田小維

（沈陽市精神衛(wèi)生中心，遼寧 沈陽 110168）

經(jīng)調(diào)查研究顯示，臨床常見的精神科疾病是精神分裂癥，發(fā)病機(jī)制尚不明確，患者存在陽性癥狀、陰性癥狀且伴有認(rèn)知功能障礙，其中認(rèn)知功能障礙是指患者在執(zhí)行能力、注意力及記憶力等方面存在障礙，影響其社會(huì)功能的執(zhí)行能力，甚至嚴(yán)重影響生活質(zhì)量[1-2]。隨著現(xiàn)代醫(yī)療事業(yè)發(fā)展，目前治療本病以非典型抗精神病藥物為主，常見藥物是利培酮、奧氮平及阿立哌唑等，其能改善患者認(rèn)知功能，但最終整體療效不理想。有學(xué)者[3-4]認(rèn)為，早期給予丁螺環(huán)酮治療能提高整體療效，丁螺環(huán)酮屬于新型的抗焦慮藥物，改善認(rèn)知功能及預(yù)后效果，便于獲得良好的治療疾病效果[5-6]。本研究分析精神分裂癥康復(fù)期患者采用丁螺環(huán)酮治療的臨床價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究時(shí)段2017年1月至2019年7月，研究對(duì)象為我院接收的66 例精神分裂癥康復(fù)期患者，采納隨機(jī)數(shù)字表法分兩組，每組33 例，觀察組男女比例占20 ∶13，年齡22～65 歲，平均年齡（45.74±15.39）歲；病程5～54月，平均病程（23.18±5.24）個(gè)月；BPRS評(píng)分均值是（2.32±1.24）分；對(duì)照組男女所占比例22∶11，年齡21～64歲，平均年齡（45.62±15.21）歲；病程 7～55月，平均病程（23.39±5.15）個(gè)月；BPRS評(píng)分均值是（2.29±1.13）分。比較兩組基線資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：定式檢查工具SM-IV-TR軸障礙檢查工具確診為精神分裂癥者[2]；患者妄想或幻覺程度≤中重度；簡明精神病評(píng)定量表幻覺行為評(píng)分≤ 5分；陽性思維形式障礙≤中重度；年齡18～65歲；智力水平≥70分；知情并簽署“知情同意書”；通過世界醫(yī)學(xué)會(huì)《赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。排除標(biāo)準(zhǔn)：懷孕或哺乳期女性；伴有嚴(yán)重或不穩(wěn)定疾病者；既往有癲癇、腦損傷及帕金森氏病等；接受電休克治療者；伴有急性閉角型青光眼；存在嚴(yán)重自殺企圖者；重癥肌無力者；本研究藥物過敏者；中途退出研究者。

1.2 方法 對(duì)照組：利培酮治療，患者每日服用4 mg利培酮（生產(chǎn)廠家：天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：H20050775，規(guī)格1 mg），每日1次。觀察組：利培酮的藥物劑量及使用方法與對(duì)照組一致，聯(lián)合鹽酸丁螺環(huán)酮片治療，患者每次服用10 mg丁螺環(huán)酮（生產(chǎn)廠家：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H19991024，規(guī)格：5 mg×24片/盒），每日 3次，后期根據(jù)病情恢復(fù)程度對(duì)藥物劑量作出調(diào)整，總藥物劑量是每日30 mg。兩組持續(xù)用藥時(shí)間是24周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 認(rèn)知功能 參考MATRICS共識(shí)認(rèn)知成套測(cè)驗(yàn)，得分越高認(rèn)知功能越好。

1.3.2 神經(jīng)心理功能 參考韋氏成人智力測(cè)試簡版，含有數(shù)字符號(hào)、填充圖畫、木塊拼圖、相似程度及算數(shù)等內(nèi)容，治療前與治療后24周各測(cè)定1次，得分越高則表示治療藥物更具優(yōu)勢(shì)。

