羅旺輝 魏琳 梁好 張小培 劉竹韻 廖若彤 陳蕊羅堯岳

1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)護(hù)理學(xué)院，湖南 長沙 410208

2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，廣東 廣州 510120

3.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，廣東 廣州 510006

隨著人口老齡化的快速發(fā)展，肌少癥(sarcopenia)逐漸受到研究者的關(guān)注。肌少癥是隨著年齡增長，骨骼肌數(shù)量減少、質(zhì)量減退、身體功能減弱的老年疾病[1]，常伴隨著跌倒、住院時間增長、病死率增高等嚴(yán)重不良結(jié)局[2-3]。明確社區(qū)老年人肌少癥發(fā)生率及危險(xiǎn)因素，早識別、早干預(yù)是臨床關(guān)注的重點(diǎn)。既往國內(nèi)外學(xué)者[4-7]對社區(qū)肌少癥發(fā)生及其危險(xiǎn)因素的研究結(jié)果不一，仍具有較大爭議，Meta分析也多集中在特定影響因素，如認(rèn)知功能、吸煙、飲酒等[4-7]，且納入多為橫斷面研究。本研究旨在對國內(nèi)外肌少癥發(fā)生率及危險(xiǎn)因素隊(duì)列研究進(jìn)行全面系統(tǒng)評價和Meta分析，挖掘肌少癥早期發(fā)病的影響因素，為社區(qū)老年肌少癥的后續(xù)研究及臨床干預(yù)制定提供參考依據(jù)。

1 材料和方法

本文PROSPERO注冊號為：CRD42021236286。

1.1 數(shù)據(jù)庫選擇及檢索策略

檢索建庫至2021年1月的中英文數(shù)據(jù)庫(PubMed、Embase、Web of Science、the Cochrane Library、CINAHL、ScienceDirect 、Scopus、知網(wǎng)、萬方、維普)共十個，以“肌少癥/肌肉減少癥/少肌癥/肌肉減少/骨骼肌減少癥”、“危險(xiǎn)因素/影響因素/相關(guān)因素/預(yù)測因素”、“隊(duì)列研究/縱向研究”、“sarcopenia/sarcopenic/EWGSOP/AWGS”、“prevalence/incidence”、“relative factor/relative risk/odds ratio/predict/etiol/aetiol”、“cohort study/longitudinal study” 作為主要檢索詞。此外追溯參考文獻(xiàn)及檢索灰色文獻(xiàn)。

1.2 文獻(xiàn)納入與排除

納入標(biāo)準(zhǔn)：①隊(duì)列研究；②國內(nèi)外社區(qū)人群；③年齡≥60歲；④報(bào)告了肌少癥發(fā)生率和(或)危險(xiǎn)因素，且結(jié)果可換算為OR值、95%CI及標(biāo)準(zhǔn)誤SE；⑤肌少癥診斷標(biāo)準(zhǔn)為歐洲肌少癥工作組(EWGSOP)、亞洲肌少癥工作組(AWGS)等國際認(rèn)可的共識[8-12]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①特定疾病人群文獻(xiàn)；②非中英文文獻(xiàn) ③無法獲取全文的文獻(xiàn)。

1.3 文獻(xiàn)資料提取

2名研究者閱讀題目、摘要并按納入排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選，若有分歧向第3名研究者確認(rèn)。提取資料主要包括以下內(nèi)容：作者、發(fā)表年份、地區(qū)、年齡、性別、研究樣本量、肌少癥發(fā)生人數(shù)、發(fā)病率、診斷標(biāo)準(zhǔn)、隨訪時長、危險(xiǎn)因素等。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評價

2名獨(dú)立的研究者采用評估隊(duì)列研究的NOS量表(The Newcastle ‐ Ottawa Scale)[13]進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評價，內(nèi)容包括研究人群的選擇、組間的可比性、暴露結(jié)果。量表總分為9分，本研究僅納入5～9分的中高質(zhì)量文獻(xiàn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用Stata15.0計(jì)算合并后肌少癥的發(fā)病率及其95%CI，必要時采用亞組分析。采用Review Manager 5.4計(jì)算合并后肌少癥危險(xiǎn)因素的OR值及95%CI。I2<25%異質(zhì)性較低、25%≤I2<50%異質(zhì)性適中，均采用固定效應(yīng)模型。I2≥50%異質(zhì)性較高，采用隨機(jī)效應(yīng)模型。若可合并危險(xiǎn)因素文獻(xiàn)較少，則采用描述性評價。結(jié)合Egger線性回歸檢驗(yàn)和漏斗圖，評估文獻(xiàn)潛在發(fā)表偏倚，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

