盛 倩,章國東,溫敏雅

盛倩,章國東,溫敏雅,金華文榮醫(yī)院檢驗科 浙江省金華市 321000

0 引言

胃癌為臨床最常見惡性腫瘤之一,積極防治胃癌一直是臨床研究的重點和熱點.國內(nèi)專家共識明確指出,慢性萎縮性胃炎和上皮內(nèi)瘤變等均屬于癌前病變,具有罹患胃癌的風險,正確應對和處理胃癌前病變,對降低我國胃癌發(fā)病率意義重大.胃泌素-17(gastrin 17,G-17)是與胃癌發(fā)生發(fā)展密切相關的重要胃腸激素,胃竇黏膜萎縮會引起G-17水平明顯下調(diào),但當胃部細胞發(fā)生惡性病變時,G-17水平會顯著升高,可應用于胃癌與癌前病變的鑒別診斷.國內(nèi)外大量研究指出,胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)是臨床檢測胃部疾病的主要生物標志物,PGⅠ、PGⅡ水平變化可反映胃黏膜功能障礙和部分病變,與胃癌的發(fā)生發(fā)展密切相關.此外,幽門螺桿菌(,)感染在胃癌的發(fā)生發(fā)展機制中扮演重要角色,-免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)(Hp-IgG)抗體檢測也是胃癌早期篩查的常用方法.為進一步提高胃癌與癌前病變的篩查價值,本研究嘗試探討血清G-17、PGⅠ、PGⅡ、Hp-IgG聯(lián)合的篩查價值及與腫瘤浸潤深度的關系.報告如下.

1 材料和方法

1.1 材料 選取2019-08/2021-03我院90例胃癌患者作為研究組,納入標準∶ ①參照胃癌診斷指南診斷為胃癌;②入組前未接受手術、放化療等相關治療;③首次確診;④無其他原發(fā)性惡性腫瘤;⑤自主行為能力良好,能配合完成研究;⑥知曉本研究,已簽署同意書.依據(jù)1∶1配對設計原則,另選同期90例胃癌前病變患者作為對照A組,納入標準∶ ①參照胃癌前病變相關指南診斷為胃癌前病變;②入組前未接受相關治療;③無其他消化系統(tǒng)疾病;④無其他原發(fā)性惡性腫瘤;⑤自主行為能力良好,能配合完成研究;⑥知曉本研究,已簽署同意書.另選同期90例健康體檢者作為對照B組,納入標準∶ ①于我院進行健康體檢,未發(fā)現(xiàn)明顯異常;②無如何消化系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤;③自主行為能力良好,能配合完成研究;④知曉本研究,已簽署同意書.3組排除標準∶ ①血液系統(tǒng)疾病患者;②嚴重心腦血管疾病、肝腎功能不全者;③自身免疫性疾病患者;④感染性疾病患者;⑤近3個月內(nèi)服用過抗生素、質(zhì)子泵抑制劑、抗酸藥等藥物者.

1.2 方法 所有患者均于入院當天采集空腹狀態(tài)下外周靜脈血5 mL,以3500 r/min轉速離心處理5 min,取血清,采用膠乳免疫比濁法測定血清PGⅠ、PGⅡ水平,試劑盒為北京北方生物技術研究所有限公司;采用酶聯(lián)免疫吸附法進行血清G-17水平檢測及Hp-IgG測定,G-17檢測試劑盒購自鄭州安圖生物工程股份有限公司,Hp-IgG檢測試劑盒為上海雙贏生物科技有限公司,當血清中Hp-IgG滴度≥10 U/mL時,即可判斷Hp-IgG陽性.以上檢測操作均由專業(yè)檢測人員嚴格按照試劑盒說明書完成.

1.3 觀察指標 (1)3組一般資料(性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙史、飲酒史、合并癥、職業(yè))、血清G-17、PGⅠ、PGⅡ水平、Hp-IgG陽性率;(2)研究組Hp-IgG陽性與陰性患者血清G-17、PGⅠ、PGⅡ水平,分析血清G-17、PGⅠ、PGⅡ水平與Hp-IgG陽性的關系,并分析血清G-17、PGⅠ、PGⅡ、Hp-IgG診斷胃癌的價值;(3)研究組不同腫瘤浸潤深度患者血清G-17、PGⅠ、PGⅡ水平、Hp-IgG陽性率,分析各指標與胃癌腫瘤浸潤深度的關系.

