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不同扳機方式對多囊卵巢綜合征患者新鮮周期移植妊娠結(jié)局的影響比較

2022-04-12 04:50劉偉許丹丹童潔任建枝
關(guān)鍵詞:扳機卵泡低劑量

劉偉 許丹丹 童潔 任建枝

中國人民解放軍陸軍第七十三集團軍醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心,廈門 361000

近年來由于生活習(xí)慣的改變、生活壓力的增加,多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)的發(fā)生率越來越高,在育齡期婦女中發(fā)病率為8%~18%,可導(dǎo)致月經(jīng)稀少、閉經(jīng)和不孕等問題[1-2]。部分患者經(jīng)多個周期促排卵治療后仍無法受孕,則建議行體外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕。而IVF-ET 助孕過程中,PCOS 患者極易發(fā)生卵巢過度刺激綜合征(OHSS),然而OHSS 發(fā)生會引起血液濃縮及血容量不足,導(dǎo)致重要臟器灌注減少以致功能障礙甚至衰竭,嚴(yán)重時會誘發(fā)血栓形成,危及患者生命[3],而且給患者增加了額外醫(yī)療經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。因此,對于PCOS患者在獲得滿意妊娠結(jié)局的同時,如何更好地降低OHSS發(fā)生率成為生殖中心領(lǐng)域亟待解決的難題。

本研究采用回顧性隊列研究分析PCOS 患者在IVF-ET治療過程中,不同的扳機方式是否會影響新鮮周期妊娠結(jié)局及OHSS發(fā)生率。

資料與方法

1、研究對象

回顧性分析中國人民解放軍陸軍第七十三集團軍醫(yī)院生殖中心2017年1月至2020年6月收治的PCOS 并行IVE-ET 助孕患者。共篩出255 例患者,根據(jù)不同扳機方式分 為HCG 扳機組81 例、GnRH-a 聯(lián)合低劑量HCG 扳 機組(聯(lián)合扳機組)174例。

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)根據(jù)鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)診斷為PCOS 的患者;(2)18 kg∕m2≤體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≤24 kg∕m2;(3)年齡20~35歲;(4)采用拮抗劑靈活方案。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他臟器病變的不孕,如輸卵管積水、甲狀腺疾病、垂體性病變;(2)子宮存在器質(zhì)性病變,如宮腔粘連、子宮畸形、子宮黏膜下肌瘤;(3)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)及反復(fù)移植失敗的患者;(4)染色體異常的患者。比較兩組一般資料、獲卵數(shù)、可利用胚胎數(shù)、MⅡ卵率、臨床妊娠率、持續(xù)妊娠率、早期流產(chǎn)率及OHSS 發(fā)生率。

2、研究方法

患者月經(jīng)來潮第2 天進(jìn)行促排卵,予以注射用重組人促卵泡激素(默克雪蘭諾有限公司,進(jìn)口藥品注冊證號S20080030)皮下注射,112.5~150.0 IU∕d,當(dāng)檢測到直徑≥18 mm 的卵泡有2 個時,開始扳機,并扳機后36 h 取卵。在扳機時,有超過15 個直徑>14 mm 的卵泡時,或者檢測雌激素>14680 pmol∕L 時,予以注射用醋酸曲譜瑞林(IPSEN PHARMA BIOTECH,進(jìn)口藥品注冊證號H20140298)0.2 mg皮下注射+人絨毛膜促性腺激素(HCG,寧波人健藥業(yè),國藥準(zhǔn)字H33021022)2000 IU 肌肉注射;若在扳機時,未達(dá)到上述條件,則予以艾澤(Merck Sperono S.P.A,進(jìn)口藥品注冊證號S20130091)250 μg皮下注射。新鮮周期IVF-ET條件:獲卵數(shù)<20 個,雌激素<5000 pmol∕L,孕酮(P)<4.77 nmol∕L,OHSS 為低風(fēng)險。研究組:行GnRH-a 扳機,予戊酸雌二醇片(DELPHARM Lille S.A.S,進(jìn)口藥品注冊證號H20160679)口服,2 mg∕次,2次∕d;地屈孕酮片(Abbott Healthcare Products B.V,進(jìn)口藥品注冊證號H20170221)口服,20 mg∕次,2 次∕d;黃體酮緩釋凝膠(Fleet Laboratoires Ltd,進(jìn)口藥品注冊證號H20140552)塞陰道,90 mg∕次,1 次∕d;取卵之日開始應(yīng)用,直至受孕后10 周停用。對照組:行HCG 扳機,除不用戊酸雌二醇片以外,余同研究組。

3、觀察指標(biāo)

(1)記錄促性腺激素(Gn)首次用量、Gn 使用總量、Gn使用時間、MⅡ卵率、可利用胚胎數(shù),開始扳機時雌二醇(E2)水平、直徑>14 mm 的卵泡數(shù)、總卵泡數(shù);(2)觀察并記錄總?cè)焉飻?shù)、多胎妊娠數(shù)、繼續(xù)妊娠數(shù)、早期流產(chǎn)數(shù);(3)評估出現(xiàn)OHSS情況,并將OHSS分為輕、中、重3級。

4、統(tǒng)計學(xué)分析

統(tǒng)計學(xué)軟件采用SPSS 21.0,符合正態(tài)分布的計量資料以(±s)表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料以例(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

