2021年5月，F(xiàn)DA批出5個新分子實體和1個新生物制品，分別為治療血紅蛋白尿癥藥物Empaveli（pegcetacoplan）、治療非小細胞肺癌藥物Rybrevant（amivantamab-vmjw）、放射性診斷劑Pylarify（piflufolastat 18 F）、抗精神病藥品Lybalvi（olanzapine+samidorphan）、治療膽管癌藥品Truseltiq（infigratinib）和治療非小細胞肺癌藥品Lumakras（sotorasib）。

1 Empaveli（pegcetacoplan）

Empaveli為注射液，被批準用于治療初治陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria， PNH）患者。PNH是一種危及生命的罕見慢性血液疾病，由于補體激活失控導致紅細胞的破壞，引發(fā)血管內(nèi)溶血（intravascular hemolysis， IVH）和血管外溶血（extravascular hemolysis， EVH）。目前，PNH的主要治療方法是通過C5補體抑制劑來抑制C5蛋白。然而，根據(jù)一項對接受C5抑制劑治療的患者的回顧性研究，至少72%的患者血紅蛋白持續(xù)較低，至少36%的患者每年需要1次或多次輸血。Empaveli是一種C3補體抑制劑，旨在調(diào)節(jié)許多疾病中過度的補體激活，是近15年來首個新補體藥物類型。它是與聚乙二醇聚合物偶聯(lián)的合成環(huán)狀肽，可以特異性結合C3和C3b補體，從而調(diào)節(jié)C3補體的切割和補體激活下游效應子的產(chǎn)生。在治療PNH患者的過程中，C3b補體調(diào)理作用促進了EVH，而IVH由下游膜攻擊復合體介導。Empaveli在補體級聯(lián)中向近端作用，可控制C3b補體介導的EVH和終末補體介導的IVH。Empaveli說明書中附帶一個黑框警告：可能增加由莢膜細菌引起的腦膜炎球菌和其他嚴重感染的風險，如果不在早期識別和治療，可能會迅速危及生命或致死。Empaveli只能通過風險評估和緩解策略（risk evaluation and mitigation strategies， REMS）下的受限計劃獲得。處方醫(yī)生必須參加該計劃，必須告知患者治療有嚴重感染的風險，向患者提供Empaveli REMS教育材料，并確?；颊呓臃N莢膜細菌疫苗。

2 Rybrevant（amivantamab-vmjw）

Rybrevant為注射液，被批準用于治療在接受含鉑化療失敗后病情進展、表皮生長因子受體基因外顯子20插入突變（epithelial growth factor receptor exon 20 insertion， EGFR ex20in）的轉移性非小細胞肺癌（non-small-cell lung cancer， NSCLC）患者。Rybrevant是EGFR ex20in肺癌患者的首款靶向療法，同時FDA還批準了Guardant 360 CDx作為Rybrevant的輔助診斷劑。肺癌是全球最常見的癌癥類型，也是癌癥相關死亡的首要原因。NSCLC占所有肺癌的80%～85%，其中該疾病最常見的驅動突變是EGFR基因變異。EGFR是一種支持細胞生長和分裂的酪氨酸激酶受體，出現(xiàn)在40%～50%的亞洲患者中。EGFR ex20in是第三常見的EGFR突變類型。大約2%～3%的NSCLC患者攜帶EGFR ex20in，這是EGFR上的一組導致細胞快速生長的突變，可幫助癌癥擴散。因此，攜帶EGFR ex20in的NSCLC患者對普通EGFR抑制劑的應答不佳，預后很差。Rybrevant是一款人源化EGFR-間質表皮轉化因子（mesenchymal to epithelial transition factor， MET）雙特異性抗體，它具有多重抗癌的作用機制，不但能夠阻斷EGFR和MET介導的信號傳導，還可以引導免疫細胞靶向攜帶激活和耐藥EGFR及MET突變和擴增的腫瘤。

3 Pylarify（piflufolastat 18 F）

Pylarify為注射液，被批準用于前列腺癌患者前列腺特異性膜抗原（prostate specific membrane antigen， PSMA）陽性病變的正電子發(fā)射型計算機斷層顯像（positron emission computed tomography， PET），從而識別前列腺癌的疑似轉移或復發(fā)。前列腺癌是美國第三常見癌癥。計算機斷層掃描（computed tomography， CT）、磁共振成像（magnetic resonance imaging， MRI）掃描和某些核醫(yī)學掃描是常見的前列腺癌成像方法。然而，這些成像技術在前列腺癌病灶的檢測上有局限性。Pylarify是一種靶向PSMA的放射性氟化小分子顯像劑。PSMA是一種在90%以上的原發(fā)性和轉移性前列腺癌細胞表面過度表達的蛋白，能夠進一步增加在低分化、轉移性和雄激素非依賴型前列腺癌細胞中的表達。因此，PSMA可以在影像學手段上予以標記，并指導腫瘤位置，從而作為治療靶點。相比傳統(tǒng)成像檢測，Pylarify PET成像技術能夠讓醫(yī)生更早、更準確地在身體任何部位發(fā)現(xiàn)疑似轉移性或復發(fā)性前列腺癌，制定出更好的治療方案，可能對患者的生活產(chǎn)生巨大影響。

（上海醫(yī)藥戰(zhàn)略發(fā)展研究院特約研究員 張建忠）