摘要：目的 探討抗痛風藥致藥品不良反應（ADR）發(fā)生的規(guī)律及特點。方法 檢索2020年1月至2020年12月期間相關(guān)文獻報道的289例ADR發(fā)生患者作為研究對象，對患者的性別、年齡、藥品類型、用藥途徑、不良反應等進行分析統(tǒng)計，指出抗痛風藥ADR發(fā)生的規(guī)律以及特點。結(jié)果 289例ADR發(fā)生患者中，男性164例（56.75%），女性125例（43.25%）;50～59歲占比最高，其次為60～69歲;有241例原發(fā)疾病為痛風（83.39%），其次為高尿酸血癥（8.30%）;引起ADR占比最高的為別嘌呤醇（69.20%），依次為非布司他、秋水仙堿、苯溴馬隆和丙磺舒;出現(xiàn)ADR例數(shù)最多時間段為用藥后15～30d（54.67），其次為超過30d（26.99%）;有15例合并用藥（5.19%），為阿托伐他汀聯(lián)合秋水仙堿、卡托普利聯(lián)合別嘌呤醇，會引起橫紋肌溶解與重癥多形紅斑;出現(xiàn)的損害主要為皮膚及其附件損害（52.20%）、泌尿系統(tǒng)損害（25.08%）、全身性反應（10.85%），臨床表現(xiàn)為皮疹、中毒性表皮壞死松解癥、急性腎功能衰竭、腎功能不全、藥物超敏綜合征、雙硫侖樣反應等;有5例患者累及多個器官或系統(tǒng);有26例死亡（9.00%），主要表現(xiàn)為多臟器功能衰竭、剝脫性皮炎、惡性組織細胞病，剩下患者均及時停藥，并進行對癥治療獲得有效好轉(zhuǎn)或在痊愈。結(jié)論 抗痛風藥較為容易引起ADR，需要密切隨訪患者，并嚴格按照相關(guān)指南和說明書用藥，及時治療不良反應，才能提升患者的用藥安全性，保證治療效果。

關(guān)鍵詞：抗痛風藥;藥品不良反應;規(guī)律;特點;別嘌呤醇;非布司他;秋水仙堿;苯溴馬隆;丙磺舒;全身性反應

【中圖分類號】 R971+.1 【文獻標識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）08--02

前言

痛風屬于臨床常見的慢性免疫性疾病，主要是由單鈉尿酸鹽晶體而引起的一種炎癥性疾病，機體若長期攝入過多的嘌呤或者嘌呤代謝活躍，便容易誘發(fā)高尿酸血癥，隨著病情的進一步發(fā)展成為痛風[1]。該病會引起患者痛風石、關(guān)節(jié)劇烈疼痛、血尿、腎區(qū)疼痛等癥狀，嚴重者可誘發(fā)痛風性腎病、急性腎衰竭等并發(fā)癥，威脅患者的生命安全。該病需要患者終身間歇性治療，臨床尚不能治愈，近幾年我國痛風發(fā)生率逐年攀升，而且呈年輕化趨勢發(fā)展，若不予以及時治療，難以保證患者預后[2]。臨床多采用藥物治療痛風，常見的抗痛風藥物包括別嘌呤醇、非布司他、秋水仙堿、苯溴馬隆和丙磺舒等，其能有效抑制黃嘌呤氧化酶活性，減少機體中的尿酸生成，將尿酸溶解，避免尿酸結(jié)石沉積，以達到改善疾病的目的[3]。但抗痛風藥物的不良反應較大，容易引起皮疹、腹瀉、嘔吐、腹痛、全身性過敏性疾病、肝功能異常、白細胞減少等副作用，影響治療效果，增加患者的治療痛苦，最終也不利于疾病的恢復[4]。因此，臨床需要針對服用抗痛風藥物患者實施有效的隨訪跟蹤，避免藥物不良反應加重病情和增加死亡率，并通過有效的對癥治療緩解不良反應改善患者預后。基于此，本次研究重點探究相關(guān)文獻報道的289例抗痛風藥致ADR患者的不良反應規(guī)律與特點，并作如下報道：

1資料與方法

1.1一般資料

檢索2020年1月至2020年12月期間相關(guān)文獻報道的289例ADR發(fā)生患者作為研究對象。納入標準：臨床資料完整的病例。排除標準：合并惡性腫瘤的病例;合并凝血功能障礙的病例;對藥物有過敏現(xiàn)象的病例。289例患者中，有男患者164例，女患者125例;年齡18～80（49.85±14.52）歲;病程1～10（4.52±1.69）年。

1.2方法

根據(jù)抗痛風藥、不良反應等檢索詞在知網(wǎng)庫、維普庫、萬方庫等進行檢索，并查閱文獻全文，剔除重復性報道、不完整報道的文獻，收集289例ADR發(fā)生患者的性別、年齡、用藥情況、藥品名稱、不良反應情況、嚴重程度、累及臟器等導入Excel表格中，進行整理、歸納、統(tǒng)計、分析。