檢索得相關(guān)文獻(xiàn)4 035篇，除重后得3 484篇，初篩至91篇，最終納入文獻(xiàn)13篇，見圖1。納入研究總樣本量為13 750例，發(fā)表時間為2014年至2020年，其中近3年文章11篇。13篇文獻(xiàn)診斷標(biāo)準(zhǔn)：5篇AWGS、5篇EWGSOP、1篇EWGSOP2，其他標(biāo)準(zhǔn)3篇。見表1。

表1 納入研究的基本特征

2.2 納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評價

通過NOS量表，13項(xiàng)研究在隊(duì)列研究可比性、隨訪時間明確性中描述均較為完整，納入13篇文獻(xiàn)[14-26]NOS量表得分均≥7分，為高質(zhì)量文獻(xiàn)。見表2。

表2 NOS量表評分Table 2 NOS scale score

2.3 社區(qū)老年人肌少癥總體發(fā)病率

研究結(jié)果顯示，社區(qū)老年人肌少癥發(fā)病率為11%[95%CI(0.08～0.14)]，文獻(xiàn)之間有較高異質(zhì)性(I2=96.60%，P<0.001)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型，見圖2。以隨訪時長、診斷標(biāo)準(zhǔn)、地區(qū)、性別作為亞組分析探討異質(zhì)性來源。

亞組分析結(jié)果為：①隨訪時長：1～2年(3項(xiàng)研究)、3～4年(10項(xiàng)研究)社區(qū)老年人肌少癥發(fā)病率分別為6%、12%；②診斷標(biāo)準(zhǔn)：AWGS(5項(xiàng)研究)、EWGSOP(5項(xiàng)研究)和其他診斷標(biāo)準(zhǔn)(4項(xiàng)研究)時，社區(qū)老年人肌少癥發(fā)病率分別為7%、8%和20%；③地區(qū)：亞洲(9項(xiàng)研究)、亞洲之外地區(qū)(5項(xiàng)研究)社區(qū)老年人肌少癥發(fā)病率分別為9%、13%；④性別：男性(6項(xiàng)研究)、女性(7項(xiàng)研究)社區(qū)老年人肌少癥發(fā)病率分別為11%、16%；見表3。

表3 社區(qū)老年人肌少癥發(fā)病率亞組Meta分析結(jié)果Table 3 Meta-analysis results of incidence in the subgroups of sarcopenia in the elderly in community

敏感性分析結(jié)果表明，排除任何1篇文獻(xiàn)后，合并發(fā)病率無明顯改變，Meta分析結(jié)果穩(wěn)定性較好。見圖3。

2.4 社區(qū)老年人肌少癥的危險(xiǎn)因素

對肌少癥危險(xiǎn)因素進(jìn)行Meta分析(由于Yang 2019[16]、Confortin 2018[24]是分別對男、女進(jìn)行危險(xiǎn)因素分析，因此表中文獻(xiàn)后a為男，b為女)結(jié)果顯示，社區(qū)老年人高齡(OR=1.11，95%CI：1.09～1.12，P<0.000 01)、中風(fēng)史(OR=2.92，95%CI：1.60～5.31，P=0.000 5)、低BMI(OR=1.51，95%CI：1.42～1.60，P<0.000 01)、缺乏運(yùn)動(OR=1.44，95%CI：1.18～1.76，P=0.000 3)是肌少癥發(fā)病的危險(xiǎn)因素。見圖4～圖7。

由于數(shù)據(jù)不足，無法對其他因素進(jìn)行Meta分析。有6項(xiàng)研究提到了營養(yǎng)是老年人肌少癥的危險(xiǎn)因素，地中海飲食[27]、牛奶[28]可降低肌少癥，而低維生素D[25]對肌少癥無影響。性別方面，1項(xiàng)研究顯示男性是肌少癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素，其余研究報(bào)告為女性。疾病方面，合并糖尿病、高血壓、癌癥、慢性阻塞性肺病、骨質(zhì)疏松癥等相關(guān)疾病，以及抑郁癥狀、認(rèn)知障礙、跌倒均為肌少癥可能的危險(xiǎn)因素；生活方式方面，部分研究顯示吸煙、飲酒對肌少癥發(fā)生無影響，僅1項(xiàng)研究則認(rèn)為飲酒是保護(hù)因素。

2.5 發(fā)表偏倚的檢測

采用Egger檢驗(yàn)對納入文獻(xiàn)的發(fā)表偏倚進(jìn)行檢驗(yàn)(t=1.66，P=0.120)，且漏斗圖散點(diǎn)較為均勻?qū)ΨQ，認(rèn)為不存在發(fā)表偏倚。見圖8。

