楊 涓，童 麗，李月娥

湖南師范大學(xué)醫(yī)學(xué)院,湖南410000

據(jù)統(tǒng)計(jì)，50%～70%的腫瘤病人需要接受放射治療[1]。放療作為惡性腫瘤的主要治療手段之一，在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，放射線也不可避免地?fù)p傷正常的組織細(xì)胞。盡管放療技術(shù)不斷進(jìn)步，但放射性皮炎仍然是放療中最主要的副反應(yīng)之一，其總體發(fā)生率達(dá)95%[2]，在頭頸部腫瘤中其發(fā)生率更是高達(dá)100%[3]。放射性皮炎不但增加了病人的痛苦，降低病人的生命質(zhì)量，同時(shí)，也增加了病人的住院費(fèi)用，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致病人治療中斷或延遲[4-7]。目前，眾多學(xué)者開(kāi)展了針對(duì)放射性皮炎預(yù)防和治療的研究，但尚未形成公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)防治方法[8-11]。賽膚潤(rùn)是以含多種必需脂肪酸為主要成分的液體敷料，呈油劑，可有效減小皮膚的壓力與摩擦力,減少皮膚與衣物的摩擦，其還可以在皮膚上形成一層保護(hù)膜，隔離、保護(hù)受損皮膚。許多臨床研究將賽膚潤(rùn)用于放射性皮炎的防治，取得了較好的效果，但目前仍缺乏其防治效果的高級(jí)別證據(jù)。因此，本研究旨在通過(guò)Meta分析評(píng)估賽膚潤(rùn)用于防治放射性皮炎的效果，為放射性皮炎的防治提供循證依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索策略

計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)(WanFang Database)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)、PubMed、the Cochrane Library、EMbase、Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)賽膚潤(rùn)防治放射性皮炎的研究，檢索時(shí)限為各數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)至2021年5月。中文檢索詞包括放射性皮炎、放射性皮膚損傷、輻射性皮炎、放射性皮膚反應(yīng)、賽膚潤(rùn)；英文檢索詞包括radiodermatitis、radiothermitis、radiation-induced dermatitis、radioepidermitis、radiation-induced skin reaction、radiation dermatitis、radiodermatitides、sanyrene。檢索方式采用自由詞和主題詞相結(jié)合。英文檢索式以PubMed為例，具體如下：

#1 "radiodermatitis"[MeSH]

#2 "radiothermitis"[Title/Abstract]OR "radioepidermitis"[Title/Abstract]OR "radiation dermatitis"[Title/Abstract]OR "radiodermatitides"[Title/Abstract]OR "radiation-induced dermatitis"[Title/Abstract]OR "radiation-induced skin reaction"[Title/Abstract]

#3 #1 OR #2

#5 #3 AND #4

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

①研究對(duì)象：接受放射治療的腫瘤病人，不限性別、種族、國(guó)籍；②研究類型：采用賽膚潤(rùn)防治放射性皮炎放療病人的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；③干預(yù)措施：試驗(yàn)組給予常規(guī)皮膚護(hù)理+賽膚潤(rùn)噴涂放射野皮膚，不包括聯(lián)合用藥，對(duì)照組給予空白對(duì)照，不使用任何皮膚保護(hù)劑，給予常規(guī)護(hù)理；④結(jié)局指標(biāo)：在放療結(jié)束時(shí)放射野皮膚放射性皮炎發(fā)生率[放射性皮炎按照放射腫瘤協(xié)作組(RTOG)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[12]進(jìn)行分級(jí)]及放射性皮炎開(kāi)始出現(xiàn)的時(shí)間。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)；②結(jié)果數(shù)據(jù)不完整；③無(wú)法查找全文。

1.3 文獻(xiàn)篩選與資料提取

由2位研究者單獨(dú)進(jìn)行文獻(xiàn)篩選，提取資料，并進(jìn)行交叉核對(duì)，如遇分歧則雙方進(jìn)行討論，如仍無(wú)法達(dá)成一致，則邀請(qǐng)第三方進(jìn)行協(xié)商解決。文獻(xiàn)篩選時(shí)首先剔除重復(fù)文獻(xiàn)，再進(jìn)一步閱讀文獻(xiàn)標(biāo)題和摘要進(jìn)行初篩，而后獲取并閱讀原文進(jìn)行復(fù)篩，最終確定納入文獻(xiàn)。提取的資料主要包括：①研究的基本信息，如題目、第一作者、發(fā)表時(shí)間等；②研究對(duì)象的人口學(xué)特征、基礎(chǔ)狀況和干預(yù)措施等；③偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的關(guān)鍵要素；④所關(guān)注的結(jié)局指標(biāo)和結(jié)果測(cè)量數(shù)據(jù)。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

