周樂,楊立偉,孫駿

(1.江蘇省藥品監(jiān)督管理局審評中心,江蘇 南京 210002;2.南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，江蘇 南京 210023)

中藥配方顆粒[1]是指由單味中藥飲片經(jīng)水加熱提取、分離、濃縮、干燥、制粒而成的顆粒,在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,按照中醫(yī)臨床處方調(diào)配后,供患者沖服使用,具有體積小、便于攜帶并且保持了中草藥的原有成分等特點(diǎn)。因其具有便捷性、質(zhì)量可控性等優(yōu)勢,在國內(nèi)外獲得廣泛認(rèn)可[2]。在歐洲地區(qū),中藥配方顆粒以中成藥顆粒制劑[3]的形式獲準(zhǔn)進(jìn)入歐盟使用;在北美地區(qū),作為健康食品[4]管理;在東亞地區(qū),均納入健康保險范圍[5]。為了控制配方顆粒的質(zhì)量，國家和江蘇省先后發(fā)布了系列的中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)，筆者結(jié)合江蘇省中藥配方顆粒審評現(xiàn)狀，就江蘇省審評中存在的問題進(jìn)行探討，以期為中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)的制定提供參考。

1 國家審評的現(xiàn)狀

中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)一直是業(yè)界關(guān)注的重點(diǎn),按照國家藥品監(jiān)督管理局統(tǒng)一部署的要求,國家藥典委員會根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的工作程序,組織相關(guān)企業(yè)開展中藥配方顆粒品種試點(diǎn)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)研究,并組織專家開展標(biāo)準(zhǔn)審評工作。

國家藥品監(jiān)督管理局于2021年2月1日發(fā)布《關(guān)于結(jié)束中藥配方顆粒試點(diǎn)工作的公告》(2021年第22號),公告中要求:“①中藥配方顆粒品種實(shí)施備案管理,不實(shí)施批準(zhǔn)文號管理,在上市前由生產(chǎn)企業(yè)報所在地省級藥品監(jiān)督管理部門備案;②省級藥品監(jiān)督管理部門制定的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)符合《中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)制定技術(shù)要求》(2021年第16號)的規(guī)定;③中藥配方顆粒國家藥品標(biāo)準(zhǔn)頒布實(shí)施后,省級藥品監(jiān)督管理部門制定的相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)即行廢止;④跨省銷售使用中藥配方顆粒的,生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)報使用地省級藥品監(jiān)督管理部門備案。無國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的中藥配方顆粒跨省使用的,應(yīng)當(dāng)符合使用地省級藥品監(jiān)督管理部門制定的標(biāo)準(zhǔn)。”該公告于2021年11月1日實(shí)施。對于未獲得國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的中藥配方顆粒品種的企業(yè),應(yīng)在2021年11月1日后向省級藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行備案,獲得中藥配方顆粒的省級標(biāo)準(zhǔn),方可上市。

截至2022年3月底,國家藥典委員會先后共發(fā)布了201個品種的中藥配方顆粒國家標(biāo)準(zhǔn)。申請的企業(yè)包括四川新綠色藥業(yè)科技發(fā)展有限公司、華潤三九醫(yī)藥股份有限公司、培力(南寧)藥業(yè)有限公司、神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司、天士力醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司和安徽九洲方圓制藥有限公司等。

2 江蘇省審評的現(xiàn)狀

江蘇省藥品監(jiān)督管理局于2021年9月30日發(fā)布了《江蘇省中藥配方顆粒管理細(xì)則》,要求“在江蘇省內(nèi)生產(chǎn)、銷售使用的中藥配方顆粒應(yīng)符合中藥配方顆粒的國家藥品標(biāo)準(zhǔn);國家藥品標(biāo)準(zhǔn)沒有規(guī)定的,應(yīng)當(dāng)符合省級藥品監(jiān)督管理部門制定的標(biāo)準(zhǔn)。無國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的中藥配方顆?？缡∈褂玫?應(yīng)當(dāng)符合使用地省級藥品監(jiān)督管理部門制定的標(biāo)準(zhǔn)?！庇钟?021年12月24日發(fā)布了《江蘇省中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)制定工作規(guī)則(試行)》,要求:“申報單位應(yīng)為國家藥品監(jiān)督管理局原批復(fù)的試點(diǎn)企業(yè)或我省的中藥生產(chǎn)企業(yè)”。

