梁 娟，齊瑞霞，李昆英，陳 絹，何英連，劉福坪

柳州市中醫(yī)醫(yī)院(柳州市壯醫(yī)醫(yī)院)風(fēng)濕免疫科(廣西 柳州 545001)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoidarthritis，RA)主要表現(xiàn)為全身多處小關(guān)節(jié)對稱性出現(xiàn)以炎性滑膜炎病變?yōu)橹鞯拿庖呦到y(tǒng)疾病。RA患者可因病情進(jìn)展由對稱的關(guān)節(jié)腫脹變形，最終出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形和肌肉萎縮，嚴(yán)重限制肢體活動。若不能進(jìn)行有效干預(yù)，患者的生活質(zhì)量會受到嚴(yán)重影響。目前RA的一線治療方案有非甾體類抗炎藥(NSAIDs)、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑和生物制劑等。雖然短期內(nèi)可改善患者癥狀，但均具有不同程度的毒副作用[1]。免疫三氧自體血回輸療法作為近年來發(fā)展的新興治療手段，具有超強(qiáng)免疫抑制、抗炎等綜合協(xié)同治療作用，廣泛應(yīng)用于多種疾病的臨床治療[2]。本研究觀察了免疫三氧自體血回輸療法治療RA患者，取得了較為滿意的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取柳州市中醫(yī)醫(yī)院風(fēng)濕免疫科2019年1月-2020年6月收治的RA患者80例，隨機(jī)分為對照組和治療組，每組各40例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)關(guān)于RA的分類標(biāo)準(zhǔn)，①晨僵：關(guān)節(jié)區(qū)的晨僵持續(xù)1h以上，持續(xù)時間≥6周；②同時存在3個以上關(guān)節(jié)區(qū)的關(guān)節(jié)炎(關(guān)節(jié)區(qū)的軟組織腫脹或積液)；③手關(guān)節(jié)的關(guān)節(jié)炎：腕關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)或近端指間關(guān)節(jié)至少有一個區(qū)域的軟組織腫脹；④對稱性的關(guān)節(jié)炎：同時有雙側(cè)關(guān)節(jié)軟組織腫脹；⑤類風(fēng)濕結(jié)節(jié)；⑥血清類風(fēng)濕因子(RF)陽性；⑦X線出現(xiàn)RA特有改變。排除標(biāo)準(zhǔn)：①過敏體質(zhì)或有嚴(yán)重腎功能損害(如血漿肌酐清除率<30mL/min、急性腎功能衰竭等)者；②有嚴(yán)重心、肺及腦疾病或惡性腫瘤者；③葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6PD)缺乏癥者；④甲亢、血液系統(tǒng)疾病者；⑤妊娠期或哺乳期婦女；⑥無法配合者等。其中對照組男15例，女25例；年齡40～75歲，平均(46.6±10.8)歲；病程2個月～10年，平均(6.21±2.11)年。治療組男13例，女27例；年齡41～80歲，平均(44.2±9.7)歲，病程2個月～10年，平均(6.23±1.02)年，兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法所有患者均給予臨床常規(guī)治療：來氟米特片(蘇州長征-欣凱制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000550，規(guī)格：10mg/片)2片/次，1次/d。治療組在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上采用免疫三氧自體血回輸療法。三氧氣由德國卡特三氧治療儀制備(濃度:47μg/mL)，從患者肘正中靜脈中抽取100mL自體血，以1∶1的比例加入三氧混勻3～5min后回輸，30min內(nèi)回輸完畢，回輸完畢后，使用0.9%的氯化鈉溶液進(jìn)行沖管，1次/d，10d為1個療程。

1.3觀察指標(biāo)①采用尼莫地平計分法記錄兩組患者RA典型癥狀評分，每個證候0～4分。同時記錄兩組患者晨僵改善時間、疾病活動度評分(DAS28評分，評分范圍為0～10分，得分越高，表示RA疾病活動度越高)[3]。②抽取兩組患者治療前后上肢靜脈血10mL，ELISA法測定血清中血沉(ESR)、超敏C反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)、類風(fēng)濕因子(RF)、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(抗CCP抗體)、白介素-17(IL-17)、白介素-6(IL-6)水平。