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 22.0軟件,計數(shù)資料以例數(shù)描述,采用檢驗;計量資料采取Bartlett方差齊性檢驗與Kolmogorov-Smirnov正態(tài)性檢驗,均確認具備方差齊性且服從正態(tài)分布,以mean±SD描述,多組間比較采用單因素方差分析,進一步兩兩組間比較采用SNK-檢驗,兩組間比較采用獨立樣本檢驗;相關性分析采用Spearman相關系數(shù)模型;診斷效能分析采用受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線;＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義.

2 結果

2.1 3組一般資料、實驗室指標比較 3組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙史、飲酒史、合并癥、職業(yè)比較,差異無統(tǒng)計學意義;研究組血清G-17、PGⅡ水平、Hp-IgG陽性率均較對照A組、對照B組高,血清PGⅠ水平較對照A組、對照B組低(＜0.05);對照A組血清G-17、PGⅡ水平、Hp-IgG陽性率均較對照B組高,血清PGⅠ水平較對照B組低(＜0.05),見表1.

表1 3組一般資料、實驗室指標比較[(mean±SD)/n(%)]

2.2 研究組Hp-IgG陽性與陰性患者血清G-17、PGⅠ、PGⅡ水平比較 研究組Hp-IgG陽性患者血清G-17、PGⅡ水平均較陰性患者高,血清PGⅠ水平較陰性患者低(＜0.05),見表2.

表2 研究組Hp-IgG陽性與陰性患者血清G-17、PGⅠ、PGⅡ水平比較(mean±SD)

2.3 血清G-17、PGⅠ、PGⅡ水平與Hp-IgG陽性的關系 經(jīng)Spearman相關性分析顯示,血清G-17、PGⅡ水平與Hp-IgG陽性呈正相關,PGⅠ與Hp-IgG陽性呈負相關(＜0.05),見表3.

表3 血清G-17、PGⅠ、PGⅡ水平與Hp-IgG陽性的關系

2.4 血清G-17、PGⅠ、PGⅡ、Hp-IgG診斷胃癌的價值 以研究組患者為血清G-17、PGⅠ、PGⅡ水平、Hp-IgG陽性率為陽性樣本,對照A組各指標為陰性樣本,繪制各指標診斷胃癌的ROC曲線,結果顯示血清G-17、PGⅠ、PGⅡ、Hp-IgG陽性診斷胃癌的曲線下面積(area under curve,AUC)分別為0.828、0.845、0.821、0.650,各指標聯(lián)合診斷的AUC最大為0.887,見表4、圖1.

圖1 診斷ROC曲線. G-17:胃泌素-17;PGⅠ:胃蛋白酶原Ⅰ;PGⅡ:胃蛋白酶原Ⅱ;Hp-IgG:幽門螺桿菌-IgG抗體.ROC:受試者工作特征曲線.

表4 血清G-17、PGⅠ、PGⅡ、Hp-IgG陽性診斷胃癌的價值

2.5 研究組不同腫瘤浸潤深度患者實驗室指標比較 隨著胃癌患者腫瘤浸潤深度增加,血清G-17、PGⅡ水平、Hp-IgG陽性率均呈逐漸升高趨勢,血清PGⅠ水平呈逐漸降低趨勢(＜0.05),見表5.

表5 研究組不同腫瘤浸潤深度患者實驗室指標比較[(mean±SD)/n(%)]

2.6 各指標與胃癌腫瘤浸潤深度的關系 經(jīng)Spearman相關性分析顯示,血清G-17、PGⅡ、Hp-IgG陽性與胃癌腫瘤浸潤深度呈正相關,血清PGⅠ與胃癌腫瘤浸潤深度呈負相關(＜0.05),見表6.

表6 血清G-17、PGⅠ、PGⅡ、Hp-IgG陽性與胃癌腫瘤浸潤深度的關系

3 討論

胃癌具有發(fā)病率高、惡性程度高、預后差的特點,已成為威脅人類生命健康的重大全球健康問題,其早期診斷和治療對改善患者預后至關重要.目前,胃癌篩查是早期診斷胃癌的一種有效手段,早期胃癌患者的確診主要依靠病理檢查,但其成本高且為創(chuàng)傷性檢查,臨床應用具有一定局限性.而血清學指標具有檢測便捷、疾病相關性強、可重復性高等優(yōu)勢,已逐漸應用于胃癌篩查中.