1.3.3 有效率 參考簡明精神病評(píng)定量表（BPRS）[7-8]，顯效：BPRS減分率50%～75%；有效：BPRS減分率25%～50%；無效：BPRS減分率＜25%，有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%，有效率越高表明藥物療效更好。

1.3.4 統(tǒng)計(jì)兩組發(fā)生失眠、頭暈、便秘及惡心嘔吐的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 22.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（認(rèn)知功能與神經(jīng)心理功能）（±s）t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料（臨床療效與不良反應(yīng)）[n（%）]，χ2檢驗(yàn)。P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 認(rèn)知功能與神經(jīng)心理功能 兩組治療前認(rèn)知功能與神經(jīng)心理功能無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后觀察組認(rèn)知功能與神經(jīng)心理功能評(píng)分較對(duì)照組更高，差異有顯著性（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者認(rèn)知功能與神經(jīng)心理功能對(duì)比（分，±s）

表1 兩組患者認(rèn)知功能與神經(jīng)心理功能對(duì)比（分，±s）

2.2 臨床療效 觀察組治療有效率高于對(duì)照組（96.96%vs.81.81%），差異有顯著性（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效對(duì)比[n（%）]

2.3 不良反應(yīng) 66例患者治療后，觀察組失眠1例，頭暈1例，便秘1例，未發(fā)生惡心嘔吐，發(fā)生率9.09%；對(duì)照組失眠2例，頭暈4例，便秘3例，惡心嘔吐1例，發(fā)生率30.30%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組低，差異有顯著性（χ2=4.6938，P=0.0302）。

3 討 論

由于目前社會(huì)的高速發(fā)展和進(jìn)步，大量人群存在壓力過大精神緊張的情況，長期處于該情況下，不但會(huì)增加精神疾病的發(fā)病率，也會(huì)出現(xiàn)精神分裂癥狀，導(dǎo)致行為異常，降低個(gè)人生活質(zhì)量[9-10]。目前精神分裂患者的發(fā)病率逐漸呈年輕化，精神分裂癥患者存在行為舉止異常，多疑，個(gè)性改變等癥狀，該病治療病程較長，具有較高的病殘率[11-12]。精神分裂癥患者不但認(rèn)知功能存在障礙，也會(huì)對(duì)其情感反應(yīng)產(chǎn)生影響，出現(xiàn)這種情況的主要原因是由于患者腦部多巴胺通路中缺少多巴胺的分泌[13-14]。經(jīng)調(diào)查研究顯示，目前最常見的精神科疾病是精神分裂癥，主要指的是患者在個(gè)人意識(shí)、個(gè)人知覺、個(gè)人情緒及行為方面出現(xiàn)的扭曲現(xiàn)象，該類疾病的主要發(fā)病率為青壯年時(shí)期，目前對(duì)精神分裂癥的治療主要采取藥物治療為主，緩解患者臨床癥狀[15-16]。精神分裂癥會(huì)遺傳，也可能因?yàn)楹筇煸驅(qū)е?，患者?huì)因?yàn)槭艿街車h(huán)境干擾出現(xiàn)一系列情感及行為表現(xiàn)障礙，但并不會(huì)影響患者智力[17-18]。其中較為嚴(yán)重的是認(rèn)知功能障礙，在精神分裂癥患者中大部分患者均會(huì)存在認(rèn)知缺陷，會(huì)使其在進(jìn)行信息處理、記憶、學(xué)習(xí)的過程中存在一定缺陷[19-20]。與其他精神疾病不同，患者在患有精神分裂癥的時(shí)候，其思維方面的認(rèn)知和缺陷更為明顯，隨著病情的延長而加重，且慢性精神分裂癥患者比首發(fā)精神分裂癥患者認(rèn)知缺陷更嚴(yán)重[21-22]。部分研究證實(shí)本病與神經(jīng)發(fā)育、遺傳及外部環(huán)境等因素有直接聯(lián)系，具有發(fā)病率高、病程長及復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)，患者認(rèn)知癥狀、陰性癥狀及陽性癥狀與預(yù)后效果有直接聯(lián)系，與陽性癥狀比較，陰性癥狀對(duì)機(jī)體認(rèn)知功能影響程度更高，分析原因是，其中腦皮質(zhì)至前額葉皮質(zhì)投射的多巴胺活動(dòng)缺陷有關(guān)，機(jī)體谷氨酸、多巴胺及去甲腎上腺素會(huì)促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素誘導(dǎo)焦慮情況發(fā)生，同時(shí)精神藥理學(xué)研究顯示，對(duì)患者采用抗精神病藥物能直接或間接的將多巴胺阻斷，確保多巴胺濃度呈應(yīng)激性升高，改善治愈效果且提高療效[22-23]。

