沈 杭
(上海電力大學(xué),上海 200000)
近十年來,由于全球傳播的各種威脅生命的疾病的爆發(fā),生物分子的檢測得到了人們的廣泛關(guān)注和研究。目前已經(jīng)有了很多種生物分子檢測方法,其中包括熒光傳感器[1]、ELISA(酶聯(lián)免疫吸附測定)[2]、電化學(xué)方法[3]和質(zhì)譜法[4]。另一方面,Komarova等人[5]已經(jīng)研究出來了基于ISFET(離子敏場效應(yīng)晶體管)的傳感器,它們具有高靈敏度,快速響應(yīng)和高分辨率等優(yōu)點(diǎn)。此外,還有納米硅基器件傳感器,如硅納米線、碳納米管和石墨烯等,是現(xiàn)代智能醫(yī)療應(yīng)用中幾種比較常見的傳感器。然而,這些傳統(tǒng)的傳感器在長時間使用后性能會降低,并且會出現(xiàn)很多問題,如:溶液不穩(wěn)定、材料退化等,導(dǎo)致其可靠性降低。針對這些問題,本文中使用了具有生物相容性和穩(wěn)定性的GaN器件,可以解決這些問題。
在生物傳感器件的領(lǐng)域當(dāng)中,GaN基生物傳感器件和傳統(tǒng)的硅基生物傳感器相比,化學(xué)性能更穩(wěn)定,同時還具有無毒性、可降低吸附細(xì)胞退化等優(yōu)點(diǎn)[6]。在國外,HEMT發(fā)展速度比國內(nèi)要快很多,現(xiàn)在已經(jīng)廣泛應(yīng)用于葡萄糖、MIG、C-erbB-2、蛋白質(zhì)和DNA等生物物質(zhì)的檢測[7-9]。
糖尿病是一種非常嚴(yán)重的疾病,患有糖尿病的患者體內(nèi)血液中的葡萄糖濃度遠(yuǎn)高于正常值。GOX(葡萄糖氧化酶)是一種可以有效檢測患者是否患有糖尿病的生物標(biāo)志物。它的檢測原理是通過葡萄糖氧化酶催化葡萄糖進(jìn)行氧化,從而產(chǎn)生可以測量的電子流來檢測血液中的葡萄糖濃度。在本篇論文中,使用GaN基生物傳感器對葡萄糖氧化酶濃度進(jìn)行檢測,從而達(dá)到檢測是否患有糖尿病的目的。
為了進(jìn)一步研究,本文建立了一個HEMT模型,對于葡萄糖氧化酶GOX的靈敏度進(jìn)行了建模和仿真。最近的研究表明,在AlGaN/GaN HEMT器件外延層中加入AlN中間層,可以最大程度提高器件的電流、頻率和功率性能。然而,到目前為止,還沒有建立準(zhǔn)確的GaN HEMT物理模型來作為該器件與其生物傳感器之間的紐帶。因此,本文以HfO2作為HEMT模型的柵極電解質(zhì),并在模型中加入了一個AlN中間層,通過器件對葡萄糖標(biāo)志物葡萄糖氧化酶GOX的靈敏度分析,驗(yàn)證了HEMT傳感器模型在具體應(yīng)用中的可行性。
ID可以由等式(1)得出,d是傳感區(qū)域與2DEG溝道之間的有效距離,等于AlGaN勢壘層(tbarrier),AlN中間層(tspacer/tAlN),介電氧化層(toxide),門極金屬粗糙度(mr),2DEG與異質(zhì)界面的橫向位移(△2DEGlat)和GaN帽厚度(tcap)之和。V(x)是2DEG溝道中的溝道電位,?b是肖特基勢壘高度,EF是有效費(fèi)米能級,Z是溝道厚度,VGS是施加的柵偏壓,q是電子電荷,σAlN是間隔層中的極化電荷密度?!蔄lGaN(m)為摩爾分?jǐn)?shù)為m的AlGaN層的介電常數(shù)。ΔEAlGaN(m)為摩爾分?jǐn)?shù)為m的AlGaN層的能量變化。E(x)是x方向的電場,μ0是低電場遷移率,VS為飽和速度,可以有效地評估漂移速度。
在AlGaN/AlN/GaN HEMT結(jié)構(gòu)中,由于自發(fā)極化和壓電極化效應(yīng),會有一個2DEG的表面通道在Al-GaN/AlN/GaN HEMT器件的界面處形成,通過控制柵極電壓從而可以控制勢阱中的2DEG[6],AlGaN/AlN/GaN HEMT的柵極用生物分子膜來代替,當(dāng)器件工作的時候,由于引入了待測抗原,生物分子膜表面電壓會發(fā)生變化,從而使得勢阱中2DEG濃度也發(fā)生改變,而2DEG濃度的改變會引起晶體管中的源極和漏極之間電流(源漏電流)的變化,因此待測抗原的濃度變化可以通過源漏電流的變化來反應(yīng)。
當(dāng)沒有電場干擾時,E是GaN晶體的允許能量,Q是庫侖的電荷,E/Q是單位電荷的電壓。GaN晶體的允許能值為0.192×10-19。該模型的局限性在于模型的實(shí)現(xiàn)基于生物標(biāo)記分子的電荷是均勻分布的。然而,在實(shí)際情況中,電荷并不是均勻分布的,這可能會降低器件的靈敏度。由式(2)(3)可以看出,在柵極中施加不同濃度的生物標(biāo)記分子,改變的是柵極電壓的大小。