1、兩組患者一般資料比較

年齡、體質(zhì)量指數(shù)、不孕年限、不孕類型、基礎(chǔ)FSH、基礎(chǔ)LH、抗繆勒管激素、基礎(chǔ)竇卵泡個數(shù)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05),見表1。

2、兩組患者促排卵周期情況比較

HCG 扳機組MⅡ卵率為88.78%(641∕722),聯(lián)合扳機組為89.02%(1395∕1567),兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.030,P=0.864)。兩組Gn 啟動劑量、Gn 使用總量、Gn 使用總天數(shù)、可利用胚胎數(shù)比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05);扳機日E2 水平、直徑>14 mm 的卵泡數(shù)、總卵泡數(shù)比較,聯(lián)合扳機組高于HCG 扳機組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

3、兩組間妊娠結(jié)局及OHSS發(fā)生率比較

兩組間臨床妊娠率、多胎妊娠率、繼續(xù)妊娠率、早期流產(chǎn)率比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05);中重度OHSS發(fā)生率聯(lián)合扳機組明顯低于HCG 扳機組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組多囊卵巢綜合征并行體外受精-胚胎移植助孕患者的妊娠結(jié)局比較(%)

討論

PCOS 易導(dǎo)致不孕,致使多數(shù)患者需行IVF-ET 助孕,以提高妊娠率。但在IVF-ET 助孕過程中,為提高助孕效果,往往需促排卵,而誘發(fā)排卵是至關(guān)重要的一個步驟,常被稱為扳機,與妊娠成功率有著密切的關(guān)系[4-5]。拮抗劑促排卵方案是輔助生殖技術(shù)實施過程中較為常見的促排卵方案,其效果受到了臨床的高度認(rèn)可[6]。目前在拮抗促排卵的方法中,以GnRH-a 扳機聯(lián)合低劑量HCG 和HCG 扳機為主,兩者各具優(yōu)勢,實際使用過程中存在爭議。本研究選取255 例PCOS 并行IVF-ET 助孕的患者作為研究對象,比較兩種扳機方法的臨床效果,為臨床選擇提供一定參考依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示,兩組間Gn 啟動劑量、Gn 使用總量、Gn 使用總天數(shù)、MⅡ卵率、可利用胚胎數(shù)比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05),而開始扳機時E2 水平、直徑>14 mm的卵泡數(shù)、總卵泡數(shù)比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05),說明采用GnRH-a 聯(lián)合低劑量HCG 扳機在IVF-ET助孕過程中,可獲得更優(yōu)質(zhì)的成熟卵泡,并且對卵母細(xì)胞的成熟、質(zhì)量影響不明顯。分析原因:GnRH-a 聯(lián)合低劑量HCG 扳機在激動促性腺激素釋放時,可有效的達(dá)到機體生理峰值,其中FSH、LH 峰值極為接近生理狀態(tài),有利于卵母細(xì)胞分裂、成熟。另外GnRH-a 聯(lián)合低劑量HCG 扳機可提高胚胎發(fā)育動力,改善胚胎質(zhì)量,有利于繼續(xù)妊娠。本研究還發(fā)現(xiàn)兩組間臨床妊娠率、多胎妊娠率、繼續(xù)妊娠率、早期流產(chǎn)率比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05),說明實施GnRH-a 聯(lián)合低劑量HCG 扳機在提高PCOS 患者妊娠時,較HCG 扳機具有相似的效果。胡秀玉等[7]對442 例PCOS 患者進(jìn)行研究分析,經(jīng)過篩選,其中147 例患者于新鮮移植周期進(jìn)行IVF-ET 助孕,在助孕過程中施以不同扳機方案拮抗促排卵,結(jié)果亦發(fā)現(xiàn)GnRH-a 扳機、HCG 扳機對患者妊娠結(jié)局的影響相近。李亞等[8]對323 例PCOS 患者進(jìn)行研究分析,在助孕過程中施以不同扳機方案拮抗促排卵,結(jié)果亦發(fā)現(xiàn)GnRH-a 聯(lián)合低劑量HCG 扳機和HCG 扳機比較,隨后全胚冷凍,選擇胚胎復(fù)蘇移植也可獲得理想的妊娠結(jié)局。

本研究示,聯(lián)合扳機組患者中重度OHSS總發(fā)生率低于HCG扳機組(P<0.05),提示在PCOS患者新鮮移植周期內(nèi)僅IVF-ET 助孕過程中,進(jìn)行GnRH-a 聯(lián)合低劑量HCG 扳機干預(yù)可降低OHSS 的發(fā)生率。與黃佳和汪利群[9]研究結(jié)果基本一致。分析原因:GnRH-a 聯(lián)合低劑量HCG 扳機可誘導(dǎo)黃體快速、可逆溶解,從而降低黃體釋放血管內(nèi)皮生長因子水平,有利于減少OHSS 發(fā)生風(fēng)險,另外在使用GnRH-a 時,其半衰期極短,使得垂體對其反應(yīng)性能快速恢復(fù),可有效刺激卵泡發(fā)育成熟,亦可降低OHSS的發(fā)生[10]。

綜上所述,在PCOS 患者新鮮周期內(nèi)行IVF-ET 助孕過程中,較HCG 扳機,GnRH-a 聯(lián)合低劑量HCG 扳機相對更優(yōu),能減少OHSS的發(fā)生。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

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