截至2022年3月底,江蘇省先后共發(fā)布了206個品種的中藥配方顆粒省級標(biāo)準(zhǔn),數(shù)量走在了全國前列。申請的企業(yè)包括江陰天江藥業(yè)有限公司、北京康仁堂藥業(yè)有限公司、廣東一方制藥有限公司等。

本文通過以下幾個方面，并結(jié)合審評中存在的問題，對江蘇省中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)的審評現(xiàn)狀進(jìn)行概述，為中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)的制定提供參考。

2.1 藥材/飲片研究

2.1.1 藥材/飲片的收集 研究用樣品應(yīng)具有代表性,所用中藥材產(chǎn)地應(yīng)覆蓋道地產(chǎn)區(qū)及主產(chǎn)區(qū),每個產(chǎn)地的樣品不少于3批,原則上至少應(yīng)收集15批中藥材樣品,這15批樣品應(yīng)是經(jīng)過評價確認(rèn)藥材質(zhì)量復(fù)核既定條件的具有代表性的中藥飲片,經(jīng)檢驗(yàn)合格后,制成中藥飲片,用于標(biāo)準(zhǔn)湯劑的制備。

在審評中,存在藥材的不同基原、代表性產(chǎn)地、采收期、采收季節(jié)及種植年限等對指標(biāo)成分含量有一定影響的情況,建議完善上述研究資料,并制定選擇的合理依據(jù)。表1列舉了三棱藥材不同產(chǎn)地的指標(biāo)成分含量,結(jié)果顯示,最高含量是最低含量的1.8倍。

表1 三棱藥材不同產(chǎn)地的指標(biāo)成分含量Table 1 The content of Radix Trisense from different producing areas

對于有的品種產(chǎn)地僅有3個,固定產(chǎn)地只有1個的情況,建議考慮是否可滿足實(shí)際生產(chǎn)需求。

2.1.2 藥材/飲片的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) 供中藥飲片研究或生產(chǎn)用的中藥材應(yīng)符合中國藥典、其他國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或省級中藥材標(biāo)準(zhǔn)中的相關(guān)規(guī)定。應(yīng)制定中藥材的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及關(guān)鍵控制指標(biāo),并提供三批檢驗(yàn)報告書,必要時包括重金屬、農(nóng)藥殘留及真菌毒素等。

對于多基原的藥材,應(yīng)制定有效的鑒定方法,可采用簡易方法進(jìn)行鑒定;對于難以鑒定的藥材,可以采用多種手段進(jìn)行鑒定,包括但不限于DNA鑒定。藥材經(jīng)檢驗(yàn)合格即可作為研究樣品,對于多基原或易混淆藥材必要時需提供專家鑒定結(jié)果。

在審評中,存在藥材/飲片的重金屬項(xiàng)目中鉛、砷、鎘結(jié)果超標(biāo)的情況,建議繼續(xù)積累相關(guān)數(shù)據(jù),后續(xù)關(guān)注藥材、飲片、標(biāo)準(zhǔn)湯劑、配方顆粒中重金屬含量的研究,必要時收入標(biāo)準(zhǔn)正文。視品種情況將破碎粒徑限定納入企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中,如青果等。

考慮到中藥配方顆粒的安全性,建議提供藥材/飲片中重金屬及有害元素、農(nóng)藥殘留量等項(xiàng)目的測定數(shù)據(jù),并根據(jù)藥材的檢測結(jié)果對配方顆粒中的外源性有毒物質(zhì)進(jìn)行評估,必要時加以控制。

2.1.3 飲片的炮制 在江蘇省備案的品種,其飲片炮制應(yīng)該符合《江蘇省中藥飲片炮制規(guī)范》的要求。應(yīng)明確中藥飲片炮制方法及條件,并提供藥材炮制工藝的具體參數(shù),如淡附片等。在炮制工藝單因素優(yōu)化考察過程中,需說明相關(guān)工藝參數(shù)如溫度等的選擇依據(jù),如酒黃連(黃連)等。