由2位研究者依據(jù)Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè)獨(dú)立對(duì)納入的研究進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，并交叉核對(duì)評(píng)價(jià)結(jié)果，評(píng)價(jià)內(nèi)容包括：①隨機(jī)方案的產(chǎn)生方法；②分配隱藏方法；③是否使用盲法；④結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性，是否存在數(shù)據(jù)缺失；⑤是否選擇性報(bào)告；⑥是否存在其他偏倚。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析，采用均方差(mean difference，MD)對(duì)定量資料進(jìn)行效應(yīng)分析，采用相對(duì)危險(xiǎn)度(risk ratio，RR)對(duì)二分類變量進(jìn)行效應(yīng)分析，各效應(yīng)量均提供其95%置信區(qū)間(CI)。納入研究間的異質(zhì)性采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析(α=0.1)。若P≥0.1且I2≤50%，表明各研究間異質(zhì)性可接受，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；若P<0.1且I2>50%，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選結(jié)果

計(jì)算機(jī)初檢共獲得賽膚潤(rùn)防治放射性皮炎相關(guān)研究85篇，根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)逐層篩選，最終納入8篇文獻(xiàn)[13-20]。文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見(jiàn)圖1。

建筑工程的安全性必須要以實(shí)行標(biāo)準(zhǔn)化的安全信息標(biāo)準(zhǔn)化體系為前提，因?yàn)橄嚓P(guān)建筑工程的信息在建筑企業(yè)的各個(gè)部門之間相互傳遞，時(shí)刻要保證信息在記錄和傳達(dá)時(shí)的安全性，原始數(shù)據(jù)的記錄也要在安全性的前提下保證數(shù)據(jù)的完整性。例如，建筑施工項(xiàng)目的安排計(jì)劃、實(shí)施進(jìn)度、建筑設(shè)備的使用情況和維修情況、操作監(jiān)督的過(guò)程都要進(jìn)行詳細(xì)記錄。除此之外，實(shí)行安全信息標(biāo)準(zhǔn)化管理要按照施工現(xiàn)場(chǎng)的資料，并根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)施工的進(jìn)度同步整理數(shù)據(jù)資料，避免產(chǎn)生偏差，同時(shí)指派專業(yè)人員檢測(cè)和記錄數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，數(shù)據(jù)的安全性要求檢測(cè)的專業(yè)人員同步負(fù)責(zé)。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖

2.2 納入研究的基本特征(見(jiàn)表1)

表1 納入研究的基本特征

2.3 納入研究質(zhì)量評(píng)價(jià)(見(jiàn)圖2)

圖2 納入研究的質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果

2.4 Mate分析結(jié)果

2.4.1 放射性皮炎皮膚良好率

放射性皮炎良好率=(0度放射性皮炎例數(shù)+Ⅰ度放射性皮炎例數(shù))/放療總例數(shù)×100%[13]。共8篇文獻(xiàn)[13-20]報(bào)道了0度和Ⅰ度放射性皮炎發(fā)生率，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果，P=0.02，I2=58%，異質(zhì)性較大，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，與常規(guī)護(hù)理相比，賽膚潤(rùn)可提高放射野皮膚良好率[RR=3.09，95%CI(2.20,4.33)，P<0.000 01]，詳見(jiàn)圖3。

圖3 放射性皮炎皮膚良好率比較的Meta分析森林圖

2.4.2 Ⅱ～Ⅳ度放射性皮炎發(fā)生率

共8篇文獻(xiàn)[13-20]報(bào)道了Ⅱ～Ⅳ度放射性皮炎的發(fā)生情況，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果，P=0.21，I2=28%，異質(zhì)性可接受，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，與常規(guī)護(hù)理相比，賽膚潤(rùn)可降低Ⅱ～Ⅳ度放射性皮炎發(fā)生率[RR=0.42，95%CI(0.36,0.49)，P<0.000 01]。詳見(jiàn)圖4。

圖4 Ⅱ～Ⅳ度放射性皮炎發(fā)生率比較的Meta分析森林圖

2.4.3 放射性皮炎開(kāi)始出現(xiàn)的時(shí)間

共3篇文獻(xiàn)[13,17,19]報(bào)道了放射性皮炎開(kāi)始出現(xiàn)的時(shí)間，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果，P=0.63，I2=0%，異質(zhì)性可接受，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，與常規(guī)護(hù)理相比，賽膚潤(rùn)可延遲放射性皮炎發(fā)生的時(shí)間[MD=3.73，95%CI(3.12,4.35)，P<0.000 01]，詳見(jiàn)圖5。