2結(jié)果

2.1 抗痛風藥ADR發(fā)生與患者年齡性別分布情況統(tǒng)計

289例ADR發(fā)生患者中，男性164例（56.75%），女性125例（43.25%）;50～59歲占比最高，依次為60～69歲、70～80歲、40～49歲、30～39歲、18～29歲，詳情見表1。

2.2? 不同原發(fā)疾病治療而引起的ADR發(fā)生統(tǒng)計

289例患者中，有241例原發(fā)疾病為痛風，占比最高（83.39%），其次為高尿酸血癥（8.30%），詳情見表2。

2.3? 抗痛風藥引起ADR種類統(tǒng)計

289例患者中，使用的抗痛風藥分別為秋水仙堿、非布司他、別嘌呤醇、丙磺舒、苯溴馬隆，而引起ADR占比最高的為別嘌呤醇，依次為非布司他、秋水仙堿、苯溴馬隆和丙磺舒，詳情見表3。

2.4? ADR發(fā)生的時間統(tǒng)計

289例患者中，出現(xiàn)ADR例數(shù)最多的時間段用藥后的15～30d，依次為超過30d、8～14d、5～7d、1～4d、低于1d，詳情見表4。

2.5? ADR發(fā)生患者合并用藥情況分析

289例患者中，有15例為合并用藥，占比為5.19%，為阿托伐他汀聯(lián)合秋水仙堿、卡托普利聯(lián)合別嘌呤醇，會引起橫紋肌溶解與重癥多形紅斑。

2.6? ADR發(fā)生所累及的器官或系統(tǒng)以及臨床表現(xiàn)分析統(tǒng)計

289例患者中，出現(xiàn)的損害主要為皮膚及其附件損害、泌尿系統(tǒng)損害、全身性反應，其中有5例患者累及多個器官或系統(tǒng)，因此總例數(shù)超過289例，詳情見表5。

2.7? 抗痛風藥物出現(xiàn)ADR的治療和預后

289例患者中，有26例出現(xiàn)死亡，構(gòu)成比為9.00%，主要表現(xiàn)為多臟器功能衰竭、剝脫性皮炎、惡性組織細胞病，剩下263例患者均及時停藥，并進行血液凈化、糖皮質(zhì)激素、抗過敏等對癥治療獲得有效好轉(zhuǎn)或在痊愈。

3討論

本次研究結(jié)果顯示，289例ADR發(fā)生患者中，男性164例（56.75%），女性125例（43.25%），50～59歲占比最高，其次為60～69歲，這表明男性出現(xiàn)ADR的幾率高于女性，且高發(fā)于中老年人群。分析原因，是由于女性機體中的雌激素分泌較多，該激素能夠抑制關(guān)節(jié)炎發(fā)作，促進尿酸排泄，在疾病預防中有積極作用;而男性受社會、生活壓力的影響容易出現(xiàn)焦慮、緊張等負面情緒，加上酗酒、抽煙、熬夜、暴飲暴食等不良生活飲食習慣，更容易出現(xiàn)藥物不良反應[5]。此外，大部分患者年齡偏高，機體各器官功能呈下降趨勢，對抗痛風藥物的耐受度較低，多種因素綜合下，50～69歲的男性患者更容易出現(xiàn)ADR，因此，臨床應加強此類人群的用藥指導和安全隨訪，保證患者的用藥效果和用藥安全性[6]。

本次結(jié)果有指出，有241例原發(fā)疾病為痛風（83.39%），其次為高尿酸血癥（8.30%）;引起ADR占比最高的為別嘌呤醇（89.27%），依次為非布司他、秋水仙堿、苯溴馬隆和丙磺舒，主要是因為抗痛風藥本來就是治療痛風的藥物，而且用藥劑量相對別的疾病大，因此才會出現(xiàn)上述情況。從此次ADR時間分布情況分析，大部分患者服用抗痛風藥后的第二周才會出現(xiàn)不良反應，占比超過50%，這表明抗痛風藥物出現(xiàn)ADR具有一定的遲發(fā)性[7]。研究結(jié)果還提示，有15例為合并用藥（5.19%），為阿托伐他汀聯(lián)合秋水仙堿、卡托普利聯(lián)合別嘌呤醇，會引起橫紋肌溶解與重癥多形紅斑。分析原因是因為橫紋肌溶解屬于阿托伐他汀等他汀類藥物的常見副作用，引起并不全是抗痛風藥導致的ADR;正常情況下，抗痛風藥物聯(lián)合其他藥物治療都必須嚴格按照說明書使用，適應癥和用法用量能夠有所保證，而出現(xiàn)重癥多形紅斑的因素可能為患者伴有高血壓，而血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類抗高血壓藥與別嘌呤醇聯(lián)用會增加此類ADR風險，若必須聯(lián)用臨床應密切留意患者后期的用藥情況，保證用藥安全[8]。此次抗痛風藥中還包含非布司他、秋水仙堿、苯溴馬隆和丙磺舒，其中非布司他是痛風癥狀的高尿酸血癥的長期治療藥物，于2018年被國家藥品監(jiān)管管理局批準上市，其常見的不良反應為肝功能異常、惡心、關(guān)節(jié)痛、皮疹等，因此在用藥前需綜合評估患者的肝腎功能，根據(jù)說明書用藥，避免藥物劑量過量增加不良反應。秋水仙堿屬于傳統(tǒng)抗痛風藥物，其安全范圍較窄，容易在機體中代謝轉(zhuǎn)為二秋水仙堿，增加毒性，用藥時應嚴格遵循適應癥或者盡量避免使用[9]。別嘌呤醇是抗痛風指南推薦的首選治療藥物，若選擇其他藥物治療，應詳細評估患者的綜合情況，排除禁忌癥，最大限度降低或避免ADR發(fā)生，同時加強用藥隨訪[10]。