相關研究指出,G-17是一種主要由胃幽門部G細胞分泌的胃腸激素,具有促進胃腸道分泌、胃竇和胃體收縮的作用,其水平變化可反映胃竇分泌功能,對胃竇萎縮、胃癌等疾病的發(fā)生有提示作用.本研究以胃癌和癌前病變?yōu)榍腥朦c進行試驗設計,通過對比分析發(fā)現(xiàn)胃癌患者的血清G-17水平明顯高于癌前病變患者,且均高于健康人群.分析其原因∶ 慢性萎縮性胃炎和上皮內(nèi)瘤變等癌前病變可引起胃竇黏膜萎縮,致使胃泌素細胞數(shù)量減少,其合成、分泌的G-17含量減少,而G-17可直接進入血液系統(tǒng),最終引起血清G-17水平降低,但隨著胃黏膜病變程度的進展,胃酸的分泌減少,G-17分泌隨之增多,導致胃癌患者血清G-17水平明顯升高.文獻報道的血清G-17診斷胃癌的AUC為0.801,具有良好診斷價值.本研究中血清G-17診斷胃癌的AUC為0.828,與上述報道相近,進一步證實血清G-17可作為診斷胃癌的標志物.PG檢測在胃癌的診斷中也具有較高的應用價值,被認為是“血清學活檢”,PG是一種主要由胃細胞分泌的天冬氨酸蛋白酶,可分為兩種生化和免疫活性不同的亞群,即PGⅠ和PGⅡ,血清PGⅠ主要由胃底腺細胞分泌,能夠反映胃黏膜腺體萎縮程度,PGⅡ主要由幽門腺、賁門腺分泌,其水平變化主要與胃底腺管萎縮、腸上皮化生、惡性腫瘤等有關.本研究結果中,胃癌患者的PGⅡ水平明顯高于癌前病變患者,而血清PGⅠ水平低于癌前病變患者,且均于健康人群存在明顯差異,提示胃癌患者血清PGⅠ水平下調(diào)、PGⅡ水平上調(diào).但也有研究指出,早期胃癌患者血清PGⅠ水平高于癌前病變及良性病變患者,而血清PGⅡ水平低于癌前病變及良性病變患者,但組間比較差異均無統(tǒng)計學意義.與本研究存在一定差異,但臨床多項研究均顯示胃癌患者血清PGⅠ水平明顯升高,血清PGⅡ水平明顯降低,支持本研究結果結論.其原因在于確診的胃癌患者胃黏膜腺體萎縮程度更高,G 細胞數(shù)量顯著降低,導致G-17合成、分泌量減少,血清G-17水平明顯降低,且會引起導致PGⅠ分泌量減少,而PGⅡ分泌細胞分布相對較廣,血清水平往往受胃癌的影響較小.且本研究ROC分析結果顯示,血清PGⅠ和PGⅡ診斷胃癌的AUC分別為0.845、0.821,而楊國敬等研究結果中,血清PGⅠ和PGⅡ診斷

胃癌的AUC分別為0.832、0.681,與本研究結果略有不同,其原因可能與檢測方法不同有關.另有研究發(fā)現(xiàn),血清PGⅠ、PGⅡ水平與感染等因素有關,因此血清PG常需與其生物學指標聯(lián)合應用.

此外,感染是細胞分裂的一項啟動因素,可促進胃黏膜細胞活躍增生,增加DNA突變風險,且的代謝產(chǎn)物氨和磷脂酶會破壞胃黏膜,導致致癌因子在胃黏膜上皮細胞中直接發(fā)揮作用,誘發(fā)胃細胞發(fā)生癌變.本研究進一步對胃癌與癌前病變的血清Hp-IgG陽性率進行檢測,發(fā)現(xiàn)胃癌患者的Hp-IgG陽性率明顯升高,且均高于健康人群,提示胃癌患者普遍存在感染,且Hp-IgG陽性在胃癌診斷方面具有一定價值,進一步證實感染與胃癌的發(fā)生發(fā)展密切相關.且已確診的胃癌患者胃體預防感染的能力降低,更易在胃部定植、生長,可進一步提高Hp-IgG陽性率.本研究通過相關性分析,發(fā)現(xiàn)Hp-IgG陽性與胃癌患者血清G-17、PGⅠ、PGⅡ水平密切相關,由此可見感染可影響G-17、PGⅠ、PGⅡ的表達,可能也是其促進胃癌發(fā)生發(fā)展的機制之一.且本研究發(fā)現(xiàn)胃癌腫瘤浸潤深度與血清G-17、PGⅡ、Hp-IgG陽性呈正相關,與血清PGⅠ呈負相關,可見各指標與胃癌的進展密切相關,早期檢測各指標不僅能對胃癌進行診斷,同時能在一定程度上反映胃癌腫瘤浸潤深度.