1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合臨床癥狀改善情況和總證候積分情況評定療效標(biāo)準(zhǔn)：①痊愈：臨床癥狀基本消失，總證候積分減少≥95%；②顯效：臨床癥狀明顯改善，總證候積分減少70%～<95%；③有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，總證候積分減少30%～<70%；④無效：臨床癥狀無改善，總證候積分減少<30%。有效率(%)=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1治療前后相關(guān)臨床指標(biāo)比較兩組治療后RA關(guān)節(jié)腫脹評分、關(guān)節(jié)疼痛評分、活動受限評分、DAS28評分、晨僵時間低于治療前(P<0.05)，且治療組低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后相關(guān)臨床指標(biāo)比較

2.2兩組治療前后炎癥因子水平比較兩組患者治療后血清中ESR、Hs-CRP、RF、抗CCP抗體、IL-17、IL-6水平低于治療前(P<0.05)，且治療組低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較

2.3兩組臨床療效比較治療組臨床總有效率明顯高于對照組(χ2=4.02，P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療后臨床療效比較[n(%)]

3 討論

RA是以全身小關(guān)節(jié)呈對稱性、侵襲性為主要特征的慢性炎性疾病。目前研究[4]認(rèn)為RA發(fā)病與關(guān)節(jié)滑膜病變、免疫功能異常、骨質(zhì)破壞等因素有關(guān)。RA發(fā)生后會出現(xiàn)大量炎性因子釋放入血，引起關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、變形，導(dǎo)致病情進(jìn)行性加重。西醫(yī)治療RA主要以非甾體類抗炎藥、免疫抑制劑為主，其中代表性藥物有甲氨蝶呤、來氟米特等。這些藥物主要是通過抑制滑膜炎癥反應(yīng)，遏制軟骨的骨質(zhì)破壞，改善患者的臨床癥狀[5]。但這些常規(guī)藥物具有明顯的副作用，而降低患者治療的依從性，最終影響臨床療效[6]。

免疫三氧自體血回輸療法是一種新興的臨床治療手段，在諸多自身免疫性疾病的治療中取得了理想效果[2]。李睿亞等[7]研究證實免疫三氧自體血回輸療法可降低銀屑病患者外周血IL-17、IL-23水平。譚迎春等[8]報道了使用免疫三氧自體血回輸療法不僅能改善高脂血癥患者的總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)水平，還能有效減少血小板聚集性、降低血液黏度、改善血管壁彈性等功能。李芳等[9]研究證實三氧自體血回輸療法治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎緩解期患者，觀察組患者的肝功能(谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶)、腎功能(肌酐、血尿酸、尿素氮)均較治療前及對照組明顯改善，說明醫(yī)用三氧自血療法有保肝腎降酶作用。此外，免疫三氧還能改善RA患者臨床癥狀及相關(guān)炎癥指標(biāo)[10]，吳群等[11]發(fā)現(xiàn)使用臭氧化自血回輸聯(lián)合溫針療法能夠降低RA患者血清中白介素-1β、白介素-10、腫瘤壞死因子-γ水平，同時可調(diào)節(jié)免疫因子水平，使RA患者血清中CD4+水平升高、CD8+水平降低、CD4+/CD8+比值明顯增加，改善機(jī)體免疫功能。Yang等[12]研究報道IL-17由Th17細(xì)胞分泌，可促進(jìn)血管新生、滑膜增生、軟骨及骨破壞，從而促進(jìn)RA病情進(jìn)展。Taku等[13]研究證實，IL-6是Th17細(xì)胞分化的關(guān)鍵因子，可促進(jìn)IL-17的表達(dá)和分泌。

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率較對照組明顯改善，且治療組關(guān)節(jié)腫脹評分、關(guān)節(jié)疼痛評分、活動受限評分、DAS28評分、晨僵時間均低于對照組，ESR、Hs-CRP、RF、抗CCP抗體低于對照組(P<0.05)，表明免疫三氧自體血回輸療法可有效提高RA患者的臨床療效，改善患者的臨床癥狀和體征；兩組患者IL-17、IL-6均下調(diào)，且治療組低于對照組，表明免疫三氧自體血回輸療法能顯著降低促炎因子水平。

綜上所述，免疫三氧自體血回輸療法無論是從臨床癥候評分，還是炎癥指標(biāo)方面，均有顯著效果，值得臨床推廣使用。