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二零二二年全球醫(yī)療微納機(jī)器人技術(shù)現(xiàn)狀及產(chǎn)業(yè)發(fā)展前景

2022-03-17 08:09小文
海外星云 2022年22期
關(guān)鍵詞:尺度納米機(jī)器人

在1966年的科幻電影《神奇旅程》中,描繪了一個(gè)激動(dòng)人心的場景:一艘被縮小的潛艇可以在人體血管中航行,清除血栓。

1990年7月舉辦的第一屆國際納米科學(xué)技術(shù)會議,標(biāo)志著納米科技的正式誕生,微納機(jī)器人的研究也自此啟程,至今已發(fā)展了30年。隨著納米科技和微納機(jī)器人技術(shù)的發(fā)展,上述場景可能在10年~20年后成為現(xiàn)實(shí)。

隨著微米科技、納米技術(shù)的幾十年發(fā)展,微納學(xué)科的認(rèn)知范圍從特指一些微納米器件,慢慢發(fā)展到所有涉及到微米納米尺度的物質(zhì)、系統(tǒng)。微納機(jī)器人是一個(gè)交叉而精密的學(xué)科應(yīng)用,對應(yīng)的載體是電子、機(jī)械、材料、物理、化學(xué)、生物、醫(yī)學(xué)等多學(xué)科及技術(shù)的高度交叉融合體,同時(shí)還是一個(gè)復(fù)雜的工程化機(jī)械操作系統(tǒng)結(jié)構(gòu)。

當(dāng)前,科研界和產(chǎn)業(yè)界在討論微納機(jī)器人時(shí),其實(shí)在討論的就是醫(yī)療微納機(jī)器人/微納機(jī)器,這是微納機(jī)器人當(dāng)前主要的應(yīng)用場景。

從根源來講,微米科技、納米技術(shù)與生物體和醫(yī)療就有千絲萬縷的關(guān)聯(lián),細(xì)胞與微生物等本身就是微觀的物質(zhì)。微納作為一個(gè)尺度概念,機(jī)器人/機(jī)器系統(tǒng)作為功能載體,微納醫(yī)療機(jī)器人為人類在醫(yī)療領(lǐng)域的微觀尺度丈量、研究提供了新維度。

此外,微納機(jī)器人更具劃時(shí)代意義在于——從人組織再到單細(xì)胞、單分子,人類對于生物體的研究已經(jīng)進(jìn)入了分子尺度的操作時(shí)代,醫(yī)療微納機(jī)器人為人類跨越至微納米尺度的醫(yī)療操作時(shí)代提供了新的視角與工具,為21世紀(jì)的精準(zhǔn)醫(yī)療邁入下一階段奠定了技術(shù)基礎(chǔ)、打開新思路。

“微納機(jī)器人”的叫法并不準(zhǔn)確?

從廣義上來講,只要在微納米尺度能夠進(jìn)行運(yùn)動(dòng)和操作的系統(tǒng)都可以叫做微納機(jī)器人,因此它也有一些更準(zhǔn)確的稱呼,比如微納機(jī)器、微納馬達(dá)等。

這幾個(gè)稱呼其實(shí)正體現(xiàn)了研究的不同階段。能稱為“機(jī)器人”代表了它需要具備三點(diǎn)能力:感受外界、自主決策,以及做出相應(yīng)的行為。因此在目前階段稱為微納機(jī)器更為準(zhǔn)確。人們之所以稱之為“機(jī)器人”,是因?yàn)槿藗兞?xí)慣于用過去類似的、耳熟能詳?shù)拿枋鰜硇稳菪碌氖挛铮瑫r(shí)這也包含人們的美好期待。

“微納機(jī)器人”這個(gè)稱呼代表了其未來的“智能化”發(fā)展方向:根據(jù)體內(nèi)具體環(huán)境,做出決策。在2015年的一項(xiàng)研究中,這個(gè)趨勢已經(jīng)初露端倪,其研發(fā)的機(jī)器人可以檢測DNA或者蛋白質(zhì)的突變,一旦符合預(yù)設(shè)的疾病判定標(biāo)準(zhǔn),機(jī)器人就做出釋放藥物的行為,讓人們看到生物計(jì)算的相關(guān)技術(shù)能夠融入微納機(jī)器人技術(shù)中的潛力。(什么是生物計(jì)算?可閱讀2022年數(shù)字經(jīng)濟(jì)時(shí)代下活躍的中國生物計(jì)算企業(yè)正式公布)

盡管微納機(jī)器人在1966年就出現(xiàn)了設(shè)想,但真正的研究是從1982年掃描隧道顯微鏡在IBM蘇黎世實(shí)驗(yàn)室的誕生開始的。20世紀(jì)90年代納米技術(shù)的出現(xiàn),大大推動(dòng)微納機(jī)器人的發(fā)展進(jìn)程。40年來, 微納機(jī)器人已發(fā)展為一個(gè)新的前沿?zé)狳c(diǎn)研究領(lǐng)域,許多國家紛紛制定微納機(jī)器人相關(guān)戰(zhàn)略和計(jì)劃,投入巨資搶占微納機(jī)器人戰(zhàn)略高地。