4 結論

綜上可知,胃癌患者血清G-17、PGⅡ水平、Hp-IgG陽性率明顯高于癌前病變患者,PGⅠ水平明顯低于癌前病變患者,可作為胃癌篩查診斷的標志物,尤其是聯(lián)合診斷具有較高診斷價值,且與胃癌腫瘤浸潤深度密切相關.但本研究存在樣本量較少的不足,研究結果可能存在一定誤差,仍需通過大樣本研究進一步驗證.

胃癌具有發(fā)病率高、惡性程度高、預后差的特點,已成為威脅人類生命健康的重大全球健康問題,其早期診斷和治療對改善患者預后至關重要.目前,胃癌篩查是早期診斷胃癌的一種有效手段,早期胃癌患者的確診主要依靠病理檢查,但其成本高且為創(chuàng)傷性檢查,臨床應用具有一定局限性.

為進一步提高胃癌與癌前病變的篩查價值,本研究嘗試探討血清胃泌素-17(gastrin 17,G-17)、胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)Ⅰ、PGⅡ、幽門螺桿菌(,)-免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)(Hp-IgG)聯(lián)合的篩查價值及與腫瘤浸潤深度的關系.

血清學指標具有檢測便捷、疾病相關性強、可重復性高等優(yōu)勢,已逐漸應用于胃癌篩查中,本研究旨在探討血清G-17、PGⅠ、PGⅡ、Hp-IgG水平對胃癌與癌前病變的篩查價值及與腫瘤浸潤深度的關系.

選取我院90例胃癌患者作為研究組,另選同期90例胃癌前病變患者作為對照A組、90例健康體檢者作為對照B組.比較3組一般資料、血清G-17、PGⅠ、PGⅡ水平、Hp-IgG陽性率,并比較Hp-IgG陽性與陰性患者血清G-17、PGⅠ、PGⅡ水平,分析血清G-17、PGⅠ、PGⅡ水平與Hp-IgG陽性的關系,分析各指標診斷胃癌的價值及與胃癌腫瘤浸潤深度的關系.

研究組血清G-17、PGⅡ水平、Hp-IgG陽性率均＞對照A組＞對照B組,血清PGⅠ水平＜對照A組＜對照B組,研究組Hp-IgG陽性患者血清G-17、PGⅡ水平均高于陰性患者,血清PGⅠ水平低于陰性患者,血清G-17、PGⅡ水平與Hp-IgG陽性呈正相關,血清PGⅠ與Hp-IgG陽性呈負相關,血清G-17、PGⅠ、PGⅡ、Hp-IgG陽性診斷胃癌的曲線下面積(area under curve,AUC)分別為0.828、0.845、0.821、0.650,各指標聯(lián)合診斷的AUC最大,血清G-17、PGⅡ水平、Hp-IgG陽性率均隨胃癌腫瘤浸潤深度增加逐漸升高,血清PGⅠ水平隨胃癌腫瘤浸潤深度增加逐漸降低,胃癌腫瘤浸潤深度與血清G-17、PGⅡ、Hp-IgG陽性呈正相關,與血清PGⅠ呈負相關.

胃癌患者血清G-17、PGⅡ、Hp-IgG陽性率明顯高于癌前病變患者,PGⅠ水平明顯低于癌前病變患者,可作為胃癌篩查診斷的標志物,尤其是聯(lián)合診斷具有較高診斷價值,且與胃癌腫瘤浸潤深度密切相關.

雖然本研究證實PGⅠ、G-17、PGⅡ、Hp-IgG水平與胃癌的進展密切相關,早期檢測各指標不僅能對胃癌進行診斷,同時能在一定程度上反映胃癌腫瘤浸潤深度,但目前僅可作為輔助診斷方式,建議開展多中心、大樣本前瞻性隨機對照試驗對本研究結果加以證實.相信在不久的將來,PGⅠ、G-17、PGⅡ、Hp-IgG等指標聯(lián)合檢測可作為胃癌癌前病變重要檢查手段.