本次研究結(jié)果還有指出，ADR損害主要為皮膚及其附件損害（52.20%）、泌尿系統(tǒng)損害（25.08%）、全身性反應（10.85%），臨床表現(xiàn)為皮疹、中毒性表皮壞死松解癥、急性腎功能衰竭、腎功能不全、藥物超敏綜合征、雙硫侖樣反應等，這主要是與因為別嘌呤醇中含有一些巰基，會激活機體的免疫生化反應而引起藥物性皮炎，或者誘發(fā)某種疾病。同時，別嘌呤醇的半衰期較長，且其代謝產(chǎn)物主要通過尿液代謝，藥物代謝率較低，容易引起體內(nèi)蓄積引起ADR[11]。人體中的核糖核苷酸容易與別嘌呤醇的代謝產(chǎn)物有效結(jié)合，繼而刺激機體產(chǎn)生抗體，與機體中的生物活性分子發(fā)生交叉免疫反應進一步誘發(fā)ADR。服用抗痛風藥物患者出現(xiàn)皮炎的概率較高，因此在臨床用藥時，應從小劑量逐漸增加，并囑咐患者定期復查，加強隨訪，避免患者出現(xiàn)嚴重的ADR，保證患者的用藥安全?？雇达L藥物引起中毒性表皮壞死松解癥的原因是藥物會促進角質(zhì)形成細胞凋亡、壞死，或者與人體中的相關(guān)基因有一定聯(lián)系?；颊呤状畏每雇达L藥時，容易出現(xiàn)致敏反應導致淋巴因子大量釋放，增加血管通透性，從而引起繼發(fā)性免疫反應引起水皰、皮疹、皮炎等ADR[12]。

為降低抗痛風藥出現(xiàn)ADR，用藥期間臨床應注意以下幾點：（1）詳細詢問患者的用藥史、現(xiàn)病史、既往病史、藥物過敏史;（2）對于中老年人群，應嚴格用藥，加強用藥隨訪，防范ADR發(fā)生;（3）對于中老年人盡量避免使用兩種或者多種抗痛風藥物，以降低ADR發(fā)生;（4）嚴格按照說明書、相關(guān)指南合理使用抗痛風藥;（5）患者長期服用抗痛風藥，應囑咐其定期復查，留意用藥后的反應;（6）在使用苯溴馬隆這類抗痛風藥時，要注意起始劑量要小，再逐漸增加藥量，用藥期間囑咐患者大量飲用水，避免尿酸過多產(chǎn)生結(jié)晶出現(xiàn)尿痛、尿血等不良反應;（7）秋水仙堿具有一定的毒性，必要時再使用，且必須嚴格按照說明書使用;（8）患者伴有急性炎癥時，不可使用別嘌呤醇，待急性炎癥消失之后再使用，否則容易加重關(guān)節(jié)炎急性反應，增加治療難度;（9）使用非布司他抗痛風藥時，要先評估患者的肝腎功能，且不能與硫唑嘌呤、巰嘌呤同用，同時留意患者痛風發(fā)作次數(shù)，若次數(shù)增加患者耐受度較低，可以選擇與別的抗痛風藥聯(lián)合治療。

綜上所述，抗痛風藥出現(xiàn)ADR的幾率較大，臨床在用藥期間應綜合評估患者的情況，詳細了解其既往史、過敏史、用藥史等，根據(jù)相關(guān)指南或者說明書合理用藥，并密切留意患者的用藥反應，尤其是中老年患者，最大限度降低ADR發(fā)生，提升患者的用藥安全性。

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作者簡介：海鷗（1970.9），女，回族，廣西柳州市，主管藥師，本科，研究方向：藥學