AlGaN/AlN/GaN HEMT標(biāo)準(zhǔn)結(jié)構(gòu)中,勢阱中2DEG的密度可以用一個電荷控制模型近似來表述,即:
其中εN為AlGaN的介電常數(shù),Vg為柵極電壓,Voff為閾值電壓,V(x)為任意一點(diǎn)沿溝道方向的電勢,它與源漏電壓Vds有關(guān),d為AlGaN的厚度。源漏極之間任意一點(diǎn)電流I為:
其中vd為載流子漂移速度,μ為2DEG的遷移率,W為溝道寬度,L為溝道長度,將(5)式對溝道長度積分可得:
在線性區(qū)中(Vds?(Vg-Voff)),(6)式可以簡化為:
從式(7)可以看出,器件柵極電壓的變化直接體現(xiàn)在源極與漏極之間電流上。
由上述推導(dǎo)過程建立HEMT模型如圖1所示。
圖1 描繪目標(biāo)生物分子固定在柵電極上的器件示意圖
利用SILVACO ATLAS TCAD對該裝置進(jìn)行了數(shù)值模擬。在實(shí)驗(yàn)中使用了濃度依賴遷移率模型、AUGER模型、SRH模型和CONSRH模型,可以精確計(jì)算遷移率。在模擬過程中引入了ALBRCT模型,用于模擬溫度對低電場遷移率的影響。由于器件是無摻雜的,分析摻雜對器件遷移率影響的復(fù)雜性被消除。在器件模擬中,定義了源漏觸點(diǎn)的功函數(shù)為4eV,這是HEMT器件中常用的Ti/AI/Ni/Au堆疊的等效功函數(shù)。
GOX(葡萄糖氧化酶)可以有效地作為預(yù)測糖尿病患者的生物標(biāo)志物,通過評估酶的電子數(shù)可以預(yù)測葡萄糖濃度。近十年來,葡萄糖檢測技術(shù)有了很大的發(fā)展,碳納米管、氧化鋅納米材料以及金顆粒被有效地用于葡萄糖的固定化[10]。
在健康與患病情況下,GOX的臨床相關(guān)濃度見表1。所以,本文將對0.2、2.04、4 mmol/l這3個不同濃度的GOX進(jìn)行建模和仿真。
表1 葡萄糖在疾病和健康狀態(tài)下的等效界面電荷
從式(7)可以看出,源極與漏極之間電流的變化可以直接由HEMT器件柵極電壓的變化來反應(yīng)。由圖2可知,漏極電流隨漏源電壓增加而增加,且在漏源電壓大于1 V時,不同濃度的GOX的漏極電流相差較為明顯。
圖2 GOX生物固定后的器件漏極電流
由于電導(dǎo)是一種性能指標(biāo),因此器件的高電導(dǎo)值保證了良好的傳感性能。如圖3所示,由于生物固定,通道電導(dǎo)(gd)隨著柵極表面電荷的增加而減小。這證明了由于附加電荷作用在柵極上的電容耦合,器件在線性區(qū)域的電阻增強(qiáng)。當(dāng)VDS=8 V時,所有通道的電導(dǎo)都低于5 mS/mm,表明器件具有良好的穩(wěn)定性。當(dāng)VDS小于2 V時,患者在健康與患病情況下的電導(dǎo)差別較為明顯。
圖3 GOX生物固定后的器件電導(dǎo)
GOX生物固定化導(dǎo)致的器件gd/IDS如圖4所示。隨著生物分子濃度的升高,gd/IDS的值越高。當(dāng)VDS為1 V時,0.2 mmol/l電荷當(dāng)量濃度的GOX的gd/IDS值為4.9 mS/mm。2.04 mmol/l電荷當(dāng)量濃度的GOX的gd/IDS值為18 mS/mm。4 mmol/l電荷當(dāng)量濃度的GOX的gd/IDS值為54 mS/mm。溝道電導(dǎo)除以電流的這種變化給出了比率gd/IDS,該比率作為檢測指標(biāo)可以有效地表現(xiàn)器件的靈敏度。
圖4 GOX生物固定后的電導(dǎo)/源漏電流
本篇論文研究了AlGaN/AlN/GaN MOS-HEMT生物傳感器器件,提高了檢測葡萄糖氧化酶的靈敏度,重點(diǎn)研究了其在電荷控制模型的輔助下的生物傳感能力。在本篇論文中,GOX(葡萄糖氧化酶)的等效電荷已被推導(dǎo)出來,并將其應(yīng)用于器件的傳感區(qū)/門。在HEMT模型中,以HfO2作為柵極電解質(zhì),并加入了AlN層,改善了器件的性能,增加了敏感度。結(jié)果表明,該器件對于GOX的濃度變化較為敏感,在生物傳感領(lǐng)域具有良好的應(yīng)用前景。當(dāng)考慮實(shí)時物理檢測時,該模型的靈敏度可能會低一些,但對于不同濃度的GOX仍可以進(jìn)行有效的檢測。