熊 巍，王貴梅

四川省骨科醫(yī)院，四川 成都 610041

骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量降低，骨組織微結(jié)構(gòu)損傷導致脆性骨折增加為特征的全身性骨代謝骨病［1］。據(jù)最新調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國50 歲以上人群骨質(zhì)疏松癥患病率為19.2%，其中女性為32.1%；65 歲以上人群骨質(zhì)疏松癥患病率達32.0%，其中女性為51.6%［2］。不同地區(qū)及年齡段患病率不同，城市大于農(nóng)村，隨年齡增大患病率逐步攀升。骨質(zhì)疏松癥最常見并發(fā)癥是骨質(zhì)疏松性骨折，是老年患者致殘和致死的主要原因之一［3］。祖國醫(yī)學認為骨質(zhì)疏松癥屬“骨痹”“骨痿”范疇，本病病位在骨，與腎關(guān)系密切，主要病機為腎精虧虛［4］?？构琴|(zhì)疏松膠囊是根據(jù)骨質(zhì)疏松癥的特點，以滋陰潛陽、補腎壯骨法為原則自擬的中藥。本研究旨在研究抗骨質(zhì)疏松膠囊對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者骨密度及骨代謝生化指標的影響，探討抗骨質(zhì)疏松膠囊治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的機制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料將四川省骨科醫(yī)院2018年1～12月就診的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者80 例按照隨機數(shù)字表法分成觀察組和對照組各40例。兩組患者年齡、絕經(jīng)年限、體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）等基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者基線資料比較（±s）

表1 兩組患者基線資料比較（±s）

組別觀察組對照組t P例數(shù)40 40年齡（歲）67.15±7.62 66.75±6.34 0.255 0.799絕經(jīng)年限（年）18.46±7.48 17.21±6.95 0.768 0.445 BMI（kg/m2）22.84±2.40 22.27±2.73 0.992 0.324

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 根據(jù)WHO 推薦的骨質(zhì)疏松診斷標準［5］，采用雙能X線吸收法測定腰椎和髖部骨密度（bone mineral density，BMD），骨密度T值均≤-2.5SD。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》中骨質(zhì)疏松癥的診斷標準［6］。

1.3 納入標準1）符合上述西醫(yī)及中醫(yī)診斷標準；2）自然絕經(jīng)5 年以上的婦女；3）自愿參加并簽署知情同意書。

1.4 排除標準1）繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥；2）骨質(zhì)疏松性骨折者；3）合并嚴重內(nèi)科疾病；4）長期使用激素或骨代謝藥物治療；5）精神病患者；6）自身免疫疾病者；7）合并原發(fā)性或繼發(fā)性腫瘤。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 口服碳酸鈣D3 片（鈣爾奇，惠氏制藥有限公司，國藥準字H10950029，規(guī)格：0.6 g/片）每次0.6 g，每日1 次?？诜腔架浤z囊（蓋三淳，青島正大海爾制藥有限公司，國藥準字H20030491，規(guī)格：0.25 μg×10?！?板）每次1粒，每日1 次?？诜鲮⑺徕c片（福善美，Merck Sharp&Dohme Italia SPA，國藥準字J20130085，規(guī)格：70 mg×1片）每周1 片。3 個月為1 個療程，總療程為6個月。

1.5.2 觀察組 在對照組治療的基礎(chǔ)上口服抗骨質(zhì)疏松膠囊（四川省骨科醫(yī)院中藥注冊制劑，川藥制字Z20080025，規(guī)格：0.32 g×30 粒/瓶）每次4 粒，每日3 次，3 個月為1 個療程，總療程為6 個月。抗骨質(zhì)疏松膠囊藥物組成：龜甲（醋制）30 g，熟地黃30 g，知母（制）20 g，黃柏（制）20 g，鎖陽15 g，淫羊藿15 g，牛膝15 g，陳皮10 g，當歸10 g，白芍10 g。

1.6 觀察指標骨密度檢測：采用雙能X 線骨密度檢測儀測定患者腰椎和髖部BMD。骨代謝生化標志物：采用比色法檢測血清Ca、P濃度；采用電化學發(fā)光法測定血清甲狀旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）、骨堿性磷酸酶（bone specific alkaline phosphatase，BALP）濃度；采用羅氏電化學發(fā)光法測定血清25-（OH）VitD、Ⅰ型膠原羧基端 肽β特 殊 序 列（β-C-terminal telopeptide of type Ⅰcollagen，β-CTX）、Ⅰ型原膠原氨基端延長肽（propeptide of type 1 procollagen，PINP）及骨鈣素（bone gla protein，BGP）濃度。