2.2 標(biāo)準(zhǔn)湯劑研究

標(biāo)準(zhǔn)湯劑是連接傳統(tǒng)中藥飲片和現(xiàn)代中藥制劑、提高中藥配方顆粒質(zhì)量的重要橋梁[6],是以中醫(yī)藥為理論,臨床應(yīng)用為基礎(chǔ),參考現(xiàn)代提取方法,經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化工藝制備而成的單味中藥飲片水煎劑。標(biāo)準(zhǔn)湯劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)[7],定量方面主要從標(biāo)注湯劑的出膏率、指標(biāo)成分的含量及轉(zhuǎn)移率考慮,定性方面主要從特征圖譜考慮。

江蘇省在國家審評要求的基礎(chǔ)上,考慮到工藝的差異,并結(jié)合實(shí)測值的范圍,對限度范圍進(jìn)行放寬,原則上,低限不低于標(biāo)準(zhǔn)湯劑實(shí)測值最低值的70%,高限不高于標(biāo)準(zhǔn)湯劑實(shí)測值最高值的130%。

2.2.1 制備過程 單味中藥飲片經(jīng)水加熱煎煮、固液分離即得標(biāo)準(zhǔn)湯劑。標(biāo)準(zhǔn)湯劑制備中,前處理方法、浸泡、煎煮次數(shù)(一般2次)、加水量、煎煮時間原則上應(yīng)進(jìn)行條件優(yōu)化試驗(yàn),考慮是否與《醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥煎藥室管理規(guī)范》保持一致。要求15批次以上的飲片分別制備標(biāo)準(zhǔn)湯劑[8],依據(jù)相關(guān)的均值制訂限度及范圍。

2.2.2 標(biāo)準(zhǔn)湯劑的出膏率 應(yīng)提供15批樣品的實(shí)際出膏率,說明制定限度的范圍及依據(jù)。

2.2.3 指標(biāo)成分的含量及其轉(zhuǎn)移率 應(yīng)提供15批樣品的實(shí)際指標(biāo)成分含量及轉(zhuǎn)移率,并說明制定限度的范圍及依據(jù)。低限不低于標(biāo)準(zhǔn)湯劑實(shí)測值最低值的70%,高限不高于標(biāo)準(zhǔn)湯劑實(shí)測值最高值的130%。

在審評中,存在標(biāo)準(zhǔn)湯劑的含量轉(zhuǎn)移率范圍較大的情況,建議進(jìn)一步加強(qiáng)提取工藝研究。對于含有揮發(fā)油的芳香類中藥材[9],因加熱提取過程中會有所損失,建議測定標(biāo)準(zhǔn)湯劑中的揮發(fā)油含量。

2.2.4 特征圖譜 標(biāo)準(zhǔn)湯劑的特征圖譜應(yīng)考察與對照藥材參照物的特征峰個數(shù)與相對保留時間。指紋圖譜采用相似度計(jì)算時,應(yīng)提供對照指紋圖譜，考慮峰面積較大峰(超過50%)對整體相似度的影響程度,確定是否剔除后計(jì)算,也可采用Mark峰進(jìn)行相似計(jì)算,但應(yīng)說明Mark峰的選擇依據(jù)。

在審評中,若存在特征圖譜中對照藥材圖譜分離度較差的情況,建議改用對照提取物為對照進(jìn)行檢測,同時可刪除相關(guān)對照品;存在原料和標(biāo)準(zhǔn)湯劑以峰1為S峰,成品以峰2為S峰的情況,建議前后統(tǒng)一。另外,建議進(jìn)一步規(guī)范指紋圖譜中參照物溶液的制備方法,將指紋圖譜修訂為特征圖譜,以對照藥材為對照鑒別。

2.2.5 浸出物 浸出物測定法是指水、乙醇或其他適宜溶劑,有針對性地對藥材及制劑中可溶性物質(zhì)進(jìn)行測定的方法,是衡量質(zhì)量的手段之一。中藥配方顆粒通常以乙醇作為提取溶劑,輔料對浸出物的影響不得超過10%。

在審評中,存在浸出物限度制定缺少合理依據(jù)的情況,建議積累多批次商業(yè)化產(chǎn)品浸出物數(shù)據(jù),支撐浸出物限度的制定;存在浸出物缺少方法學(xué)考察研究資料、缺少固定取樣量、溶劑、提取時間等參數(shù),建議完善上述相關(guān)資料。