運(yùn)動(dòng)控制—目前微納機(jī)器人研究的熱點(diǎn)

微納機(jī)器人雖然主要應(yīng)用也是遞送,但它與傳統(tǒng)的遞送系統(tǒng)的主要區(qū)別是,傳統(tǒng)遞送系統(tǒng)是隨著血液隨波逐流,匹配系統(tǒng)配對正確就留在了那里,到達(dá)目的地憑的是運(yùn)氣,能留下才憑的是本事。而微納機(jī)器人的運(yùn)動(dòng)是可控的,也就是說希望到達(dá)目的地這件事也是憑本事辦到的,它甚至要做到逆流而上。

但是微納尺度的運(yùn)動(dòng)控制也需要面對兩大難題:高黏性環(huán)境與分子熱運(yùn)動(dòng)干擾。

微納尺度的運(yùn)動(dòng)控制,要比宏觀尺度的難度大得多。首先要了解一個(gè)基本原理:一個(gè)球,如果直徑變?yōu)閮杀?,那么它的表面積會變?yōu)?倍,而體積會變?yōu)?倍。所以一個(gè)物體越大,其表面積相對于體積來說就越小,反過來,一個(gè)物體越小,其表面積相對體積來說就越大。因此對于納米尺度的顆粒,其巨大的表面積將會使它具有很多特殊性能,這是納米材料的重要特性之一。

同樣,微納機(jī)器人因?yàn)槲⑿〉某叽?,通俗來說,表面積將遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于其體積。巨大的表面積意味著巨大的摩擦力或者說粘滯力,而體積小意味著質(zhì)量或者說慣性小。因此微納機(jī)器人處在粘滯力占主導(dǎo)、慣性力可忽略不計(jì)的低雷諾數(shù)環(huán)境下。與大型機(jī)器人能夠靠慣性運(yùn)動(dòng)不同,若想驅(qū)動(dòng)微納米機(jī)器人,必須源源不斷地為其提供動(dòng)力。但由于其微小的尺寸,動(dòng)力源如電池、發(fā)動(dòng)機(jī)等很難裝載在微納米機(jī)器人上。若自身攜帶化學(xué)燃料會對生物有害,因此外場驅(qū)動(dòng),尤其是磁場驅(qū)動(dòng)成為主流的選擇。

另外,納米尺度的物體在運(yùn)動(dòng)時(shí)還會受到分子布朗運(yùn)動(dòng)的干擾,即分子的隨機(jī)熱運(yùn)動(dòng)會對微納機(jī)器人不停撞擊,使得對其運(yùn)動(dòng)行為進(jìn)行控制的難度大大增加。因此,如何驅(qū)動(dòng)微納米機(jī)器人一直是研究者們研究的重點(diǎn)。

產(chǎn)品化和商業(yè)化仍困難重重

微納機(jī)器人從技術(shù)上,可以分成設(shè)計(jì)、制造、運(yùn)動(dòng)控制和功能化四大環(huán)節(jié),而運(yùn)動(dòng)控制具體又涉及驅(qū)動(dòng)、定位反饋和集群化控制環(huán)節(jié)。

這些技術(shù)環(huán)節(jié)緊密相關(guān),解決了一個(gè)環(huán)節(jié)的問題可能又會帶來其他環(huán)節(jié)的新問題。盡管驅(qū)動(dòng)、定位反饋、功能化等每個(gè)環(huán)節(jié)的單獨(dú)實(shí)現(xiàn),目前都有各自的解決方案,但如何在微納尺度將多個(gè)模塊集成到一起,既攜帶能源,又?jǐn)y帶定位裝置,還攜帶藥物,成為目前微納機(jī)器人的體外研究中主要尚需解決的問題。

而涉及到微納機(jī)器人在體內(nèi)的實(shí)際醫(yī)療應(yīng)用時(shí),還面臨著更多的問題:微納機(jī)器人會不會被免疫系統(tǒng)清除,出師未捷身先死?微納機(jī)器人如何突破體內(nèi)重重生物屏障,深入組織內(nèi)部?注入人體內(nèi)的微納機(jī)器人最終如何回收,能否通過生物降解/腎臟排出體外,會不會對人體造成長期傷害?

