張永敏

內(nèi)黃縣人民醫(yī)院(河南 安陽(yáng) 456300)

高尿酸血癥為臨床常見代謝系統(tǒng)疾病,具有較高發(fā)病率,據(jù)報(bào)道,我國(guó)伴有癥狀或無(wú)癥狀高尿酸血癥患者達(dá)1.2億,對(duì)患者身心健康造成一定影響[1-2]。且隨著社會(huì)發(fā)展、人們生活習(xí)慣及飲食結(jié)構(gòu)改變,高尿酸血癥發(fā)病人群呈逐漸年輕化趨勢(shì),給我國(guó)社會(huì)衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展帶來(lái)較大壓力,已成為當(dāng)前社會(huì)不容忽視的健康問(wèn)題。高尿酸血癥為痛風(fēng)重要生物化學(xué)基礎(chǔ),可造成病情加重,目前尚無(wú)根治辦法,早期診斷、治療為臨床控制高尿酸血癥病情進(jìn)展關(guān)鍵措施。既往研究發(fā)現(xiàn),C反應(yīng)蛋白、白介素水平同2型糖尿病、肥胖等胰島素抵抗疾病密切相關(guān),可反映機(jī)體胰島素敏感性,且超敏-C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)已成為代謝綜合征重要預(yù)測(cè)因子,目前世界衛(wèi)生組織(WHO)已將高尿酸血癥列為代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)之一[3-4]。鑒于此,本研究選取我院200例高尿酸血癥患者為研究對(duì)象,旨在探討其血清hs-CRP、白介素-18(IL-18)水平與其胰島素抵抗(HOMA-IR)指數(shù)的關(guān)聯(lián)性,為高尿酸血癥診治提供參考?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2018年3月-2020年2月高尿酸血癥患者200例為高尿酸血癥組,同時(shí)選擇同期健康體檢者75例為對(duì)照組。對(duì)照組男47例,女28例,年齡25～68歲,平均(36.25±8.22)歲;體質(zhì)量49～78kg,平均(64.77±6.12)kg。高尿酸血癥組男122例,女78例,年齡24～69歲,平均(35.77±8.63)歲;體質(zhì)量51～79kg,平均(65.39±6.03)kg。兩組基線資料(性別、年齡、體質(zhì)量)均衡可比(P>0.05)。

1.2選取標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):高尿酸血癥組符合高尿酸血癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];高尿酸血癥組空腹血清尿酸≥420mol/L;知情本研究并簽署同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):重要臟器存在嚴(yán)重功能障礙者;合并甲亢、癌癥放化療后患者;精神障礙性疾病;高尿酸血癥組對(duì)別嘌醇片過(guò)敏者;近1周內(nèi)服用促進(jìn)尿酸排泄藥物者;合并糖耐量降低、高血壓、肥胖者。

1.3方法

1.3.1 檢測(cè)方法 指導(dǎo)所有入選對(duì)象均于檢查前禁飲、禁食8～12h。采用無(wú)菌真空采血管抽取其靜脈血5ml,采用離心機(jī)設(shè)置轉(zhuǎn)速為3500r/min、半徑為8cm進(jìn)行分離,分離時(shí)間10min,取上層血清,利用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清hs-CRP、白介素18(IL-18)水平,hs-CRP、試劑盒購(gòu)自上海淳麥生物科技有限公司,IL-18試劑盒購(gòu)自南京賽泓瑞生物科技有限公司;利用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)研究對(duì)象空腹胰島素(FINS)(羅氏診斷,批號(hào):215871),利用氧化酶比色法檢測(cè)研究對(duì)象空腹血糖(FPG)(羅氏診斷,批號(hào):205413),由同一位具有5年及以上檢測(cè)經(jīng)驗(yàn)的檢驗(yàn)師依照儀器、試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作?；谟?jì)算穩(wěn)態(tài)模型計(jì)算受試者的HOMA-IR指數(shù)。HOMA-IR指數(shù)計(jì)算公式:(FPG×FINS)/22.5。

1.3.2 治療方法 高尿酸血癥組所有入選對(duì)象均給予飲食指導(dǎo),告知患者禁食黃豆、動(dòng)物內(nèi)臟、臘味制品、魚皮、菠菜、啤酒等,并給予別嘌醇片(廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司白云山制藥總廠國(guó)藥準(zhǔn)字H44021492,規(guī)格:0.1g)治療,口服,0.1/次,3次/d。持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo) (1)比較兩組炎性因子(hs-CRP、IL-18)水平。(2)比較兩組FPG、FINS、HOMA-IR指數(shù)。(3)HOMA-IR指數(shù)與hs-CRP、IL-18水平關(guān)聯(lián)性。(4)比較兩組治療前、治療3個(gè)月后炎性因子(hs-CRP、IL-18)水平。

2 結(jié)果

2.1炎性因子水平 高尿酸血癥組hs-CRP、IL-18水平高于對(duì)照組(P<0.05),見表1。

表1 炎性因子水平

2.2FPG、FINS水平及HOMA-IR指數(shù) 高尿酸血癥組FINS水平及HOMA-IR指數(shù)高于對(duì)照組(P<0.05),FPG水平與對(duì)照組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。

表2 FPG、FINS水平及HOMA-IR指數(shù)

2.3炎性因子水平與HOMA-IR指數(shù)關(guān)聯(lián)性 經(jīng)Pearson分析可知,hs-CRP、IL-18水平與HOMA-IR指數(shù)存在正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。見表3。