2.3 生產(chǎn)工藝研究

中藥配方顆粒常規(guī)采用煎煮法或水煎醇沉法提取,然后經(jīng)常壓或減壓蒸發(fā)成清膏,加輔料混勻,制粒干燥。隨著技術(shù)的更新[10],冷凍干燥,流化制粒,噴霧干燥制粒等技術(shù)不斷用于配方顆粒生產(chǎn)中。

2.3.1 提取工藝 應(yīng)以標(biāo)準(zhǔn)湯劑質(zhì)量一致性為原則,一般情況下按標(biāo)準(zhǔn)湯劑煎煮工藝進(jìn)行等比例放大研究,大生產(chǎn)工藝可對加水量、煎煮次數(shù)及煎煮時間進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整,說明調(diào)整的合理性。應(yīng)計(jì)算提取過程中出膏率、含量結(jié)果及轉(zhuǎn)移率、指紋圖譜/特征圖譜等關(guān)鍵質(zhì)量屬性與標(biāo)準(zhǔn)湯劑的一致性。應(yīng)提供濃縮、干燥的制定依據(jù)及三批大生產(chǎn)工藝參數(shù),成型的三批樣品大生產(chǎn)工藝參數(shù)。

在審評中,對于含有揮發(fā)油的中藥材,如莪術(shù)等,建議申請單位在大生產(chǎn)時,可先行提取揮發(fā)油,按等量加入比例重新加入,并提供揮發(fā)油的研究及考察內(nèi)容,將結(jié)果列入標(biāo)準(zhǔn)。

2.3.2 生產(chǎn)過程控制與中間體要求 確定各項(xiàng)生產(chǎn)工藝參數(shù),明確生產(chǎn)過程質(zhì)控點(diǎn)及控制方法,建立生產(chǎn)工藝規(guī)程。

應(yīng)制定中間體標(biāo)準(zhǔn),并與標(biāo)準(zhǔn)湯劑進(jìn)行比較,提供相應(yīng)的中間體標(biāo)準(zhǔn)資料,通常以提取液作為中間體。

2.3.3 量值傳遞要求 通常以出膏率、指標(biāo)成分的含量及其轉(zhuǎn)移率、特征圖譜或指紋圖譜等的值為表征,要求詳細(xì)說明生產(chǎn)全過程的量值傳遞情況。

在審評中,存在大生產(chǎn)工藝中,三批樣品指標(biāo)成分的含量或轉(zhuǎn)移率低于標(biāo)準(zhǔn)湯劑的下限的情況,建議申請單位重新優(yōu)化生產(chǎn)工藝;存在指標(biāo)成分的含量轉(zhuǎn)移率批間差異較大的情況,建議說明原因;存在轉(zhuǎn)移率均偏高的情況,建議申請單位進(jìn)行剔除,并說明剔除的理由;存在含量測定的限度制定不合理,建議繼續(xù)考察大生產(chǎn)中含量測定的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),制定合理的限度范圍。

特征圖譜中存在有的品種配方顆粒色譜條件與藥材不同,建議進(jìn)一步補(bǔ)充研究,視情況統(tǒng)一;特征峰少,色譜梯度過于復(fù)雜,建議重新建立測定方法。

2.3.4 清潔工藝 應(yīng)嚴(yán)格按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)要求進(jìn)行清潔。

2.4 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括:藥品名稱、來源、炮制、制法、性狀、鑒別、檢查、浸出物、含量測定、功能與主治、用法與用量、注意、規(guī)格、貯藏等項(xiàng)目。標(biāo)準(zhǔn)的制定內(nèi)容應(yīng)符合《中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的技術(shù)要求》(2021年第16號)。

2.4.1 安全性指標(biāo) 基于安全性的考慮,其指標(biāo)主要包括黃曲霉素、重金屬、農(nóng)藥殘留等。

在審評中,存在重金屬超標(biāo)的情況,建議后續(xù)積累從藥材到成品的重金屬數(shù)據(jù),依情況在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢查項(xiàng)下加入重金屬及有害元素限度,如山銀花(灰氈毛忍冬)。

