文 王憲波 時(shí)克（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院）

肝細(xì)胞癌（HCC）是第三大常見(jiàn)的癌癥相關(guān)死亡原因，HCC患者5年生存率約為35%。在中國(guó)，乙型肝炎病毒（HBV）感染是肝硬化和HCC最常見(jiàn)的病因，80%以上的HCC由肝硬化發(fā)展而來(lái)?？共《局委熆梢匝泳徱腋胃斡不倪M(jìn)展，但仍有發(fā)生成HCC的風(fēng)險(xiǎn)。由于肝癌過(guò)程較為復(fù)雜，抗病毒治療逆轉(zhuǎn)纖維化和肝硬化的作用有限，而中藥在抗肝纖維化作用機(jī)制方面體現(xiàn)了多層次、多靶點(diǎn)的特點(diǎn)，對(duì)患者遠(yuǎn)期療效方面顯示出優(yōu)勢(shì).現(xiàn)就抗病毒聯(lián)合抗纖維化的“雙抗”治療對(duì)延緩并減少HCC發(fā)生進(jìn)行探討。

研究表明，抗纖維化治療能夠逆轉(zhuǎn)肝纖維化，減少失代償事件，對(duì)肝硬化患者的肝功能和生活質(zhì)量有很大改善。扶正化瘀膠囊是由丹參、蟲(chóng)草、桃仁、絞股藍(lán)、松花粉、五味子組成的中藥復(fù)方，具有活血祛瘀，益精養(yǎng)肝的功效，臨床常用于乙型肝炎肝纖維化屬“瘀血阻絡(luò)，肝腎不足”證者。既往報(bào)道扶正化瘀膠囊對(duì)肝纖維化、肝硬化以及預(yù)防肝性腦病和食管胃靜脈曲張出血有顯著療效?，F(xiàn)代研究表明，扶正化瘀膠囊通過(guò)抑制肝星狀細(xì)胞活化，炎癥反應(yīng)，減少細(xì)胞外基質(zhì)沉積，減少肝細(xì)胞損傷和凋亡，促進(jìn)肝臟再生發(fā)揮抗纖維化作用。

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院在2011年1月-2015年1月對(duì)收治的842 例規(guī)范抗病毒治療的乙肝肝硬化患者進(jìn)行回顧性分析，首次證實(shí)扶正化瘀膠囊可以降低乙肝肝硬化患者發(fā)生肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，累計(jì)服用扶正化瘀膠囊超過(guò)6個(gè)月的患者共270人，單純服用抗病毒藥物的患者572人。采用1:1傾向性匹配分析的方法，將患者分為扶正化瘀組(n=2 5 9)和抗病毒組(n=259)。匹配后，對(duì)照組肝癌發(fā)生率23.2%，扶正化瘀組肝癌發(fā)生率為10%，扶正化瘀組5年肝癌發(fā)生率較對(duì)照組降低13.2%，肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低56.9%。本研究也顯示了中醫(yī)藥治療乙肝肝硬化的特色和優(yōu)勢(shì)。

中西醫(yī)結(jié)合是預(yù)防和治療HCC的重要手段，對(duì)減緩肝硬化進(jìn)展、增強(qiáng)免疫、改善患者生活質(zhì)量方面發(fā)揮重要作用，然而抗纖維化中藥在防治肝癌的機(jī)制研究方面仍不清楚。中藥復(fù)方多靶點(diǎn)的防治作用既是治療優(yōu)勢(shì)，也是其機(jī)制難以明確的主要原因。在今后的研究中，應(yīng)該利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)和代謝組學(xué)等研究方法對(duì)抗纖維化中藥對(duì)預(yù)防肝硬化發(fā)生肝癌的作用機(jī)制進(jìn)行更深入的挖掘，最大程度地發(fā)揮中藥的治療特色及優(yōu)勢(shì)。另外，目前關(guān)于扶正化瘀膠囊對(duì)肝硬化患者發(fā)生肝癌的影響的臨床試驗(yàn)相對(duì)較少，未來(lái)尚需通過(guò)多中心、隨機(jī)對(duì)照雙盲研究，探究抗纖維化治療聯(lián)合抗病毒治療對(duì)乙肝肝硬化患者肝癌發(fā)生率的影響，為中醫(yī)藥在預(yù)防和延緩肝癌發(fā)展中潛在作用提供臨床證據(jù)，對(duì)臨床醫(yī)生提供更有效的治療策略，改善患者生存和預(yù)后具有重要意義。