表3 關(guān)聯(lián)性分析

2.4治療前后炎性因子水平 高尿酸血癥患者治療3個(gè)月后血清hs-CRP、IL-18水平低于治療前(P<0.05)。見表4。

表4 治療前后炎性因子水平

3 討論

高尿酸血癥指機(jī)體于正常嘌呤飲食狀況下,空腹血尿酸水平女性非同日兩次>360mmol/L、男性非同日兩次>420mmol/L,為多種臨床疾病起始或誘發(fā)因素,與心腦血管系統(tǒng)、代謝性疾病發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)[6]。因高尿酸血癥具有較高復(fù)發(fā)率,已成為當(dāng)前臨床廣泛關(guān)注健康問(wèn)題,故需對(duì)其病理機(jī)制進(jìn)行不斷深入探究,以期為臨床診斷、治療提供有效指導(dǎo)。

既往研究發(fā)現(xiàn),高尿酸血癥患者脂代謝指標(biāo)、體質(zhì)指數(shù)、白介素6水平均存在明顯升高,表明高尿酸血癥發(fā)生同脂代謝異常、肥胖、炎性因子水平等密切相關(guān)[7]。本研究結(jié)果顯示,高尿酸血癥組血清hs-CRP、IL-18水平高于對(duì)照組(P<0.05),提示高尿酸血癥發(fā)生與血清hs-CRP、IL-18水平具有顯著相關(guān)性,進(jìn)一步證實(shí)既往研究中高尿酸血癥發(fā)生同炎癥因子有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)尿酸作為高尿酸血癥發(fā)生病理生理學(xué)基礎(chǔ)之一,在機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)過(guò)程中發(fā)揮重要作用?；颊哐褐袉吴c尿酸鹽晶體可有效識(shí)別細(xì)胞表面Toll樣受體2激活炎性反應(yīng),引發(fā)瀑布聯(lián)級(jí)反應(yīng):可參與免疫應(yīng)答、炎癥應(yīng)答生理病理過(guò)程,于免疫應(yīng)答中發(fā)揮“第二信使”作用,內(nèi)源性刺激因子造成血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥損傷,激活白細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附、刺激作用,引起血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)、功能發(fā)生紊亂,進(jìn)而導(dǎo)致炎癥因子如hs-CRP、IL-18生成增加,可形成炎癥反應(yīng)級(jí)聯(lián)效應(yīng),若未及時(shí)控制,可造成病情進(jìn)一步加重。

胰島素抵抗為高尿酸血癥患者主要癥狀之一,本研究選用HOMA-IR指數(shù)反映機(jī)體胰島素敏感度,結(jié)果顯示,高尿酸血癥組FINS水平及HOMA-IR指數(shù)高于對(duì)照組(P<0.05),提示高尿酸血癥患者存在胰島素抵抗。

高尿酸血癥患者常出現(xiàn)炎癥因子異常,并伴隨出現(xiàn)胰島素抵抗,目前尚未能完全確認(rèn)二者之間是否存在必然聯(lián)系。本研究進(jìn)一步深入探究發(fā)現(xiàn),血清hs-CRP、IL-18水平與HOMA-IR指數(shù)存在正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)?？赡芘c高尿酸血癥導(dǎo)致慢性炎癥因素有關(guān),而慢性炎癥可能為胰島素抵抗始發(fā)關(guān)鍵。高尿酸血癥、代謝紊亂、內(nèi)皮功能紊亂、高游離脂肪酸等均可誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生炎癥反應(yīng),機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí),炎性細(xì)胞因子由脂肪細(xì)胞中釋放,可引發(fā)代償性高胰島素血癥。IL-18為繼白介素-6(IL-6)、腫瘤細(xì)胞因子-α(TNF-α)之后發(fā)現(xiàn)的又一炎癥細(xì)胞因子,在炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)中占中心地位,在同胰島素抵抗相關(guān)的多種疾病中,如糖尿病、肥胖等均見血清IL-18水平異常升高[11]。故hs-CRP、IL-18可能通過(guò)炎癥機(jī)制促進(jìn)胰島素抵抗發(fā)生、發(fā)展。胰島素抵抗可致使機(jī)體糖酵解過(guò)程中的中間產(chǎn)物向5-磷酸核苷轉(zhuǎn)移,增加肝臟脂肪合成,引起嘌呤代謝紊亂,致使血尿酸生成增多。而外周血中尿酸水平升高,可激活血管內(nèi)皮細(xì)胞及白細(xì)胞的黏附及刺激作用,致使血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)及功能紊亂,進(jìn)一步造成炎癥因子(如hs-CRP、IL-18)生成增加,加重胰島素抵抗,形成惡性循環(huán)。有學(xué)者表示,對(duì)于此類型患者給予抗炎治療,有助于緩解其臨床癥狀[12]。由本研究結(jié)果可知,高尿酸血癥患者治療后血清hs-CRP、IL-18水平低于治療前(P<0.05)。別嘌醇片為黃嘌呤氧化酶抑制劑,具有改善炎癥因子、血尿酸水平作用,可降低高尿酸血癥患者炎癥因子水平,根本上控制疾病發(fā)生、發(fā)展,促進(jìn)患者恢復(fù)。

綜上所述,高尿酸血癥患者血清hs-CRP、IL-18水平呈異常高表達(dá)狀態(tài),血清hs-CRP、IL-18水平與HOMA-IR指數(shù)存在明顯正相關(guān)關(guān)系,動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清hs-CRP、IL-18水平,有助于臨床判斷疾病進(jìn)展及治療效果,為臨床診治提供指導(dǎo)依據(jù)。