圖5 放射性皮炎開(kāi)始出現(xiàn)時(shí)間比較的Meta分析森林圖

3 討論

放射性皮炎主要表現(xiàn)為色素沉著、紅斑、瘙癢及疼痛，且隨著放療次數(shù)的增多及放療累積劑量的增加，皮膚損傷進(jìn)行性加重，嚴(yán)重者出現(xiàn)破潰、糜爛等，影響病人舒適度及生活質(zhì)量，增加醫(yī)療費(fèi)用，甚至延誤病人治療。針對(duì)放射性皮炎的防治是目前研究的熱點(diǎn)，近年來(lái)臨床中用于防治放射性皮炎的藥劑[21-25]越來(lái)越多，其中賽膚潤(rùn)是目前臨床中較為常見(jiàn)的一種。賽膚潤(rùn)是一種潤(rùn)滑皮膚并在皮膚上形成保護(hù)膜的油劑，可以減少水分損失，防止皮膚干燥，使皮膚保持彈性和柔軟[26]。賽膚潤(rùn)中所含的亞油酸、維生素E等物質(zhì)可誘導(dǎo)血管舒張，改善皮膚局部微循環(huán)，利于皮膚修復(fù)[27-28]。

本次Meta分析共納入8項(xiàng)研究，均為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，其中7項(xiàng)研究[13-14，16-20]均是從放療第1天開(kāi)始就使用賽膚潤(rùn)，1項(xiàng)研究[15]是從放療5次以后開(kāi)始使用賽膚潤(rùn)。本研究結(jié)果顯示，賽膚潤(rùn)能夠降低Ⅱ～Ⅳ度放射性皮炎的發(fā)生率。石曉婷等[29]將賽膚潤(rùn)用于外陰癌放療病人，發(fā)現(xiàn)使用賽膚潤(rùn)可明顯降低Ⅱ～Ⅳ度放射性皮炎的發(fā)生率；黎葵金[30]將賽膚潤(rùn)用于宮頸癌放療病人，發(fā)現(xiàn)發(fā)生Ⅱ度以上放射性皮炎病人明顯減少，表明賽膚潤(rùn)可減輕放射野皮膚的損傷程度。臨床中有許多病人使用比亞芬、貝優(yōu)芬等藥物用于放射性皮炎的防治，然而，李丹等[31]將賽膚潤(rùn)與比亞芬進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)賽膚潤(rùn)對(duì)放射性皮炎的防治效果更佳；另一項(xiàng)關(guān)于賽膚潤(rùn)與賽膚貝優(yōu)芬比較的研究發(fā)現(xiàn)，使用賽膚潤(rùn)的病人放射性皮炎發(fā)生率更低，且皮膚損傷嚴(yán)重性更低[30]。同時(shí)，基于3項(xiàng)研究[13，17，19]的Meta分析結(jié)果顯示，賽膚潤(rùn)可推遲放射性皮炎出現(xiàn)的時(shí)間。張輝等[32]在乳腺癌放療病人中使用賽膚潤(rùn)，發(fā)現(xiàn)放射性皮炎開(kāi)始出現(xiàn)的時(shí)間顯著延長(zhǎng)；張少群等[33]研究也發(fā)現(xiàn)，當(dāng)放療劑量小于50 Gy時(shí)，使用賽膚潤(rùn)可推遲Ⅰ級(jí)放射性皮炎的出現(xiàn)。另有多項(xiàng)研究表明，腫瘤放療病人使用賽膚潤(rùn)可提高病人對(duì)護(hù)理的滿意度[20,34]。由此可見(jiàn)，賽膚潤(rùn)在防治放射性皮炎中具有良好的應(yīng)用價(jià)值。

本研究存在一定的局限性：①本次Meta分析納入的研究全部來(lái)自我國(guó)；②所納入的研究中研究對(duì)象腫瘤類型、接受放療劑量、干預(yù)的具體實(shí)施方法不完全相同；③本次研究納入的8篇文獻(xiàn)中僅1篇文獻(xiàn)對(duì)隨機(jī)方案進(jìn)行了具體的描述，1篇文獻(xiàn)具體描述了分配方案的隱藏方法，可能存在偏倚。

4 小結(jié)

綜上所述，賽膚潤(rùn)可提升放射野皮膚良好率，降低Ⅱ～Ⅳ度放射性皮炎發(fā)生率，同時(shí)推遲放射性皮炎出現(xiàn)的時(shí)間。由于受納入研究的局限性影響，證據(jù)強(qiáng)度可能受到影響，且臨床用于防治放射性皮炎的藥物眾多，本研究中的對(duì)照組均為空白對(duì)照，關(guān)于賽膚潤(rùn)的臨床推廣價(jià)值還需開(kāi)展更多的與其他藥物之間的高質(zhì)量對(duì)比研究。