2.4.2 有效性指標(biāo) 基于有效性的考慮,其指標(biāo)主要包括含量測定、出膏率、特征圖譜及浸出物。

關(guān)于藥材、飲片、中間體、成品顆粒標(biāo)準(zhǔn)的方法學(xué)考察情況,若飲片只是凈制、切制、清炒的,藥材、飲片可以只做一個方法學(xué)考察；中間體、成品顆粒的方法學(xué)考察,選做成品顆粒即可；中間體可借鑒成品的方法學(xué)考察。特征或指紋圖譜的方法學(xué)驗(yàn)證因沒有國家統(tǒng)一的方法,要求做重復(fù)性、專屬性及耐用性等驗(yàn)證即可,若藥材提取方法、步驟與標(biāo)準(zhǔn)湯劑一致,只做標(biāo)準(zhǔn)湯劑即可。特征圖譜耐用性試驗(yàn)至少要包括不同色譜柱、柱溫、穩(wěn)定性等內(nèi)容,對分離效果有明顯影響的因素,應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)中注明。

在審評中,存在特征圖譜用對照藥材、部分對照品非國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的情況,建議盡快按相關(guān)程序進(jìn)行藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)備案。若指標(biāo)成分明確,或是有大類成分測定,成品標(biāo)準(zhǔn)可不設(shè)[浸出物]項(xiàng)。

2.5 標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核

中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)核[11]是考察標(biāo)準(zhǔn)重現(xiàn)性及可行性的重要環(huán)節(jié),應(yīng)由藥檢部門或者具有資質(zhì)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對制定的標(biāo)準(zhǔn)草案進(jìn)行復(fù)核,以確保標(biāo)準(zhǔn)的可行性。應(yīng)當(dāng)經(jīng)以下任一檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)復(fù)核:①省級藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu);②省內(nèi)設(shè)區(qū)市級藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu);③通過檢驗(yàn)檢測機(jī)構(gòu)資質(zhì)認(rèn)定的實(shí)驗(yàn)室或國家實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可的實(shí)驗(yàn)室等具有資質(zhì)的檢驗(yàn)檢測機(jī)構(gòu)。

在審評中,存在缺少標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)核材料的情況。此外,提供的標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核材料中,主要存在以下問題:

鑒別:耐用性考察中缺少薄層板考察,不同溫濕度考察中缺少高溫、高濕實(shí)驗(yàn);對照品色譜在與對照藥材色譜相應(yīng)位置處斑點(diǎn)錯開,對照品色譜條帶的Rf值受濕度影響較大;對于薄層色譜目標(biāo)斑點(diǎn)Rf值過大,建議優(yōu)化薄層色譜展開條件。

若薄層鑒別主要成分已在指紋圖譜特征峰體現(xiàn),建議標(biāo)準(zhǔn)正文中刪除薄層鑒別項(xiàng)。

特征圖譜:方法學(xué)缺少重復(fù)性數(shù)據(jù),專屬性缺少陰性樣品圖譜;某峰的相對保留時間超出規(guī)定值10%的范圍,建議再考察。

含量測定:標(biāo)準(zhǔn)草案中,以某指標(biāo)成分設(shè)定含量測定項(xiàng),申請單位復(fù)核修訂草案刪除該項(xiàng)目時,缺少合理意見;正文中未明確規(guī)定色譜柱信息;對照品為非法定對照物質(zhì),建議對其純度進(jìn)行賦值。

浸出物:復(fù)核結(jié)果與申請單位相對平均偏差大于10%。

2.6 其他

當(dāng)然,有的藥材由于其自然屬性或其他特殊原因[12],不建議制成中藥配方顆粒,包括貴重藥,因價格昂貴,原藥材稀缺,如鹿茸;有毒藥材,需要經(jīng)過特殊方法處理降低毒性,如附子;含難溶活性成分及高純度的結(jié)晶性藥材,通常不溶于水,需使用有機(jī)溶劑提取,如琥珀等。

另外,中藥配方顆粒在與標(biāo)準(zhǔn)湯劑等效性、自身臨床療效等方面存在待解決的問題[13],“單煎-合煎”[14]的化學(xué)和藥效學(xué)評價仍在研究與爭論之中,中藥配方顆粒試點(diǎn)工作結(jié)束之際,未見權(quán)威性的臨床科學(xué)評估報告等。

3 展望

3.1 推動不同省份間的標(biāo)準(zhǔn)互認(rèn)

