王棟棟

(1徐州醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院臨床藥理學(xué)教研室， 徐州 221004； 2江蘇省新藥研究與臨床藥學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室)

臨床藥學(xué)(clinical pharmacy)以服務(wù)患者為中心，綜合運(yùn)用醫(yī)學(xué)與藥學(xué)手段提升臨床藥物研發(fā)與個(gè)體化給藥流程[1]。從2009年徐州醫(yī)科大學(xué)獲教育部正式批準(zhǔn)開(kāi)設(shè)臨床藥學(xué)專業(yè)以來(lái)，專業(yè)建設(shè)成效顯著，于2019年獲批國(guó)家級(jí)一流本科專業(yè)，10余年的發(fā)展也為臨床藥學(xué)專業(yè)本科教學(xué)積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)[2,3]。

群體藥動(dòng)學(xué)(population pharmacokinetics)主要運(yùn)用藥動(dòng)學(xué)原理與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法的有機(jī)融合，探索藥物在特定人群的體內(nèi)過(guò)程規(guī)律，尋找不同個(gè)體間藥動(dòng)學(xué)變異的來(lái)源，并通過(guò)對(duì)變異來(lái)源的解釋與模擬來(lái)優(yōu)化劑量方案配置[4-7]。近年來(lái)，隨著群體藥動(dòng)學(xué)的迅速發(fā)展，其越來(lái)越受到新藥研發(fā)與臨床精準(zhǔn)化給藥的青睞。同時(shí)，群體藥動(dòng)學(xué)也是臨床藥學(xué)專業(yè)本科生需掌握的必備技能之一。但由于群體藥動(dòng)學(xué)綜合了藥動(dòng)學(xué)與統(tǒng)計(jì)學(xué)的難點(diǎn)，導(dǎo)致學(xué)生在群體藥動(dòng)學(xué)的學(xué)習(xí)過(guò)程中失去興趣，因而群體藥動(dòng)學(xué)在本科教學(xué)中存在一定挑戰(zhàn)。本文作者為臨床藥學(xué)博士，曾在復(fù)旦大學(xué)與美國(guó)密歇根大學(xué)進(jìn)行聯(lián)合培養(yǎng)，長(zhǎng)期從事群體藥動(dòng)學(xué)方面的教學(xué)與科研工作，現(xiàn)結(jié)合自己在徐州醫(yī)科大學(xué)開(kāi)展的教學(xué)為例，就群體藥動(dòng)學(xué)在臨床藥學(xué)專業(yè)的教學(xué)策略設(shè)計(jì)進(jìn)行闡述。

1 教學(xué)理念

完備的教學(xué)理念是成功開(kāi)展群體藥動(dòng)學(xué)本科教學(xué)的第一步。我們的教學(xué)理念正是立足于學(xué)生自身的專業(yè)性，將群體藥動(dòng)學(xué)的教學(xué)理念與臨床藥學(xué)專業(yè)密切契合，努力做到：融入學(xué)生、拉近距離、激發(fā)興趣、明晰目標(biāo)、問(wèn)題導(dǎo)向、以研促教、專業(yè)思政、學(xué)以致用。32字的教學(xué)理念是從最初與學(xué)生建立互信互近的朋友關(guān)系，拉近與學(xué)生間的距離開(kāi)始，進(jìn)而讓學(xué)生對(duì)授課教師所講課程有些許期待；緊接著通過(guò)學(xué)生關(guān)心或感興趣的事情激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)群體藥動(dòng)學(xué)的興趣；在興趣初起的基礎(chǔ)上明晰學(xué)生在群體藥動(dòng)學(xué)學(xué)習(xí)中需達(dá)到的學(xué)習(xí)目標(biāo)；再以臨床實(shí)踐問(wèn)題為切入點(diǎn)，順勢(shì)引出群體藥動(dòng)學(xué)授課內(nèi)容，再次激發(fā)學(xué)生對(duì)群體藥動(dòng)學(xué)應(yīng)用場(chǎng)景的興趣；作為群體藥動(dòng)學(xué)的授課教師，進(jìn)一步結(jié)合自身臨床藥學(xué)博士的經(jīng)歷優(yōu)勢(shì)，就自己群體藥動(dòng)學(xué)的研究過(guò)程進(jìn)行分享以促進(jìn)本科教學(xué)；專業(yè)思政在課程思政基礎(chǔ)之上開(kāi)展，目的是讓學(xué)生在學(xué)習(xí)群體藥動(dòng)學(xué)過(guò)程中，對(duì)自己的臨床藥學(xué)專業(yè)進(jìn)行更加深入的認(rèn)識(shí)與了解，同時(shí)對(duì)自己今后從事的專業(yè)感到自豪；作為一項(xiàng)實(shí)用型前沿工具，群體藥動(dòng)學(xué)的學(xué)以致用是檢驗(yàn)其學(xué)習(xí)成效的重要標(biāo)準(zhǔn)?？傊?，32字的教學(xué)理念是層層遞進(jìn)、逐步攀升的過(guò)程，也是群體藥動(dòng)學(xué)教學(xué)的指導(dǎo)理念。

