趙 攀，石英杰，劉成源

冠心病是臨床上最常見的中老年疾病之一，其主要發(fā)病機制為心肌缺血、缺氧，嚴重者可發(fā)展為急性心肌梗死甚至猝死[1]。中醫(yī)對胸痹的治療由來已久，并認為痰瘀互結是冠心病(胸痹)的主要證型。痰和瘀是兩種不同的病理因素，通常一種病理因素會引起另外一種病理因素，二者相互搏結形成痰瘀互結之證，導致疾病的加重，臨證時從“痰瘀互結”論治，常獲顯效。隨著科學技術的發(fā)展，學者對冠心病痰瘀證候的認識逐漸加深，積累了許多相關經(jīng)驗，本研究借助CiteSpace 繪制冠心病痰瘀互結證的相關知識圖譜，找出研究熱點和前沿，為今后的研究提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)收集 檢索冠心病痰瘀證相關的文獻數(shù)據(jù)。由于表述習慣不同，對于痰瘀的表述有“痰瘀互結”“痰瘀證”等不同表述，為保證文獻檢索完全，將檢索策略定為“冠心病”or“胸痹”and“痰瘀”。選取中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)作為檢索數(shù)據(jù)庫，檢索時間為建庫至2020年12月4日；經(jīng)過檢索得到中文文獻1 965篇，其中學術期刊文獻1 274篇，學位論文 566篇，會議論文80篇，報紙文獻5篇，成果文獻34篇，英文文獻6篇。經(jīng)過人工篩選排除會議論文、成果、報紙及英文文獻，最終納入1 811篇文獻進行分析。

1.2 研究方法 首先，將檢索到的文獻以Refworks格式導出，再導入CiteSpace V.5.6.R5，內(nèi)容包括作者、研究機構、題名、發(fā)表年份、關鍵詞、摘要、期刊、卷次、起止頁面。用CiteSpace軟件中自帶的格式轉換器將文獻轉換為download_＊＊＊.txt格式。然后，設置時間參數(shù)：時間分區(qū)，1992年至2020年。當節(jié)點類型為作者時，設計時間切片為1，主題詞來源選擇默認，為了全面展示作者合作關系網(wǎng)，將每個時間切片內(nèi)90%的作者納入分析。當節(jié)點類型為機構時，時間切片為1，閾值設置為100%，將所有研究機構納入分析。當節(jié)點類型為關鍵詞時，時間切片設置為10，閾值設置為前300，即分析每10年間頻次前300的關鍵詞，確保全面分析該領域主要關鍵詞。

1.3 數(shù)據(jù)可視化 對文獻導入的數(shù)據(jù)進行可視化分析。節(jié)點類型分別選擇作者、研究機構、關鍵詞，分別得到痰瘀證候診斷指標的文獻作者、研究機構、關鍵詞的共現(xiàn)知識圖譜。

2 結 果

2.1 文獻發(fā)表時間 與時間相關的文獻發(fā)表數(shù)量反映了一個學科的發(fā)展水平。1992年—1998年7年間共發(fā)表文獻43篇，年均發(fā)文量6.1篇，表明該階段關于冠心病痰瘀證的研究較少；1999年—2009年11年共發(fā)表文獻394篇，年均發(fā)文量為35.8篇，說明該研究開始逐步引起學者的注意，并且發(fā)文量穩(wěn)步增長；2010年—2020年11年間共發(fā)文1 374篇，年均發(fā)表量為124.9篇，保持了較高的發(fā)文量，其中2016年發(fā)文167篇，發(fā)文量最大。詳見圖1。

圖1 1992年—2009年各年度發(fā)文量

2.2 文獻作者 對發(fā)表文獻的作者進行分析，結果顯示，發(fā)表過冠心病痰瘀證的相關作者共計2 803位，發(fā)文量最多的作者為楊關林，共計發(fā)文39篇。共有340位作者被納入分析形成766段合作關系。發(fā)文作者主要形成的6個團隊分別為：楊關林團隊，主要研究方向為血通脈顆粒治療痰瘀互結證；胡鏡清團隊，主要研究方向為痰瘀互結證量表；劉建勛團隊，主要研究方向是痰瘀證型的模型構建；李琳團隊，主要的研究方向為痰瘀證與實驗室指標的相關性；陳穎團隊，主要研究方向為冠心病痰瘀證的臨床療效；劉艷團隊，主要研究方向為中醫(yī)證型與實驗室指標的相關性。詳見圖2。

圖2 作者合作關系共現(xiàn)網(wǎng)