隨著現(xiàn)代醫(yī)療事業(yè)發(fā)展，目前治療精神分裂癥康復(fù)期患者的藥物是以利培酮為主，其屬于新型的抗精神病藥物，對(duì)多巴胺與5-HT受體的親和力較高，與 α1-腎上腺素受體結(jié)合改善患者的陽性癥狀，經(jīng)口服用藥后能被機(jī)體完全吸收，服藥2 h內(nèi)達(dá)到血液濃度峰值，一般情況下該藥的半衰期是3 h，抗精神病的半衰期是24 h，持續(xù)用藥1周后經(jīng)正常排泄通道排出體外，但單純用藥誘導(dǎo)機(jī)體可能發(fā)生便秘或惡心嘔吐等不良反應(yīng)，使得最終臨床療效并不理想。有研究報(bào)道[24]，丁螺環(huán)酮聯(lián)合利培酮治療該病癥患者能提高整體療效，其屬于新型的非苯二氮類抗焦慮藥物，將中樞5-HT受體激活后負(fù)反饋調(diào)節(jié)神經(jīng)活性，也是較弱的抗多巴胺藥物，對(duì)大腦神經(jīng)突觸產(chǎn)生刺激，激動(dòng)且阻斷多巴胺后調(diào)節(jié)突觸后膜上的5-HT受體，有效抑制發(fā)病時(shí)對(duì)患者認(rèn)知功能的損害，改善神經(jīng)障礙且穩(wěn)定患者的情緒，與海馬位置的受體結(jié)合提高患者自身的記憶能力與學(xué)習(xí)能力，促進(jìn)前額葉皮質(zhì)多巴胺釋放達(dá)到改善陰性癥狀的目的，因此給予該病癥患者丁螺環(huán)酮治療能改善認(rèn)知功能障礙及不適癥狀，利于控制疾病進(jìn) 展[25]。作為一種新型抗焦慮類藥物，丁螺環(huán)酮屬于多巴胺受體激發(fā)劑，不但可以加速患者交感神經(jīng)反應(yīng)，還能夠增強(qiáng)記憶力，提升患者對(duì)于周圍事物的接受程度。

本研究兩組治療前認(rèn)知功能與神經(jīng)心理功能無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后觀察組認(rèn)知功能與神經(jīng)心理功能評(píng)分較對(duì)照組高；觀察組治療有效率（96.96%）高于對(duì)照組81.81%；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（9.09%）低于對(duì)照組30.30%，P＜0.05，說明丁螺環(huán)酮對(duì)于5-HT受體有著較好的激活作用，能提升機(jī)體內(nèi)5-HT受體受體的親和力，充分發(fā)揮抗抑郁作用且強(qiáng)化去甲腎上腺素細(xì)胞放電，以D2受體為基點(diǎn)對(duì)其他神經(jīng)遞質(zhì)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的傳遞造成間接影響，提高療效且改善預(yù)后。

綜上所述，精神分裂癥康復(fù)期患者采用丁螺環(huán)酮治療能改善認(rèn)知功能及神經(jīng)心理功能，提高療效且減少不良反應(yīng)發(fā)生，臨床應(yīng)用較廣泛。