2 如何備課

完善的備課過(guò)程是實(shí)現(xiàn)教學(xué)理念的前提條件，我們基于備課三要素：學(xué)生特點(diǎn)、課程目標(biāo)、教師優(yōu)勢(shì)來(lái)分別剖析。學(xué)生特點(diǎn)方面：大四臨床藥學(xué)本科學(xué)生已完成臨床與藥學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)體系的構(gòu)建，面臨實(shí)習(xí)與考研，對(duì)專業(yè)前沿與未來(lái)職業(yè)充滿憧憬，對(duì)所學(xué)知識(shí)的轉(zhuǎn)化與應(yīng)用存在興趣，特別是開(kāi)展力所能及的科研探索方面。課程目標(biāo)方面：學(xué)生需要掌握群體藥動(dòng)學(xué)的概念，熟悉群體藥動(dòng)學(xué)研究的基本過(guò)程，了解群體藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的估算與應(yīng)用場(chǎng)景。授課優(yōu)勢(shì)方面：主講教師為臨床藥學(xué)博士，研究方向?yàn)槿后w藥動(dòng)學(xué)，對(duì)臨床藥學(xué)就業(yè)與考研熟悉，同時(shí)了解國(guó)內(nèi)外臨床藥學(xué)及群體藥動(dòng)學(xué)的教學(xué)體系，并指導(dǎo)臨床藥學(xué)本科團(tuán)隊(duì)獲批群體藥動(dòng)學(xué)方面的國(guó)家級(jí)大學(xué)生創(chuàng)新訓(xùn)練項(xiàng)目。另外，課程主講教師畢業(yè)于徐州醫(yī)科大學(xué)臨床藥學(xué)本科，作為“老學(xué)長(zhǎng)”，對(duì)學(xué)生的思想及學(xué)習(xí)規(guī)律有一定了解，有利于開(kāi)展專業(yè)思政建設(shè)。

3 如何上課

完美的課堂呈現(xiàn)是實(shí)現(xiàn)教學(xué)理念的載體。本部分將基于上述教學(xué)理念進(jìn)行闡述，從融入學(xué)生、拉近距離、激發(fā)興趣、明晰目標(biāo)、問(wèn)題導(dǎo)向、以研促教、專業(yè)思政、學(xué)以致用層層遞進(jìn)。

3.1 融入學(xué)生、拉近距離

課程開(kāi)始前，授課教師通過(guò)與學(xué)生相同的經(jīng)歷介紹，尋找共同點(diǎn)，比如相同的臨床藥學(xué)本科專業(yè)，相同的徐州醫(yī)科大學(xué)求學(xué)經(jīng)歷，嘗試與學(xué)生建立起學(xué)長(zhǎng)與學(xué)弟學(xué)妹間的聊天形式，讓學(xué)生在寬松舒適的氛圍中開(kāi)始群體藥動(dòng)學(xué)的學(xué)習(xí)。

