吳靜怡 房茂勝△

(1安徽醫(yī)科大學精神衛(wèi)生與心理科學學院，合肥 230032；2武漢市精神衛(wèi)生中心，武漢 430012；3武漢市心理醫(yī)院，武漢 430012)

精神分裂癥是一種慢性嚴重的精神障礙，包括陽性癥狀和陰性癥狀、行為異常和認知功能缺陷[1]，大約75%～85%的精神分裂癥患者存在認知缺陷，尤其是記憶能力方面的缺陷[2]。Omega-3多不飽和脂肪酸 (omega-3 polyunsaturated fatty acids，ω-3PUFAs)同維生素、礦物質(zhì)一樣是人體必需品，其中對人體最重要的兩種ω-3PUFAs是二十二碳六烯酸 (DHA)以 及 二十碳五烯酸 (EPA)。多數(shù)研究認為補充長鏈多不飽和脂肪酸對促進腦神經(jīng)發(fā)育、改善認知功能有益[3]，目前國內(nèi)關于ω-3PUFAs對精神病患者認知功能的影響研究較少。本研究納入精神分裂癥患者45例，進行為期12周的臨床對照研究，采用MATRICS 公認認知成套測驗(MCCB)進行認知功能測評，用氣相色譜法分析紅細胞膜EPA 及DHA含量，探討ω-3PUFAs對精神分裂癥患者認知功能的改善作用。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2020年7月至2022年1月在武漢市精神衛(wèi)生中心住院及門診服用非典型抗精神病藥物治療的精神分裂癥患者為受試者，入選標準：1)受試者或法定監(jiān)護人自愿簽署知情同意書；2)年齡18～65周歲，男女不限；3)符合ICD-10精神分裂癥診斷標準；4)無明顯智能障礙(IQ≥80分)，能理解隨訪問卷的調(diào)查；5)在研究藥物使用期間采取有效的避孕措施(育齡期受試者)；6)調(diào)整藥物達到最佳效果，前30d無藥物改變，未來無預期變化；7)受試者愿意并且有能力遵守試驗方案，包括住院治療和門診訪視要求；排除標準：1)篩選前30d內(nèi)參加過其他臨床試驗者；2)現(xiàn)在或既往曾被診斷為譫妄、癡呆或其他認知功能障礙、智力發(fā)育障礙(IQ<80分)、軀體疾病所致精神障礙或精神活性物質(zhì)所致精神障礙；3)現(xiàn)在或既往曾被診斷為分裂樣障礙、分裂情感性障礙、妄想性障礙或雙相障礙；4)伴有嚴重的不穩(wěn)定的心血管疾病、肝臟病、內(nèi)分泌疾病等軀體病或病史者;5)有研究者認為不適宜參加本研究的其他情況。

入組的患者隨機分配到試驗組(n=30例)與對照組(n=15例)。試驗組患者在原有非典型抗精神病藥物治療基礎上口服魚油軟膠囊(武漢恒生漢生物科技有限公司；批準文號：國食健注G20140848；規(guī)格：1g/粒，其中DHA 400mg/粒，EPA 320mg/粒)，2粒/次，2次/d，對照組患者繼續(xù)服用原有抗精神病治療藥物。本研究已通過武漢市精神衛(wèi)生中心倫理委員會論證與批準，受試者均同意且簽署書面知情同意書。

1.2 方法

1.2.1評估流程 所有受試者均在入組時和治療12周后進行陽性和陰性綜合征量表 (Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)評估精神分裂癥患者精神病性癥狀嚴重程度。采用 MATRICS 公認認知成套測驗(MATRICS Consensus Cognitive Battery，MCCB)評估認知功能。本研究主要評估信息處理速度、注意/警覺、詞語學習、視覺學習、工作記憶、推理和解決問題等認知領域。

1.2.2評估工具 1)陽性與陰性癥狀量表(PANSS)。采用何燕玲等引入的PANSS中文版[4]，共包含5個因子、30個條目，由3個分量表組成，分別為陽性量表(7個條目)、陰性量表(7個條目)、一般精神病理量表(16個條目)。每個條目均為7級評分，分別賦值為1、2、3、4、5、6、7分，得分越高表明患者精神癥狀越嚴重。本研究中該量表Cronbach’sα為0.8707。2)MCCB。MCCB在世界范圍內(nèi)使用，本文采用鄒義壯等[6]研究MCCB量表中文修訂版，MCCB測量認知功能的7個分領域，包括信息處理速度、注意/警覺能力、工作記憶、詞語學習、視覺學習、推理及問題解決和社會認知。本研究選取了MCCB中的以下測試，連線測驗(TMT)、精神分裂癥簡易認知評估：符號編碼(BACS SC)、范疇流暢測驗、Stroop色詞測驗反映信息處理速度領域認知功能；持續(xù)操作測驗(CPT)反映注意/警覺性，韋氏記憶量表-第三版：空間廣度(WMS-III SS)、霍普金斯詞語學習測驗-修訂版(HVLT-R)、簡易視覺空間記憶測驗-修訂版(BVMT-R)分別反映工作記憶、言語記憶、視覺記憶能力；神經(jīng)心理評估成套測驗：迷宮反映推理和解決問題能力。

