陳積，唐茂華，王鄉(xiāng)，林榮美

（廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院感染內(nèi)科，廣東 湛江 524003）

慢性乙型肝炎作為常見的傳染病，患者多以肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力及黃疸等表現(xiàn)為主，隨著病情的進(jìn)展，會(huì)發(fā)展為肝硬化甚至肝癌，危及患者生命安全。目前抗病毒藥物為治療慢性乙型肝炎的常用方法，對于使用核苷類似物治療無效的患者而言，采用富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）抗病毒治療效果良好，但治療中不良反應(yīng)較多，極易降低患者治療依從性［1-2］。富馬酸丙酚替諾福韋（TAF）于2018 年獲得國家藥品食品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)用于慢性乙型肝炎的治療，TAF作為TDF 的升級版，其憑借低耐藥、安全性好及療效佳等優(yōu)點(diǎn)在臨床不斷推廣［3］。鑒于此，本研究將觀察TAF 與TDF 治療慢性乙型肝炎的臨床療效及安全性，以優(yōu)化慢性乙型肝炎治療方案，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年5 月至2020 年5 月在我院治療的84 例慢性乙型肝炎患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，各42 例。觀察組中男24 例，女18 例；年齡23～75歲，平均（44.19±5.23）歲；病程1～20 年，平均（12.17±1.75）年。對照組中男22例，女20例；年齡23～76 歲，平均（44.23±5.19）歲；病程1～22年，平均（12.22±1.71）年。2 組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（審批號：2019KX06）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：患者及家屬知情同意；患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》［4］中診斷標(biāo)準(zhǔn)；采用恩替卡韋、替比夫定等核苷類似物抗病毒治療無效。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：排除患有精神疾病，無法積極配合臨床診治者；排除無法耐受TAF與TDF治療者。

1.3 方法 對照組口服TDF（美國Gilead Sciences，Inc.，批準(zhǔn)文號H20171313）治療，300 mg/次，日1 次；觀察組口服TAF（美國Gilead Sciences International Ltd.，批準(zhǔn)文號H20180060）治療，25 mg/次，日1次。2組均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 評價(jià)指標(biāo) （1）臨床療效：治療6 個(gè)月依據(jù)《慢性乙型肝炎防治指南》［4］中標(biāo)準(zhǔn)評估臨床療效，HBeAg 陽性患者，治療后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）恢復(fù)正常（ALT 正常值參考范圍：0～40 U/L），HBV-DNA 檢測不出（PCR 法）和HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換；HBeAg 陰性患者，治療后ALT 恢復(fù)正常，HBV-DNA檢測不出（PCR法）為完全應(yīng)答（CR）；HBeAg 陽性患者，治療后ALT 恢復(fù)正常，HBV-DNA＜105拷貝/ml，但無HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換為部分應(yīng)答（PR）；未達(dá)到PR 標(biāo)準(zhǔn)為無應(yīng)答（NR）。（2）肝功能：治療前、治療6個(gè)月后采集2組患者空腹靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀（TBA-120FR型，日本東芝公司）測定ALT、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）（AST 正常值范圍：0～40 U/L）水平。（3）不良反應(yīng)：依據(jù)《慢性乙型肝炎防治指南》［4］中標(biāo)準(zhǔn)評估，患者用藥期間血肌酐水平升高，且長期用藥監(jiān)測血肌酐水平異?？膳袛酁槟I損傷，統(tǒng)計(jì)2組腎損傷、惡心/嘔吐發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以［n（%）］表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 2 組治療總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 2組臨床療效比較［n（%）］

2.2 ALT 及AST 水平比較 2 組患者治療后ALT及AST水平均低于同組治療前（P＜0.05）；2組治療前后ALT 及AST 水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 2組患者ALT及AST水平比較（U/L）

2.3 不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)比較［n（%）］

3 討論

慢性乙型肝炎多由于乙型肝炎病毒感染所致，病程長且機(jī)體無法自發(fā)清除，患者多需要接受長時(shí)間的抗病毒藥物治療［5］。恩替卡韋、替比夫定等核苷類似物是治療慢性乙型肝炎的常用抗病毒藥物，但由于耐藥菌株的出現(xiàn)，上述藥物抗病毒治療效果并不理想［6］。

TAF 與TDF 作用機(jī)制相同，均為治療慢性乙型肝炎的新型抗病毒藥物，經(jīng)口服后于人體內(nèi)轉(zhuǎn)化為二磷酸替諾福韋，能夠結(jié)合脫氧核糖底物，對病毒聚合酶的活性進(jìn)行抑制，進(jìn)而對HBV-DNA的延長發(fā)揮抑制作用，阻礙乙型肝炎病毒復(fù)制，達(dá)到治療的效果［7-8］。但TDF 半衰期僅有0.4 min，會(huì)快速被血液中酯酶水解為替諾福韋，且經(jīng)腎臟代謝，長期口服TDF 治療將促使替諾福韋在腎小管的蓄積量增加，損傷腎功能［9］。TAF 于替諾福韋結(jié)構(gòu)上增加酰胺鍵，能夠促進(jìn)腸道吸收，提高生物利用率，在血漿及腸道中穩(wěn)定性較高且濃度低，能夠降低經(jīng)由循環(huán)進(jìn)入腎小管的替諾福韋量，促使TAF 的腎臟安全性得以提升［10］。本研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，2 組治療后ALT、AST 水平均低于本組治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；2組治療總有效率及治療前后ALT、AST 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示TAF 與TDF 用于慢性乙型肝炎治療中均能夠獲得理想的臨床療效，改善肝功能，抑制HBV-DNA復(fù)制，但與TDF 相比，TAF 不良反應(yīng)少，臨床應(yīng)用安全性更高。慢性乙型肝炎患者應(yīng)用抗病毒藥物治療時(shí)間較長，而抗病毒藥物治療會(huì)嚴(yán)重影響患者骨骼及腎臟的安全，而TAF 兼顧安全性及有效性雙重優(yōu)點(diǎn)，克服TDF 的缺點(diǎn)，能夠促使更多的慢性乙型肝炎患者從TAF 抗病毒治療中獲益，但同時(shí)也要認(rèn)識到，雖然TAF 對HBV-DNA 復(fù)制的抑制效果較強(qiáng)，但其并不是治愈性藥物，無法對整合的HBV-DNA 及cccDNA 進(jìn)行清除，且對HBsAg 的清除率并無突破性改變，故并不是治療慢性乙型肝炎的理想終點(diǎn)。但本研究中也存在納入樣本量小的不足，可能會(huì)影響研究結(jié)果準(zhǔn)確性，仍需經(jīng)后續(xù)擴(kuò)大樣本量研究以進(jìn)一步驗(yàn)證TAF 與TDF 治療慢性乙型肝炎的安全性及有效性，以期為臨床提供用藥指導(dǎo)。

綜上所述，TAF 與TDF 均為治療慢性乙型肝炎的有效藥物，有利于改善患者病情，但TAF 治療安全性更高。