3.2 激發(fā)興趣

對(duì)學(xué)生來(lái)說(shuō)，首次接觸群體藥動(dòng)學(xué)會(huì)感覺(jué)枯燥乏味，授課教師可從群體藥動(dòng)學(xué)就業(yè)或考研深造角度激起學(xué)生學(xué)習(xí)的渴望。比如，在開(kāi)始營(yíng)造寬松氛圍后進(jìn)行提問(wèn)：我們臨床藥學(xué)專業(yè)為何學(xué)習(xí)群體藥動(dòng)學(xué)？學(xué)會(huì)了它又能如何？然后讓學(xué)生短暫的思考。然后，授課教師作為學(xué)生的學(xué)長(zhǎng)，結(jié)合自身的經(jīng)歷，一起聊聊這個(gè)話題。比如，作為臨床藥學(xué)專業(yè)學(xué)生，許多學(xué)生畢業(yè)后要去醫(yī)院當(dāng)臨床藥師，臨床藥師的核心價(jià)值是以患者為中心，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)化給藥，群體藥動(dòng)學(xué)就是實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)化給藥的前沿工具；再比如在新藥研發(fā)、開(kāi)展臨床試驗(yàn)方面，群體藥動(dòng)學(xué)與人工智能結(jié)合，可以使新藥臨床試驗(yàn)的研究事半功倍，助力新藥研發(fā)；在考研方面，從臨床藥學(xué)博士的角度告訴學(xué)生，今后的臨床藥學(xué)研究課題很大程度上會(huì)與群體藥動(dòng)學(xué)相關(guān)。授課教師分析完學(xué)生視角后，再?gòu)膰?guó)家與社會(huì)層面探討群體藥動(dòng)學(xué)學(xué)習(xí)的必要性：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)審中心發(fā)布的《群體藥動(dòng)學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》(2020年第63號(hào))，進(jìn)一步奠定了群體藥動(dòng)學(xué)在行業(yè)內(nèi)的地位；更重要的是，目前學(xué)術(shù)界、醫(yī)療界、制藥工業(yè)界對(duì)群體藥動(dòng)學(xué)人才的需求急劇增加，學(xué)會(huì)群體藥動(dòng)學(xué)對(duì)于就業(yè)和讀研都是很大的加分項(xiàng)。

3.3 明晰目標(biāo)

興趣激發(fā)后，授課教師進(jìn)一步向?qū)W生說(shuō)明本課程的學(xué)習(xí)目標(biāo)，讓學(xué)生做到對(duì)學(xué)習(xí)心中有數(shù)；區(qū)分掌握、熟悉與了解的不同內(nèi)容，讓學(xué)生可以對(duì)學(xué)習(xí)內(nèi)容做到層次分明、有的放矢。

3.4 問(wèn)題導(dǎo)向

明確了學(xué)習(xí)目標(biāo)后，結(jié)合授課教師曾開(kāi)展的群體藥動(dòng)學(xué)個(gè)體化給藥臨床實(shí)例，引入群體藥動(dòng)學(xué)的應(yīng)用場(chǎng)景。比如西羅莫司治療兒童結(jié)節(jié)性硬化癥，不同的患兒在西羅莫司藥動(dòng)學(xué)上差異較大，很難制定最佳的西羅莫司初始給藥劑量。那么，我們?cè)撊绾沃贫ǔ跏冀o藥方案[8]？問(wèn)題提出后，授課教師不要急于引出群體藥動(dòng)學(xué)，可先從學(xué)生容易想到的2種方案進(jìn)行分析并解讀優(yōu)劣。第一，學(xué)生可能想到設(shè)計(jì)不同的給藥劑量，開(kāi)展臨床試驗(yàn)，觀察哪個(gè)劑量結(jié)果最佳。第二，學(xué)生可以根據(jù)臨床醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)來(lái)給藥。授課教師需對(duì)這2種方案進(jìn)行分析：首先，給小朋友開(kāi)展試錯(cuò)性的臨床試驗(yàn)符合倫理嗎？另外，臨床經(jīng)驗(yàn)是很寶貴的資源，但是經(jīng)驗(yàn)?zāi)芡耆砜茖W(xué)嗎？此時(shí)，授課教師順勢(shì)引入既符合倫理、又科學(xué)完備的群體藥動(dòng)學(xué)方案，并進(jìn)一步就群體藥動(dòng)學(xué)相關(guān)的知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行講解。如此一來(lái)，學(xué)生對(duì)群體藥動(dòng)學(xué)的接受度及學(xué)習(xí)興趣也會(huì)有所增加。

3.5 以研促教

群體藥動(dòng)學(xué)是應(yīng)用性較強(qiáng)的一門學(xué)科。授課教師在本科階段適當(dāng)引入科研是必要的。在授課過(guò)程中，授課教師進(jìn)一步擴(kuò)展延伸自己指導(dǎo)的群體藥動(dòng)學(xué)國(guó)家級(jí)大學(xué)生創(chuàng)新訓(xùn)練項(xiàng)目，即“基于群體藥動(dòng)學(xué)與蒙特卡羅模擬：他克莫司在兒童肺移植患者的個(gè)體化給藥”，讓學(xué)生在學(xué)習(xí)中感性了解群體藥動(dòng)學(xué)的科研魅力。