1.2.3血液學檢測 1)取血。于基線及第12周采集患者空腹靜脈全血5mL，肝素抗凝，0.5 h內(nèi)于4℃、3000r/min離心15min，吸去上層血漿和白細胞，分離出余血凍存于-80℃冰箱備用。2)獲取紅細胞膜。所有樣品取樣完成后將血樣化凍，吸取余血500mL，按1∶30比例加入10mmol/L pH7.4 的低滲Tris-HCL緩沖液，輕搖混勻后放置4℃冰箱中，待其溶血后，于4℃、9000r/min離心30min，棄上清，再重復洗滌離心3次，得乳白色紅細胞膜。3)樣品前處理及甲酯化。在細胞膜中加入1mL PBS混勻，取100mL混懸液加入2mL氯仿-甲醇混合液(v/v=2∶1)，劇烈震蕩1min，然后吸取全部氯仿層，氮氣吹干，加入三氟化硼-甲醇2mL進行甲酯化、水浴100℃ 60min，待試管冷卻后加入1mL正己烷震搖0.5min，加入適量蒸餾水，1500r/min離心5min，吸取上層有機相至1.5mL離心管中，氮氣吹干，-20℃保存，待測。4)氣相色譜檢測。Agilent7890A氣相色譜儀(配FID檢測器，美國安捷倫公司)。色譜柱:DB-FFAP石英毛細柱(30m×0.25mm,0.25mm)， 進樣口溫度250℃，檢測器溫度260℃，柱溫215℃，載氣(氮氣)流速1.0mL/min，進樣量1mL，分流比30∶1。根據(jù)保留時間定性，以標準工作液峰面積和濃度繪制標準曲線，外標法定量檢測出EPA、DHA含量。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 一般資料

兩組患者在年齡、性別、受教育年限、病程、PANSS量表總分等方面比較均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者治療12周前后的認知功能

治療前兩組患者各項評分無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，治療12周后，試驗組患者迷宮、范疇流暢治療前后差值明顯高于對照組(P<0.05)。其余各項分測驗兩組患者評分治療前后差值無明顯差異(P>0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療前后的紅細胞膜EPA及DHA含量

治療前兩組患者紅細胞膜EPA和DHA含量比較無顯著性差異(P>0.05)。治療12周后，試驗組患者紅細胞膜中EPA與DHA含量明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組患者治療前后認知功能測驗結果比較(分，

表3 兩組患者治療12周前后紅細胞膜EPA及DHA含量變化

3 討論

認知是心理活動過程的一個基本階段，認知功能包括語言、記憶、執(zhí)行、計算、視空間和理解判斷等多個方面[3]。精神分裂癥患者普遍存在認知功能受損，有研究表明，相對于其他領域，符號編碼是最易受損的認知領域，即精神分裂癥患者在信息處理速度方面的能力尤其薄弱[2]。認知功能障礙顯著影響患者的社會表現(xiàn)和預后[6],對精神分裂癥患者的心理產(chǎn)生負面影響[7]。認知功能障礙在精神病高風險人群中就已廣泛存在[8]，并且可能在兒童和青少年時期就已出現(xiàn)[9]。

ω-3PUFAs對認知功能的影響可能與增加海馬神經(jīng)元發(fā)生有關[10]，另一種可能是通過調(diào)節(jié)炎癥反應來發(fā)揮ω-3PUFAs的有益作用[11]。補充ω-3PUFAs 還可以減少控制癥狀所需的抗精神病藥物劑量，增加抗精神病藥物耐受性，減少錐體外系副作用[12]。本文結果顯示，ω-3PUFAs干預12周后，與未服用ω-3PUFAs的患者相比，服用ω-3PUFAs的患者紅細胞膜EPA及DHA含量顯著升高(P<0.05)，認知功能測試中迷宮、范疇流暢兩項測驗評分明顯提高，提示Omega-3多不飽和脂肪酸魚油膠囊對精神分裂癥患者在信息處理速度、推理和問題解決能力領域的認知功能具有顯著的改善作用。認知功能受損可能在首發(fā)患者或急性期表現(xiàn)明顯，而在慢性期保持相對穩(wěn)定[13-14]，與慢性精神分裂癥患者相比，補充ω-3PUFAs在精神病高危人群和早期精神病患者中可能顯示出更好的療效。

由于精神分裂癥患者認知功能障礙機制復雜，目前主要的治療方式有抗精神病藥物治療[15]以及非藥物認知療法，包括認知矯正治療和重復經(jīng)顱磁刺激治療，但對認知的療效仍存在爭議。尋求一種更安全、有效且方便、經(jīng)濟的治療方式作為替代或補充治療，促進患者更好地回歸社會，對新的醫(yī)療模式下重癥精神病的治療具有迫切而深遠的意義。在本項研究中我們可以觀察到每日兩次，每次兩粒魚油膠囊可以對精神分裂癥患者多個認知領域發(fā)揮有益作用，且魚油膠囊接受度高，耐受性好，未有嚴重的不良反應。這為臨床上預防和治療精神分裂癥患者認知損害提供了參考，進一步的研究應進行更大的樣本量來明確結論。

利益沖突：所有作者均申明不存在利益沖突。