2021年7月，F(xiàn)DA批出4個(gè)新分子實(shí)體和1個(gè)新生物制品，分別為治療糖尿病慢性腎病藥品Kerendia（非奈利酮）、治療昏睡病藥品fexinidazole（非昔硝唑）、治療慢性移植物抗宿主病藥品Rezurock（belumosudil）、治療肝內(nèi)膽汁淤積癥藥品Bylvay（odevixibat）和治療紅斑狼瘡藥物Saphnelo（anifrolumab-fnia）。8月，F(xiàn)DA批出2個(gè)新分子實(shí)體和2個(gè)新生物制品，分別為治療龐貝病藥物 Nexviazyme（avalglucosidase α-ngpt）、創(chuàng)新腫瘤藥Welireg（belzutifan）、治療慢性腎病患者中重度瘙癢藥品Korsuva（difelikefalin）和治療兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥藥物Skytrofa（lonapegsomatropin-tcgd）。9月，F(xiàn)DA批出3個(gè)新分子實(shí)體和1個(gè)新生物制品，分別為治療非小細(xì)胞肺癌藥品Exkivity（mobocertinib）、預(yù)防偏頭痛藥品Qulipta（atogepant）、治療兒童肝臟疾病藥品 Livmarli（maralixibat）和治療宮頸癌藥物Tivdak（tisotumab vedotin-tftv）。

1 Kerendia（非奈利酮）

Kerendia為口服片劑，被批準(zhǔn)用于治療伴有2型糖尿病（type 2 diabetes, T2D）的慢性腎?。╟hronic kidney disease, CKD）患者，降低其腎功能衰退、腎衰竭、心血管死亡、非致命心肌梗死和因心力衰竭住院的風(fēng)險(xiǎn)。CKD是T2D患者最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，也是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Kerendia是一款首創(chuàng)的、非甾體類、選擇性鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（mineralocorticoid receptor antagonist, MRA），能夠防止鹽皮質(zhì)激素受體（mineralocorticoid receptor, MR）過(guò)度激活帶來(lái)的損害，延緩疾病進(jìn)展。MR過(guò)度激活會(huì)導(dǎo)致心腎出現(xiàn)炎癥或加速腎纖維化，正是腎臟和心血管受損的重要致病因素。與甾體類MRA相比，Kerendia具有更大的極性，半衰期更短，在體內(nèi)的藥物累積就會(huì)減少。

2 Fexinidazole（非昔硝唑）

Fexinidazole為口服片劑，被批準(zhǔn)用于≥6歲、體重≥20 kg的患者，治療因布氏岡比亞錐蟲引起的第一階段（血淋巴）和第二階段（腦膜腦炎）人類非洲錐蟲?。╤uman African trypanosomiasis, HAT）。HAT通常稱為昏睡病，這是一種致命的被忽視的熱帶寄生蟲病，由受感染的舌蠅叮咬傳播，會(huì)引起神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，包括攻擊性行為、精神異常和睡眠紊亂。fexinidazole是一種5-硝基咪唑衍生物，一種DNA合成抑制劑，也是第一個(gè)治療HAT的全口服制劑。

3 Rezurock（belumosudil）

Rezurock為口服片劑，被批準(zhǔn)用于治療先前接受過(guò)至少2種系統(tǒng)療法治療失敗的慢性移植物抗宿主病（chronic graft-versus-host disease, cGVHD）成人和≥12歲兒童患者。cGVHD是造血干細(xì)胞移植后常見(jiàn)的致命并發(fā)癥，由移植免疫細(xì)胞（移植物）攻擊患者的細(xì)胞（宿主），導(dǎo)致皮膚、口腔、眼睛、關(guān)節(jié)、肝臟、肺、食道和胃腸道等多個(gè)組織的炎癥和纖維化。Rezurock是一種選擇性Rho關(guān)聯(lián)卷曲螺旋蛋白激酶2抑制劑（Rho-associated coiled-coil containing kinase isoform 2, ROCK2），ROCK2介導(dǎo)的信號(hào)通路在調(diào)節(jié)炎癥和纖維化反應(yīng)中具有重要作用。該藥通過(guò)抑制ROCK2信號(hào)通路，從而下調(diào)過(guò)度活化的T輔助細(xì)胞，并增強(qiáng)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能，進(jìn)而重建免疫平衡。

4 Bylvay（odevixibat）

Bylvay為口服膠囊和口服顆粒，被批準(zhǔn)用于≥3個(gè)月進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥（progressive familial intrahepatic cholestasis, PFIC）所有亞型患者瘙癢的治療。PFIC是一種罕見(jiàn)的兒童疾病，導(dǎo)致進(jìn)行性、危及生命的肝病，其最突出的持續(xù)癥狀是劇烈瘙癢。Bylvay是一種首創(chuàng)、強(qiáng)效選擇性、非全身性、回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體（ileal bile acid transporter, IBAT）抑制劑，具有最小的全身暴露并在腸道內(nèi)局部發(fā)揮作用，該藥為患者帶來(lái)了首個(gè)非手術(shù)的治療選擇。