1.7 統(tǒng)計學方法采用SPSS 21.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計量數(shù)據(jù)以±s表示，進行正態(tài)性檢驗及方差齊性檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 腰椎及髖部BMD治療后兩組患者腰椎及髖部BMD 較治療前改善（P＜0.05），觀察組改善更明顯（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后腰椎及髖部BMD比較（±s） SD

表2 兩組患者治療前后腰椎及髖部BMD比較（±s） SD

注：*表示與治療前比較，P＜0.05

組別觀察組對照組t P例數(shù)40 40治療前腰椎BMD-3.07±0.52-3.15±0.58 0.650 0.518髖部BMD-2.95±0.48-3.04±0.53 0.796 0.426治療后腰椎BMD-2.53±0.56*-2.84±0.61*2.368 0.020髖部BMD-2.45±0.47*-2.72±0.55*2.360 0.021

2.2 鈣磷代謝調(diào)節(jié)指標治療后兩組患者Ca、P、PTH 與治療前及治療后組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），而25-（OH）VitD 高于治療前（P＜0.05），觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后鈣磷代謝調(diào)節(jié)指標比較（±s）

表3 兩組患者治療前后鈣磷代謝調(diào)節(jié)指標比較（±s）

注：*表示與治療前比較，P＞0.05，#表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別觀察組對照組t，P觀察組對照組t，P例數(shù)40 40 40 40時間治療前治療后Ca（mmol/L）2.13±0.25*2.15±0.28*-0.337，0.737 2.15±0.32 2.16±0.24-0.158，0.875 P（mmol/L）1.12±0.21*1.15±0.25*-0.581，0.563 1.13±0.17 1.17±0.18-1.022，0.310 PTH（pg/mL）48.16±7.56*49.08±8.65*-0.506，0.614 48.34±8.28 49.24±7.93-0.496，0.621 25-（OH）VitD（ng/mL）18.45±4.15#17.27±4.53#1.215，0.228 25.21±5.52 22.21±4.78 2.598，0.011

2.3 骨轉(zhuǎn)換指標治療后兩組患者β-CTX 較治療前降低，P1NP、BALP 及BGP 較治療前升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后觀察組β-CTX低于對照組，P1NP、BALP 及BGP 高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后骨轉(zhuǎn)換指標比較（±s）

表4 兩組患者治療前后骨轉(zhuǎn)換指標比較（±s）

注：#表示與治療前比較，P＜0.05；*表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別觀察組對照組t，P觀察組對照組t，P例數(shù)40 40 40 40時間治療前治療后β-CTX（ng/mL）0.62±0.24 0.67±0.21-0.946，0.347 0.32±0.12#*0.45±0.18#-3.801，<0.001 PINP（ng/mL）35.24±17.42 37.22±18.25-0.494，0.623 56.21±19.40#*44.24±21.86#2.590，0.011 BALP（μg/mL）3.21±1.19 3.29±1.32-0.285，0.776 5.54±1.87#*4.46±1.58#2.790，0.007 BGP（μg/L）13.36±4.15 14.71±4.06-1.471，0.145 19.88±5.15#16.63±4.85#2.906，0.005

3 討論

《素問·痹論篇》曰：“骨痹不已，復感于邪，內(nèi)舍于腎……腎痹者?！薄端貑枴ぬ嫡撈吩唬骸澳I主身之骨髓……腎氣熱，則腰脊不舉，骨枯而髓減，發(fā)而為骨痿。”《千金要方·骨極》曰：“骨極者，主骨也，腎應骨，骨與腎合……若腎病則骨極……風歷骨，故曰骨極?！北静〔∫虿C在于腎精虧虛、脾腎氣虛、瘀血阻絡(luò)，以腎虛為本，血瘀為標。《中西匯通醫(yī)經(jīng)精義》曰：“腎藏精、精生髓、髓生骨、故骨者腎之所合也。”表明腎為先天之本，主骨生髓，骨的生長、發(fā)育、衰弱、強勁與腎精的盛衰密切相關(guān)，腎精充足則骨髓生化有源，骨骼得以滋養(yǎng)而堅固有力，腎精虧虛則骨髓化源不足，骨骼失養(yǎng)，以致出現(xiàn)骨骼脆弱乏力，形成骨質(zhì)疏松癥，故主要病機為腎精虧虛。因此治療應遵循益腎填精、健脾益氣、活血通絡(luò)3個基本原則［7］。

