劉金泉，劉春云，紀(jì) 寧，李自青，王 蕩

（1.山西大同大學(xué)醫(yī)學(xué)院，山西大同 037009；2.大同市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山西大同 037046）

多發(fā)性硬化是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)的自身免疫性炎癥性疾病，病因尚不很明確，目前推測(cè)環(huán)境因素、遺傳因素及其他能引起異常免疫攻擊的因素都是該病的病因[1]。該病發(fā)病后如果得不到及時(shí)有效的治療，不僅會(huì)誘發(fā)其他疾病，還會(huì)給患者的生命帶來一定的威脅[2]。多發(fā)性硬化的急性期改變包括血腦屏障損傷、脫髓鞘和髓腔腫脹，目前尚無根治方法，免疫干預(yù)治療、金屬蛋白內(nèi)切酶抑制治療、細(xì)胞因子治療及干細(xì)胞移植治療等方法都被用于該病的治療[3]。糖皮質(zhì)激素是臨床工作中治療多發(fā)性硬化的一種常用藥物，在一定程度上能改善患者的免疫功能，促進(jìn)患者病變組織的修復(fù)，但單純的糖皮質(zhì)激素治療導(dǎo)致的不良反應(yīng)比較多，病情也容易復(fù)發(fā)，影響了治療效果[4]。維生素D 是固醇類的衍生物，是一種脂溶性維生素，在抗炎和免疫調(diào)節(jié)方面有重要作用，越來越多的學(xué)者關(guān)注到其與多發(fā)性硬化的關(guān)系[5]。本研究選取多發(fā)性硬化患者58 例為研究對(duì)象，探討維生素D對(duì)多發(fā)性硬化患者預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取58 例2016 年1 月-2018 年1 月大同市第三人民醫(yī)院救治的多發(fā)性硬化患者為研究對(duì)象。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合多發(fā)性硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②年齡≥18 歲；③入院前3 月未使用過糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑治療；④患者及其家屬都了解本研究的治療方法，且都簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①3 月內(nèi)服用過含維生素D 藥物及保健品的患者；②患有其他維生素D缺乏相關(guān)疾病的患者；③接受過免疫調(diào)節(jié)或免疫治療的患者；④接受過糖皮質(zhì)激素治療的患者；⑤合并心、肝、腎等重要臟器功能不全的患者；⑥存在過敏史或?qū)Ρ狙芯克盟幬镞^敏的患者。

將所選患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對(duì)照組，每組29 例。研究組：男性9 例，女性20 例；年齡21～43 歲，平均32.53±3.15 歲。對(duì)照組：男性10 例，女性19例；年齡21～43歲，平均31.82±3.31歲。兩組患者在年齡、性別上具有可比性。本研究通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員學(xué)會(huì)的審核及批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

兩組患者均由同一治療團(tuán)隊(duì)進(jìn)行治療與護(hù)理。對(duì)照組患者采用激素沖擊療法進(jìn)行治療，使用輝瑞制藥有限公司所提供的甲潑尼龍（國(guó)藥準(zhǔn)字：Z21020303）進(jìn)行治療，初始劑量1 000 mg/d 進(jìn)行靜脈滴注，治療3 d 后藥物劑量減半，然后每隔3 d 藥物劑量再減半，當(dāng)減至40 mg 時(shí)靜脈滴注改為口服，每周減4 mg至減完為止，總療程不超過3～4周。在治療過程中如果患者的神經(jīng)系統(tǒng)缺損癥狀明顯好轉(zhuǎn)則直接停用。研究組患者在上述治療的基礎(chǔ)上給予維生素D進(jìn)行輔助治療，使用由上海羅氏制藥有限公司所提供的骨化三醇膠丸（國(guó)藥準(zhǔn)字：J20100056），0.25 μg/d口服，維持18月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