3.6 專業(yè)思政

在課程思政方面，以任課教師徐州醫(yī)科大學(xué)臨床藥學(xué)本科的背景以及自己后期復(fù)旦讀博、密歇根公派聯(lián)培的經(jīng)歷，告訴學(xué)生，我校臨床藥學(xué)本科的學(xué)生一樣可以經(jīng)歷精彩，鼓勵(lì)學(xué)生多努力，進(jìn)行臨床藥學(xué)專業(yè)思政；另一方面，解讀“基于群體藥動(dòng)學(xué)與蒙特卡羅模擬：他克莫司在兒童肺移植患者的個(gè)體化給藥”項(xiàng)目的研究成果，比如如果他克莫司藥物濃度高于治療窗會(huì)產(chǎn)生毒性，低于治療窗則效果較差，引起排斥，威脅患兒生命，而通過(guò)群體藥動(dòng)學(xué)干預(yù)可確保血藥濃度在臨床治療窗范圍內(nèi)。另外，通過(guò)群體藥動(dòng)學(xué)可以在達(dá)到治療窗的前提下實(shí)現(xiàn)最少的他克莫司劑量。因?yàn)樗四緝r(jià)格昂貴，節(jié)省劑量可進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)藥物經(jīng)濟(jì)性。由此一來(lái)，群體藥動(dòng)學(xué)的研究實(shí)現(xiàn)了他克莫司在肺移植患兒的安全性、有效性、經(jīng)濟(jì)性，體現(xiàn)臨床藥學(xué)專業(yè)價(jià)值。因此，激勵(lì)學(xué)生更有必要好好學(xué)習(xí)群體藥動(dòng)學(xué)這部分內(nèi)容。

3.7 學(xué)以致用

在專業(yè)思政的基礎(chǔ)之上，授課教師鼓勵(lì)學(xué)生在日后學(xué)習(xí)或?qū)嵙?xí)的過(guò)程中，從群體藥動(dòng)學(xué)的角度發(fā)現(xiàn)臨床問(wèn)題、提出群體藥動(dòng)學(xué)的解決方法、開(kāi)展精準(zhǔn)化給藥的實(shí)踐，達(dá)到群體藥動(dòng)學(xué)學(xué)以致用的目的。

4 教學(xué)反思

高效的課程反饋可以快速推進(jìn)課程優(yōu)化，促進(jìn)教學(xué)反思，重構(gòu)教學(xué)資源與時(shí)間配置，提升學(xué)生的學(xué)習(xí)效率。我們采用騰訊問(wèn)卷的形式，邀請(qǐng)學(xué)生填寫群體藥動(dòng)學(xué)-教學(xué)反饋表，快速精確掌握學(xué)生對(duì)課程的反饋情況。同時(shí)，任課教師也會(huì)從多角度對(duì)教學(xué)進(jìn)行自我反思：反思備課目標(biāo)內(nèi)容是否在課堂完美的呈現(xiàn)，反思學(xué)生對(duì)群體藥動(dòng)學(xué)的學(xué)習(xí)興趣與熱情，反思學(xué)生對(duì)群體藥動(dòng)學(xué)的接受與掌握程度，反思自己的語(yǔ)言表達(dá)、肢體語(yǔ)言是否到位，反思自己與學(xué)生的課堂互動(dòng)是否頻繁有效，反思課程整體教學(xué)形式過(guò)程是否新穎有趣。總之，通過(guò)及時(shí)有效的學(xué)生課堂反饋與教師課后反思，雙管齊下，不斷提升群體藥動(dòng)學(xué)在臨床藥學(xué)本科教學(xué)的質(zhì)量。

5 展望

群體藥動(dòng)學(xué)理論與實(shí)踐是新藥研發(fā)與臨床個(gè)體化給藥過(guò)程中不可或缺的一個(gè)環(huán)節(jié)，也是臨床藥學(xué)專業(yè)學(xué)生必須掌握的技能之一。在群體藥動(dòng)學(xué)臨床藥學(xué)專業(yè)本科教學(xué)的實(shí)踐中，我們逐漸探索一套適合臨床藥學(xué)專業(yè)的群體藥動(dòng)學(xué)教學(xué)策略，努力做到融入學(xué)生、拉近距離、激發(fā)興趣、明晰目標(biāo)、問(wèn)題導(dǎo)向、以研促教、專業(yè)思政、學(xué)以致用，最終提升課程教學(xué)質(zhì)量。