抗骨質(zhì)疏松膠囊為四川省骨科醫(yī)院自制中藥，由大補陰丸加減而成，具有滋陰潛陽、補腎壯骨之意，龜甲為血肉有情之品，益腎壯骨；熟地黃益髓填精，為補腎陰之要藥，兩者共為君藥，補腎益髓，同時可以潛陽，意在補益真陰，壯水制火；知母、黃柏滋腎陰、瀉腎火，為臣藥，配伍君藥，滋化腎源、補腎壯骨；鎖陽、淫羊霍補腎助陽，牛膝溫腎壯陽，強筋骨，亦為臣藥，合用旨在補益肝腎、強筋壯骨；陳皮健脾補氣，當歸補血活血行瘀，陳皮與當歸同用，共為佐藥，健脾益氣，氣旺則血行，散瘀而通絡(luò)；白芍斂陰止汗，調(diào)和營衛(wèi)，為佐藥。方中滋陰、補陽、壯骨、益氣、健脾、活血藥同用，數(shù)藥同入腎精，可見其主要功效是治療腎精虧虛、脾腎氣虛、瘀血阻絡(luò)之證，重用熟地黃、龜板，滋陰培土、補益腎精。

本研究采用四川省骨科醫(yī)院中藥注冊制劑抗骨質(zhì)疏松膠囊治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，結(jié)果顯示，兩組患者骨密度較治療前明顯提高，且觀察組優(yōu)于對照組，表明抗骨質(zhì)疏松膠囊治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥有效。骨代謝生化指標分為鈣磷代謝調(diào)節(jié)指標與骨轉(zhuǎn)換指標，骨轉(zhuǎn)換指標又包括骨形成標志物和骨吸收標志物［8-9］。骨代謝生化指標能動態(tài)監(jiān)測患者骨變化，及時反映全身骨吸收及骨形成的關(guān)系，在早期預測骨質(zhì)疏松方面優(yōu)于骨密度［9-12］。目前常用的骨代謝生化指標有25-（OH）VitD、β-CTX、PINP、BALP 和BGP 等。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者血清Ca、P、PTH 較治療前無明顯變化，且兩組治療后比較也無明顯差異，表明Ca、P、PTH 在體內(nèi)受其他因素影響，不能評價抗骨質(zhì)疏松治療的效果。維生素D 對骨密度具有保護作用，可促進成骨細胞增殖、刺激成骨細胞活性、促進骨基質(zhì)形成，其25-（OH）VitD是維生素D在體內(nèi)最穩(wěn)定、最主要的儲存形式［13-15］。而治療后兩組患者25-（OH）VitD 較治療前上升，原因可能為：1）抗骨質(zhì)疏松膠囊治療的有效性；2）口服骨化三醇軟膠囊增加血液中的25-（OH）VitD，但是觀察組優(yōu)于對照組，說明抗骨質(zhì)疏松膠囊有協(xié)同作用。本研究結(jié)果顯示，兩組在治療后骨吸收指標β-CTX 均較治療前降低，骨形成指標PINP、BALP、BGP較治療前升高，說明兩種治療方案均可改善骨轉(zhuǎn)換指標，抗骨質(zhì)疏松均有效，且觀察組更明顯，說明抗骨質(zhì)疏松膠囊可通過促進骨形成、抑制骨吸收來增加骨密度，這與既往研究一致［16-17］。董林等［18-20］研究損傷膠囊治療骨質(zhì)疏松癥患者，不僅可以提高骨密度，還能降低骨折的發(fā)生率。

綜上所述，抗骨質(zhì)疏松膠囊治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥可能通過影響骨代謝生化標志物25-（OH）VitD、β-CTX、PINP、BALP，促進骨形成、抑制骨吸收進而提高骨密度來實現(xiàn)。