治療前與治療后每6 月對(duì)兩組患者進(jìn)行一次Kurtzke 擴(kuò)展殘疾狀況量表（EDSS）評(píng)分的評(píng)估，共進(jìn)行4 次評(píng)估，同時(shí)記錄兩組患者治療期間的不良反應(yīng)、復(fù)發(fā)情況及患者的生活質(zhì)量。EDSS 評(píng)分量表[7]共包括小腦、大腦、腦干、錐體束等8 個(gè)功能系統(tǒng)評(píng)價(jià)，每個(gè)系統(tǒng)又分為5 個(gè)不同的等級(jí)，評(píng)分為0～10分，患者的神經(jīng)功能缺失程度越高得分越高。在治療期間密切觀察患者的病情變化，記錄不良反應(yīng)并統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)時(shí)間。患者的生活質(zhì)量則采用SF-36 量表來進(jìn)行評(píng)估，共36 個(gè)條目，劃分為心理健康、社會(huì)功能、情感角色限制、一般健康、軀體職能、活力、軀體疼痛及軀體機(jī)能等8 個(gè)維度，最高得分為100 分，得分越高患者生活質(zhì)量也就越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)整理與分析。計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料則采用百分比和比率來描述，組間的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者EDSS評(píng)分的比較

干預(yù)前兩組患者的EDSS 評(píng)分間的差異無顯著性；干預(yù)6月時(shí)研究組患者EDSS評(píng)分少于對(duì)照組，但組間的差異無顯著性；干預(yù)12 月時(shí)與干預(yù)18 月時(shí)研究組患者的EDSS 評(píng)分均明顯少于對(duì)照組，組間的差異有顯著性。見表1。

表1 不同時(shí)間點(diǎn)兩組患者EDSS評(píng)分的比較

2.2 兩組患者不良反應(yīng)與復(fù)發(fā)情況的比較

干預(yù)期間的不良反應(yīng)、干預(yù)12 月時(shí)復(fù)發(fā)率及干預(yù)18 月時(shí)的復(fù)發(fā)率研究組患者均明顯低于對(duì)照組，見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)與復(fù)發(fā)情況的比較

2.3 兩組患者生活質(zhì)量的比較

干預(yù)前患者的SF-36評(píng)分兩組間無差異，干預(yù)后與干預(yù)前相比均有明顯的改善，但研究組患者改善的更明顯，見表3。

表3 患者生活質(zhì)量的比較

3 討論

多發(fā)性硬化好發(fā)于20～40歲的青壯年，發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，若得不到及時(shí)有效的處理，不僅會(huì)損傷神經(jīng)功能，還有可能帶來生命威脅。據(jù)研究，多發(fā)性硬化患者的維生素D水平明顯低于健康群體，維生素D水平的下降可能會(huì)增加多發(fā)性硬化發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[8]。糖皮質(zhì)激素是治療多發(fā)性硬化患者的常用藥物，但單用糖皮質(zhì)激素治療的不良反應(yīng)比較多，復(fù)發(fā)率比較高，臨床療效并不很理想。

本研究結(jié)果顯示維生素D聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療多發(fā)性硬化患者的EDSS評(píng)分明顯低于單用糖皮質(zhì)激素治療，說明治療效果比較理想，能有效提升患者的神經(jīng)功能。研究結(jié)果還顯示與單獨(dú)使用糖皮質(zhì)激素相比維生素D聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療能明顯降低多發(fā)性硬化患者的不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率，提高患者的生活質(zhì)量。推測(cè)這其中的原因可能是：①維生素D聯(lián)合糖皮質(zhì)激素能夠阻斷多發(fā)性硬化患者的非特異性免疫應(yīng)答，降低機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)過氧化物，抑制免疫應(yīng)答，進(jìn)而增強(qiáng)患者的神經(jīng)功能；②維生素D聯(lián)合糖皮質(zhì)激素的吸收力強(qiáng)，見效快，具有很高的穩(wěn)定性，能夠提高患者的身體素質(zhì)；③維生素D聯(lián)合糖皮質(zhì)激素的藥效比較溫和，隨著治療時(shí)間的不斷推移，其不良反應(yīng)也在逐漸減少；④維生素D在減少神經(jīng)病灶的同時(shí)，還能抑制病灶面積的擴(kuò)大，進(jìn)而降低了多發(fā)性硬化的復(fù)發(fā)概率。

綜上所述，維生素D聯(lián)合糖皮質(zhì)激素不僅能明顯改善多發(fā)性硬化患者的神經(jīng)功能，還能降低不良反應(yīng)和復(fù) 發(fā)率，提高患者的生活質(zhì)量，值得臨床上推廣應(yīng)用。