5 Saphnelo（anifrolumab-fnia）

Saphnelo為注射液，被批準(zhǔn)用于治療正在接受標(biāo)準(zhǔn)治療的中重度系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus, SLE）成年患者。SLE是紅斑狼瘡各類型中最常見(jiàn)也是最嚴(yán)重的一種，臨床表現(xiàn)多樣，包括大面積的紅色皮疹、發(fā)熱、疼痛、腎臟損害、呼吸和神經(jīng)系統(tǒng)受累等，是危及生命的重大疾病。Ⅰ型干擾素（interferon, IFN）如 IFN-α、IFN-β和 IFN-κ是參與調(diào)節(jié)SLE炎癥通路的細(xì)胞因子，其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)增加與疾病活動(dòng)和嚴(yán)重程度增加相關(guān)。Saphnelo是一種首創(chuàng)的全人源單克隆抗體，屬Ⅰ型IFN受體拮抗劑。它可與Ⅰ型IFN受體的亞基1結(jié)合，阻斷Ⅰ型IFN的活性。

6 Nexviazyme（avalglucosidase α-ngpt）

Nexviazyme為注射用凍干粉，被批準(zhǔn)用于治療≥1歲的晚發(fā)型龐貝?。╨ate-onset Pompe disease, LOPD）患者。龐貝病又稱糖原累積?、蛐突蛉苊阁w酸α-葡萄糖苷酶缺乏癥，主要由遺傳缺陷或溶酶體酶酸性α-葡萄糖苷酶（acid alpha-glucosidase, GAA）功能紊亂引起，從而使得肌肉（包括近端肌肉和膈?。┨窃e聚，最終導(dǎo)致進(jìn)行性和不可逆的肌肉損傷。Nexviazyme是一種酶替代療法，專門靶向甘露糖-6-磷酸（mannose-6-phosphate,M6P）受體，而M6P受體是將GAA轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞內(nèi)溶酶體的關(guān)鍵途徑。Nexviazyme能夠有效清除肌肉細(xì)胞中積聚的糖原，與標(biāo)準(zhǔn)治療α-葡萄糖苷酶相比，Nexviazyme的M6P含量增加約15倍，可將更多GAA遞送至肌肉細(xì)胞的溶酶體中。Nexviazyme的說(shuō)明書中附帶一個(gè)黑框警告：關(guān)注嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)、輸注相關(guān)反應(yīng)和易感患者的急性心肺功能衰竭的風(fēng)險(xiǎn)。

7 Welireg（belzutifan）

Welireg為口服片劑，被批準(zhǔn)用于治療無(wú)需立即手術(shù)、與希林（Von Hippel-Lindau, VHL）綜合征相關(guān)的腎細(xì)胞癌（renal cell carcinoma, RCC）、中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管母細(xì)胞瘤、胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的患者。Welireg是第一個(gè)獲批治療VHL綜合征的系統(tǒng)性療法。VHL綜合征是一種罕見(jiàn)而嚴(yán)重的遺傳性疾病，患者有患良性血管腫瘤以及包括RCC在內(nèi)的多種癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。高達(dá)70%的VHL綜合征患者發(fā)生RCC，這也是VHL綜合征患者死亡的主要原因。Welireg是一種新型、強(qiáng)效、選擇性、口服缺氧誘導(dǎo)因子-2α（hypoxia-inducible factor 2alpha, HIF-2α）抑制劑，靶向抑制HIF-2α，阻斷細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖以及阻止異常血管形成。Welireg的藥物標(biāo)簽中附有一個(gè)黑框警告：胚胎-胎兒毒性，提示懷孕期間服藥可能導(dǎo)致胚胎-胎兒損傷。

8 Korsuva（difelikefalin）

Korsuva為注射液，被批準(zhǔn)用于治療與接受血液透析的成人CKD相關(guān)的中度至重度瘙癢。Korsuva尚未在腹膜透析患者中進(jìn)行研究，因此不建議在該人群中使用。慢性腎病相關(guān)性瘙癢（chronic kidney disease-associated pruritus, CKD-aP）是一種難治性全身瘙癢病，在接受透析的CKD患者中發(fā)生頻率和強(qiáng)度較高。中重度CKD-aP會(huì)直接影響患者生活質(zhì)量，還會(huì)因炎癥和感染的風(fēng)險(xiǎn)增加而導(dǎo)致血液透析患者的高死亡率。Korsuva是一款首創(chuàng)的具有高度選擇性的外周κ-阿片受體激動(dòng)劑，直接抑制產(chǎn)生瘙癢的外周神經(jīng)元的活性，因而可以用于緩解由于多種原因造成的瘙癢。