2.3 文獻機構 對相關研究機構進行統(tǒng)計，其中有178所研究機構被納入，共有213段合作關系。對納入的研究機構發(fā)文量進行整理，同一醫(yī)院的不同科室都合并為以醫(yī)院為名稱代表的研究單位，同一大學的附屬醫(yī)院都合并為以學校為名稱的研究單位。其中發(fā)文量前3位的研究單位分別為：遼寧中醫(yī)藥大學系統(tǒng)累計發(fā)文172篇，中國中醫(yī)科學院系統(tǒng)113篇，天津中醫(yī)藥大學系統(tǒng)108篇。關于痰瘀證的研究各個研究機構之間主要以各研究機構的附屬單位合作為主，28年間各中醫(yī)藥研究機構的合作也相對密切，中心性>0.1(中介中心性>0.1被稱為關鍵節(jié)點)的合作單位有中國中醫(yī)科學院中醫(yī)基礎理論研究所(0.30)、北京中醫(yī)藥大學(0.16)、天津中醫(yī)藥大學(0.11)，此3個研究單位與其他單位的合作最多。其中，中國中醫(yī)科學院與北京中醫(yī)藥大學、山東中醫(yī)藥大學、天津中醫(yī)藥大學、廣州中醫(yī)藥大學之間均有過合作關系。詳見表1。

表1 中心性≥0.01的研究機構發(fā)文量及中心性統(tǒng)計

2.4 文獻關鍵詞

2.4.1 關鍵詞詞頻與中心性 關鍵詞可以反映科學領域的研究熱點。分析中共納入444個關鍵詞，共現(xiàn)關系1 437個(E=2 409)。詞頻大于10的關鍵詞共有81個，其中中心性>0.1的關鍵詞有7個，分別為：冠心病，詞頻813，中介中心性0.26；冠心病心絞痛，詞頻172，中介中心性0.24；不穩(wěn)定型心絞痛，詞頻69，中介中心性0.12；胸痹，詞頻153，中介中心性(0.18)；中醫(yī)證候，詞頻47，中介中心性0.11；心絞痛，詞頻122，中介中心性，0.11；痰瘀互結證，中介中心性0.11。

2.4.2 關鍵詞聚類分析 關鍵詞聚類有助于了解該領域的主要研究方向。以Log-likelihood Ratio命名對556個關鍵詞進行聚類(Q=0.492 5，S=0.752 4)，結果顯示，共形成14個聚類，具有代表性的聚類(size≥10，sihouette≥0.5)共有13個，題名聚類標記顯示了各個聚類的主要研究方向。詳見表 2、圖3。

表2 排名前13位關鍵詞聚類明細

圖3 關鍵詞聚類圖譜

2.4.3 關鍵詞突現(xiàn)分析 突現(xiàn)是用來測量所含關鍵詞文獻被引用的頻次變化率，通常為學科發(fā)展過程中的轉折點或新發(fā)現(xiàn)，也容易成為將來的研究熱點。對關鍵詞進行突現(xiàn)分析，選取2015年以來的突現(xiàn)詞，共有6個，按照時間順序依次為臨床療效、痰瘀互阻型、名醫(yī)經(jīng)驗、Meta分析、生活質(zhì)量、體外反搏。詳見圖4。

圖4 關鍵詞突現(xiàn)強度

3 討 論

關鍵詞是文獻挖掘領域最核心的內(nèi)容，是對文獻思想觀點的提煉和概括。詞頻越大越能體現(xiàn)該研究方向在相關領域的關注程度。關鍵詞中除與本研究主題相關的詞“冠心病”“胸痹”“痰瘀證”“中醫(yī)證型”外，詞頻較高的詞有“心絞痛”(122)、“中醫(yī)藥療法”(59)、“血脂”(59)。聚類標簽中數(shù)字越小代表所包含的文獻數(shù)量越多，聚類標簽排前3位的是#0痰瘀、#1冠心病患者、#2血脂。關鍵詞詞頻、聚類標簽、突現(xiàn)詞展示內(nèi)容一致，由此推斷研究熱點為冠心病痰瘀互結證與生化指標血脂的相關性及療效觀察。