因此微納機(jī)器人的材料發(fā)展趨勢是逐漸向生物可降解、完全生物兼容性的方向發(fā)展,但問題是材料的運(yùn)動(dòng)可控性和生物可降解性難以兼顧。

研究納米機(jī)器人最多使用的是磁性材料,可以通過外部磁場對其進(jìn)行控制,問題在于,磁性材料的生物兼容性通常較差。而目前研究的具有生物可降解性的材料也有很多,比較有代表性的是水凝膠或者多肽。但這些材料無法用磁場驅(qū)動(dòng),其進(jìn)入人體后,能源從哪來、如何進(jìn)行控制就變成了新的問題。

拆解微納機(jī)器人原理——六大技術(shù)環(huán)節(jié)

若采用光驅(qū)動(dòng),又要面臨紅外光在組織內(nèi)的穿透性最多只有幾厘米,無法到達(dá)深層組織的問題。

欲解決這些問題,當(dāng)師法自然,從仿生學(xué)中汲取設(shè)計(jì)靈感。

盡管所處的液體環(huán)境很黏,細(xì)菌卻能夠自如游動(dòng)。目前模仿可自主游動(dòng)的細(xì)菌和精子,研制出了螺旋狀的微型游動(dòng)機(jī)器人。此外昆蟲、尺蠖、甲蟲、魚類、水母等各種生物都為微納機(jī)器人的設(shè)計(jì)提供了靈感。微納機(jī)器人的材料,從對人體有害的金屬,運(yùn)動(dòng)可控性較差的高分子,向新型的軟體材料和細(xì)胞結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變,可實(shí)現(xiàn)外形的重構(gòu),在低雷諾數(shù)的介質(zhì)中表現(xiàn)出理想的推進(jìn)性能。

此外,在自然狀態(tài)下生物還有很多自組織現(xiàn)象,產(chǎn)生集群效應(yīng)。比如大腸桿菌會形成類似魚群的集群運(yùn)動(dòng),線蟲會聚集形成大團(tuán),并在周圍形成網(wǎng)絡(luò)狀的團(tuán)簇。集群化運(yùn)動(dòng)的微納機(jī)器人,在運(yùn)載能力、成像對比度、克服阻力和整體控制方面,都比單個(gè)的微納機(jī)器人更有優(yōu)勢,因此集群化的運(yùn)動(dòng)控制也是未來微納機(jī)器人發(fā)展的重要方向。

微納機(jī)器人將在精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域大展身手

微納機(jī)器人的技術(shù)應(yīng)用潛力和發(fā)展階段

可以期待,在解決了上述一系列問題之后,微納機(jī)器人將在醫(yī)療領(lǐng)域發(fā)揮重要作用,深入組織內(nèi)部,進(jìn)行精準(zhǔn)的藥物遞送、手術(shù)以及醫(yī)學(xué)成像和診斷,這與精準(zhǔn)醫(yī)療的理念不謀而合。

隨著基因測序、靶向藥物研發(fā)、細(xì)胞免疫治療、基因治療等新技術(shù)不斷發(fā)展,精準(zhǔn)醫(yī)療改變了以往簡單式的醫(yī)患互動(dòng)關(guān)系,強(qiáng)調(diào)針對病患全面全程的觀察診斷,并提出差異性、個(gè)性化的醫(yī)療方案。

從應(yīng)用領(lǐng)域的影響力角度看,微納機(jī)器人在遞送和手術(shù)領(lǐng)域,其可能帶來的臨床價(jià)值相對于成像和診斷將會更高,因此其在科研領(lǐng)域的關(guān)注度和應(yīng)用領(lǐng)域的期望值也會更高。

未來微納機(jī)器人真正產(chǎn)品化之后,其用戶將是臨床醫(yī)生,并且可能將和現(xiàn)有的微創(chuàng)手術(shù)、血管介入機(jī)器人等技術(shù)形成互補(bǔ)和部分替代的關(guān)系:微納機(jī)器人的性能更好,但是成本也會更高,那些普通的醫(yī)療技術(shù)能解決的問題將沒有必要通過微納機(jī)器人來進(jìn)行。

微納機(jī)器人的臨床應(yīng)用研發(fā)需要在早期階段就與臨床醫(yī)生產(chǎn)生緊密合作,在需求端尋找臨床現(xiàn)有技術(shù)的痛點(diǎn)和未滿足需求,在應(yīng)用端評估其安全性和有效性。

縱觀納米技術(shù)的發(fā)展,單純的合成一種納米材料并研究他們的特殊性質(zhì)的時(shí)代在慢慢過去。未來,人們會更關(guān)注如何把納米材料整合成一個(gè)復(fù)雜的器件甚至系統(tǒng),能夠完成更復(fù)雜的任務(wù),(醫(yī)療)微納機(jī)器人即為其中一個(gè)重要方向。

綜上所述,醫(yī)療微納機(jī)器人目前仍處于中早期科研探索階段,距離臨床應(yīng)用仍需解決大量的真實(shí)場景和工程化問題,比如在體內(nèi)實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)的運(yùn)動(dòng)控制、材料的可降解性和安全性、如何穿過體內(nèi)的生物屏障等等,這些交叉技術(shù)難題帶來的困難復(fù)雜而棘手。

而科學(xué)研究的思路是可以將復(fù)雜問題拆分為很多簡單的問題,一步步攻克,積少成多,從量變到質(zhì)變,整體而言,我們對微納機(jī)器人的發(fā)展前景持樂觀態(tài)度。

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