9 Skytrofa（lonapegsomatropin-tcgd）

Skytrofa為注射液，被批準(zhǔn)用于治療體重≥11.5 kg且因內(nèi)源性生長(zhǎng)激素（growth hormone, GH）分泌不足而導(dǎo)致生長(zhǎng)障礙的≥1歲的兒童患者。伴隨Skytrofa一同獲批的還包括新的Skytrofa自動(dòng)注射器和藥盒。生長(zhǎng)激素缺乏癥（growth hormone deficiency, GHD）是一種嚴(yán)重的罕見(jiàn)病，以身材矮小和代謝并發(fā)癥為特征，這是由于患者的垂體不能產(chǎn)生足夠的GH。Skytrofa是一種聚乙二醇化人類GH，其與靶細(xì)胞細(xì)胞膜上的GH受體結(jié)合，產(chǎn)生細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和一系列藥效作用。GH具有直接的組織和代謝作用，以及由胰島素樣生長(zhǎng)因子-1介導(dǎo)的間接作用，包括刺激軟骨細(xì)胞分化和增殖、刺激肝臟葡萄糖輸出、蛋白質(zhì)合成和脂解。

10 Exkivity（mobocertinib）

Exkivity為口服膠囊，被加速批準(zhǔn)用于治療先前接受含鉑化療期間或之后病情進(jìn)展、經(jīng)FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)方法證實(shí)為攜帶表皮生長(zhǎng)因子受體基因外顯子20插入突變（epithelial growth factor receptor exon 20 insertion,EGFRex20ins）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（non-smallcell lung cancer, NSCLC）患者。一同批準(zhǔn)的是賽默飛的Oncomine Dx Target Test作為NGS（下一代測(cè)序技術(shù)）伴隨診斷，用于識(shí)別攜帶EGFRex20ins突變的NSCLC患者。Exkivity是一種新型、選擇性靶向EGFRex20ins突變的強(qiáng)效口服小分子酪氨酸激酶抑制劑，是第一個(gè)也是唯一一個(gè)專門針對(duì)EGFRex20ins而設(shè)計(jì)的口服療法，其說(shuō)明書中附帶一個(gè)黑框警告：可能增加QTc延長(zhǎng)和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速的嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)。

11 Qulipta（atogepant）

Qulipta為口服片劑，被批準(zhǔn)用于預(yù)防性治療發(fā)作性偏頭痛成年患者。偏頭痛是一種復(fù)雜的疾病，具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，通常使人喪失行動(dòng)能力，其特征為嚴(yán)重的、搏動(dòng)性的頭痛以及復(fù)雜的相關(guān)癥狀。Qulipta是首個(gè)也是唯一一個(gè)預(yù)防性治療偏頭痛的口服降鈣素基因相關(guān)肽（calcitonin gene related peptid, CGRP）受體拮抗劑。CGRP及其受體在神經(jīng)系統(tǒng)區(qū)域（與偏頭痛病理生理學(xué)相關(guān)）表達(dá)。在偏頭痛發(fā)作期間，CGRP水平會(huì)升高，而Qulipta可阻斷CGRP神經(jīng)肽的生物活性。

12 Livmarli（maralixibat）

Livmarli口服溶液，被加速批準(zhǔn)用于治療≥1歲Alagille綜合癥（Alagille syndrome, ALGS）患者的膽汁淤積性瘙癢。ALGS是一種罕見(jiàn)的遺傳性疾病，患者的膽管先天發(fā)育不良（膽管畸形或縮?。?，導(dǎo)致膽汁在肝臟內(nèi)積累，阻止肝臟正常工作。嚴(yán)重瘙癢是ALGS的主要特征。Livmarli是用于治療這一罕見(jiàn)肝臟疾病的首款FDA獲批療法。Livmarli是一款口服的選擇性IBAT抑制劑，可以使更多的膽汁酸隨糞便排出，防止過(guò)量膽汁酸積累，控制與膽汁淤積性肝病相關(guān)的極度瘙癢。

13 Tivdak（tisotumab vedotin-tftv）

Tivdak為注射液，被加速批準(zhǔn)用于治療在化療期間或之后病情仍進(jìn)展的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者。Tivdak是一種首創(chuàng)的靶向組織因子（tissue factor, TF）的抗體藥物偶聯(lián)物（antibody-drug conjugate, ADC），通過(guò)利用一種可被裂解的蛋白酶連接劑，將細(xì)胞毒制劑單甲基奧瑞他汀E（monomethyl auristatin E, MMAE）共價(jià)偶聯(lián)在單克隆抗體上。Tivdak的抗癌活性是由于ADC與表達(dá)TF的癌細(xì)胞結(jié)合，隨后被癌細(xì)胞內(nèi)吞，并通過(guò)蛋白酶水解釋放MMAE，進(jìn)而殺死癌細(xì)胞。MMAE能夠破壞分裂細(xì)胞的微管網(wǎng)絡(luò)，導(dǎo)致細(xì)胞周期阻滯和細(xì)胞凋亡。Tivdak的處方信息中附帶一個(gè)眼部毒性的黑框警告。