隨著中西醫(yī)結合越來越緊密，出于臨床診療和實驗室研究的需要，關于中醫(yī)證型與實驗室指標的相關性研究越來越多。該類研究通常包括臨床研究、Meta分析、基礎研究。王朔等[3]用高脂飼料喂養(yǎng)聯(lián)合冠狀動脈左前降支結扎的方法建立大鼠冠心病痰瘀互結證病癥模型，模型組大鼠總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)顯著升高，高密度脂蛋白(HDL)顯著降低。李欣志等[4]用高脂飼料喂養(yǎng)小型豬8周，結果顯示，模型組小型豬TC、三酰甘油(TG)、LDL、超敏C反應蛋白(hs-CRP)均明顯升高。一項關于冠心病中醫(yī)證型與血脂的相關性臨床研究也表明，冠心病痰瘀互結證病人的LDL水平顯著高于其他中醫(yī)證型[2]。LDL與痰瘀互結證型有明顯的相關性已在人與其他兩種哺乳動物身上得到了驗證。

中藥治療痰瘀互結證歷史悠久，療效可靠。用痰瘀同治法中研究較多的方劑關鍵詞有“瓜蔞薤白半夏湯”(詞頻32)，“丹蔞片”(詞頻28)，“陷胸逐瘀湯”(詞頻30)。多個痰瘀同治方對冠心病伴高脂血癥病人進行的治療，結果顯示，治療組TG、TC、LDL顯著降低[5-7]。因此,冠心病痰瘀互結證病人的血脂顯著高于其他中醫(yī)證型，且用痰瘀同治法治療后病人血脂顯著降低。

關鍵詞聚類分析主要用于了解一個領域的基本知識結構，聚類序號順序與該聚類大小成反比。突現(xiàn)是用來測度所含關鍵詞被引用頻次的變化率，通常提示為學科發(fā)展的新發(fā)現(xiàn)點。在冠心病痰瘀證的關鍵詞聚類分析中，#13化痰通絡、#9陷胸逐瘀湯、#4炎癥反應、#6自評量表是平均年距離現(xiàn)在最近、聚類數(shù)較高、同質(zhì)性較好的聚類。歸納上述聚類可推斷近年來關于冠心病痰瘀證的主要研究方向可分為冠心病痰瘀證的自評量表研究，以及冠心病痰瘀證與炎性因子之間的表達關系。突現(xiàn)詞展現(xiàn)出與科研發(fā)展最為相關的詞為生活質(zhì)量、體外反搏。

隨著中西醫(yī)結合治療冠心病臨床應用越來越廣泛，冠心病痰瘀證的相關實驗室指標研究已經(jīng)成為主流熱點研究。關于炎癥反應的研究自2000年前后興起至今20年間有著廣泛持久的研究。相關研究結果表明，中醫(yī)辨證痰瘀互結病人炎性因子單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、可溶性細胞間黏附分子-1(sICAM-1)、hs-CRP水平均顯著高于其他中醫(yī)證型[8-9]。

中醫(yī)學理論體系最主要的特點就是整體觀念。隨著醫(yī)學模式向社會-生物-心理學的轉變，中醫(yī)學的整體觀得到廣泛認可。病人自身癥狀的評估可以更好地反映病人健康狀態(tài)，因此，制定自評量表可以幫助病人對癥狀的感受量化，參與療效評價。分析冠心病痰瘀證自評量表制定的相關研究于2011年左右發(fā)文量較多[10-12]，冠心病痰瘀互結證主要癥狀以舌質(zhì)紫暗、舌下絡脈青紫、舌有瘀斑瘀點、身重和口黏膩為主[13]。

總結冠心病痰瘀證的相關關鍵詞突現(xiàn)，2018年—2020年研究圍繞的主題是病人生活質(zhì)量的改善。冠心病病人日常生活質(zhì)量差，往往有胸悶、氣短、活動受限、心絞痛等癥狀，某些病人在經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)后這些癥狀仍然得不到改善，嚴重影響病人的生活質(zhì)量。體外反搏術技術是一種無創(chuàng)技術，可增加缺血臟器的血流灌注量，保護血管內(nèi)膜，修復損傷的血管內(nèi)皮細胞[14]?；钛霪煼?lián)合體外反搏術可以有效改善病人疼痛程度[15]。冠心病誘發(fā)因素多，應當注意日常調(diào)護，中西醫(yī)結合護理冠心病是近年來的一個研究熱點。

綜上所述，中醫(yī)藥治療冠心病歷史悠久、經(jīng)驗豐富、療效確切。本研究通過分析冠心病痰瘀證的近30年的相關文獻，發(fā)現(xiàn)中藥治療冠心病痰瘀證的研究熱點為痰瘀證與生化指標血脂之間的關系；研究前沿是冠心病痰瘀證候相關炎性因子的表達及證候自評量表的研究。2018年以來的研究熱點是中藥化痰祛瘀聯(lián)合體外反搏對冠心病病人生活質(zhì)量的改善。期望本研究結論可為相關領域的研究學者提供科研及臨床思路。