3 討論

3.1 社區(qū)肌少癥發(fā)病率較高

研究結(jié)果顯示，社區(qū)≥60歲老年人肌少癥發(fā)病率為11%，與既往研究結(jié)果相似：

Shafiee 等[29]2017年Meta分析的結(jié)果顯示，全球各國社區(qū)老年人的肌少癥總體患病率為10%，吳琳瑾等[30]對中國人群的Meta分析表明中國社區(qū)老年人肌少癥患病率為12%。

進(jìn)一步亞組分析發(fā)現(xiàn)，對社區(qū)老年人隨訪1至2年，肌少癥發(fā)病率為6%，隨訪3至4年的肌少癥發(fā)病率為12%，說明隨著年齡增長，肌少癥發(fā)病率呈快速發(fā)展形勢。從地域分布來看，亞洲地區(qū)發(fā)病率為9%，低于非亞洲地區(qū)發(fā)病率13%，與Shafiee 等[29]的研究結(jié)果相似，可能與亞洲地區(qū)采取了更積極的生活方式有關(guān)。從性別來看，女性發(fā)病率16%，高于男性11%，可能與女性壽命更長，致殘率更高有關(guān)[31]。同時，男性和女性之間的免疫反應(yīng)穩(wěn)態(tài)與衰老過程中伴隨的疾病風(fēng)險(xiǎn)存在明顯差異[32]，雌激素水平降低影響骨骼肌肉系統(tǒng)，也是女性肌少癥發(fā)病率高的原因之一[33]。

3.2 社區(qū)老年人肌少癥的危險(xiǎn)因素

研究顯示，高齡是肌少癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素，鐘靜等[34]、程悅等[35]的研究也證實(shí)，高齡是肌少癥獨(dú)立危險(xiǎn)因素和重要病因。隨著年齡增長，老年人肌肉萎縮、肌量減少。但值得一提的是，年齡并不是絕對因素，高齡狀態(tài)下肌少癥仍出現(xiàn)可逆趨勢[18]，與老年人康復(fù)鍛煉、生活方式有關(guān)。

有中風(fēng)史的老年人肌少癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是其他老人的2.92倍，Su等[36]研究發(fā)現(xiàn)，中風(fēng)相關(guān)肌少癥發(fā)病率高達(dá)42%(95%CI：0.33～0.52)。中風(fēng)患者常因神經(jīng)通路受損，肌肉結(jié)構(gòu)變化異常，導(dǎo)致肌量減少，肌力下降，易合并肌少癥[37]。

低BMI與肌少癥發(fā)病的密切相關(guān)(OR=1.51，95%CI：1.42～1.60)，孟欣宇[38]的研究也發(fā)現(xiàn)低BMI是肌少癥的危險(xiǎn)因素。低BMI常伴隨著低瘦體重，此類人群患肌少癥的概率增加，而較高的BMI能作為一種保護(hù)性緩沖，可抵消老年人肌肉功能的損失[18-19]。但也有研究[39]指出肥胖性肌少癥預(yù)后結(jié)局更差[40]。關(guān)于BMI對肌少癥的影響仍需更多大樣本前瞻性研究證實(shí)。

缺乏運(yùn)動是肌少癥的重要影響因素，其發(fā)病率較經(jīng)常運(yùn)動者高1.44倍。體育鍛煉對社區(qū)老年人延緩肌少癥有重要意義，運(yùn)動缺乏是肌肉質(zhì)量和力量喪失的重要原因[1,41]，增強(qiáng)運(yùn)動是同年齡段肌少癥可逆的重要保護(hù)因素[18]。

本研究的不足之處：①納入研究對肌少癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)不一，結(jié)果易產(chǎn)生異質(zhì)。②納入研究數(shù)量不足，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素較少，降低了研究結(jié)果的可靠性。

綜上所述，本研究對社區(qū)老年人肌少癥發(fā)病率和危險(xiǎn)因素進(jìn)行了系統(tǒng)評價與Meta分析，且納入研究均為隊(duì)列研究，可加強(qiáng)危險(xiǎn)因素與肌少癥間因果關(guān)系推斷強(qiáng)度。研究發(fā)現(xiàn)社區(qū)老年人肌少癥發(fā)生率較高，與高齡、低BMI、缺乏運(yùn)動、中風(fēng)史等有關(guān)，臨床應(yīng)對高危因素老人早期評估早期干預(yù)，延緩疾病進(jìn)展。但由于納入研究數(shù)量有限，有待開展更多優(yōu)質(zhì)的大樣本前瞻性隊(duì)列研究。