中藥配方顆粒在標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)定上已經(jīng)不再是中藥飲片,而是按照藥品標(biāo)準(zhǔn)對待。近幾年,甘肅省[15]、廣東省、山東省、浙江省、陜西省、江西省、廣西壯族自治區(qū)、吉林省、青海省、新疆維吾爾自治區(qū)藥監(jiān)局和有關(guān)企業(yè)代表圍繞中藥配方顆粒省級標(biāo)準(zhǔn)研究工作進(jìn)行了交流,10省(區(qū))藥監(jiān)局和企業(yè)代表初步達(dá)成共識,包括加快建立省級標(biāo)準(zhǔn)共建共享工作機(jī)制,制定中藥配方顆粒省級標(biāo)準(zhǔn)互認(rèn)指南,加快推進(jìn)中藥配方顆粒省級標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)和互認(rèn)工作等。因此,標(biāo)準(zhǔn)互認(rèn)可以實(shí)現(xiàn)中藥配方顆粒跨區(qū)域協(xié)助,為生產(chǎn)企業(yè)提供強(qiáng)大的制度支撐。

在江蘇省中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)審評中,經(jīng)與外省公示的同品種標(biāo)準(zhǔn)相對比,存在標(biāo)準(zhǔn)不一致的情況,包括制成總量不一致,浸出物限度低于外省已公示標(biāo)準(zhǔn)中的限度等,即不同省份之間的標(biāo)準(zhǔn)存在一定的差異。建議在不同省份申報同品種的中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn),標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)盡量保持一致,為今后不同省份之間標(biāo)準(zhǔn)互認(rèn)做好鋪墊。

3.2 加強(qiáng)臨床療效研究

湯劑是中醫(yī)治療疾病時最常用的劑型。隨著社會的發(fā)展,傳統(tǒng)中藥湯劑已不能滿足現(xiàn)代社會快節(jié)奏的生活方式,中藥配方顆粒應(yīng)運(yùn)而生。但其作用機(jī)制尚不明確,有關(guān)藥效和臨床療效的研究并不充分。

首先,中藥配方顆粒與飲片相比,兩者的療效優(yōu)勢尚不明確,例如:有研究對川芎配方顆粒及飲片的藥效等效性[16]進(jìn)行比較,結(jié)果表明川芎飲片療效均略優(yōu)于川芎配方顆粒;有研究對黃柏及鹽黃柏配方顆粒與相應(yīng)飲片的抗炎等[17]療效進(jìn)行比較,結(jié)果表明黃柏配方顆粒的抗炎作用優(yōu)于黃柏飲片。

其次，與湯劑[18]的相比,療效的差異仍存在著爭議。但也有研究顯示中藥配方顆粒的療效優(yōu)于湯劑，如中藥配方顆粒與傳統(tǒng)中藥湯劑接受治療80例急慢性缺血性腦血管患者[19],結(jié)果表明中藥配方顆粒組總有效率為95%,傳統(tǒng)中藥湯劑組的有效率為85%。此外，還應(yīng)重視配方顆粒與湯劑的劑量折算。

因此,加強(qiáng)中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)范,不僅利于臨床上等效劑量的一致性,利于進(jìn)一步推進(jìn)臨床療效的研究,也為中藥配方顆粒的市場拓展提供更大的發(fā)展空間。

3.3 提高境外市場認(rèn)可度

在國外,如日本、澳大利亞及歐美等國家,對中藥產(chǎn)品質(zhì)量管理較為嚴(yán)格[20],且與國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)存在一定的差異,有的國家正逐步開展對中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究。這提示我們,對于中藥配方顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的要求不能降低。只有保證配方顆粒質(zhì)量穩(wěn)定有效,才能有助于提高其在境外市場的認(rèn)可度。

3.4 接受更加嚴(yán)格監(jiān)管

國家藥監(jiān)局于2022年2月21日發(fā)布了《關(guān)于<中華人民共和國藥品管理法>第一百一十七條第二款適用原則的指導(dǎo)意見》,意見中指出“中藥配方顆粒中的相關(guān)毒性中藥飲片不適用本條款”。從另一方面反映出,中藥配方顆粒是作為藥品而不是中藥飲片來管理,是按照規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)和工藝生產(chǎn)出的質(zhì)量均一的工業(yè)產(chǎn)品管理,應(yīng)當(dāng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)的各項(xiàng)規(guī)定,這意味著中藥配方顆粒須接受更嚴(yán)格的監(jiān)管規(guī)則。