此，常出現(xiàn)此“馬兜鈴”非彼“馬兜鈴”的情況。

在中國(guó)有3000多年栽培歷史的“菊”同樣如此。為此，趙燦熙開始收集不同品類的菊花，每得到一種菊花樣本，趙燦熙就到實(shí)驗(yàn)室做對(duì)比實(shí)驗(yàn)。最終，一種來自安徽的菊花表現(xiàn)出與蕪荑相同的抗瘧功能，該成果經(jīng)湖北中醫(yī)學(xué)院中藥鑒定研究室鑒定為“亳菊”。

至此，從趙燦熙最初發(fā)現(xiàn)蕪荑具有抗瘧功能，到1995年確定其抗瘧功能源自亳菊，并正式發(fā)表相關(guān)研究成果，時(shí)間過去了整整15年。這一歷程中，趙燦熙也從一名“純粹的西醫(yī)”成為被國(guó)際認(rèn)可的中醫(yī)藥研究大家。

◎ 來源|中國(guó)科學(xué)報(bào)