張紫薇，駱兵，于鋒，汪小海，葛衛(wèi)紅

(1.中國(guó)藥科大學(xué)南京鼓樓醫(yī)院藥學(xué)部，南京 210008；2.中國(guó)藥科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床藥學(xué)學(xué)院，南京 210009；3.南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬泰康仙林鼓樓醫(yī)院麻醉科，南京 210008)

過敏性休克是指機(jī)體對(duì)抗原物質(zhì)產(chǎn)生的嚴(yán)重過敏反應(yīng)，導(dǎo)致急性周圍循環(huán)灌注不足而發(fā)生的休克。過敏反應(yīng)的主要發(fā)生機(jī)制為IgE介導(dǎo)的抗原抗體反應(yīng)，屬于I型變態(tài)反應(yīng)，此外還包括非IgE介導(dǎo)的免疫學(xué)或非免疫學(xué)機(jī)制，常由食物、昆蟲毒液和藥物誘發(fā)，其中引起過敏反應(yīng)的常見藥物包括抗菌藥物和非甾體抗炎藥[1]。國(guó)際上關(guān)于嚴(yán)重過敏反應(yīng)的指南均一致認(rèn)為，腎上腺素是首選一線治療藥物[1-3]。通常情況下，特異性過敏原僅導(dǎo)致過敏反應(yīng)，是否發(fā)生休克與患者身體素質(zhì)差異性密切相關(guān)，嚴(yán)重過敏性休克若未能及時(shí)和有效搶救，可導(dǎo)致患者迅速死亡。本文對(duì)國(guó)內(nèi)外近10年過敏性休克的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行檢索和分析，以期了解過敏性休克的研究現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢(shì)，為過敏性休克的進(jìn)一步研究提供參考。

1 資料與方法

以中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(China National Knowledge Infrastructure，CNKI)和美國(guó)國(guó)立醫(yī)學(xué)圖書館因特網(wǎng)生物醫(yī)學(xué)信息檢索系統(tǒng)(Public Medicine，PubMed)作為文獻(xiàn)來源。CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)文獻(xiàn)采用“過敏性休克”為檢索詞，檢索域?yàn)椤爸黝}”，并結(jié)合“嚴(yán)重過敏反應(yīng)”“休克”進(jìn)行輔助檢索；PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)文獻(xiàn)采用英文主題詞 “anaphylactic shock”，檢索域?yàn)椤癕esh Terms”，并聯(lián)合自由詞“anaphylaxis”“anaphylactoid shock”“anaphylactic reaction”進(jìn)行檢索；檢索時(shí)間限定為2011—2020年。對(duì)檢索到的文獻(xiàn)數(shù)量與年度分布、文獻(xiàn)類型及分布、引文量、高頻關(guān)鍵詞(以5年為一個(gè)周期檢索關(guān)鍵詞出現(xiàn)的次數(shù)即為頻次，選取出現(xiàn)頻次前10的關(guān)鍵詞作為高頻關(guān)鍵詞)變化趨勢(shì)等進(jìn)行分析和比較，并采用Excel 2019版軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)并作圖分析，其中文獻(xiàn)數(shù)量與年度分布部分以年文獻(xiàn)數(shù)量對(duì)時(shí)間作圖進(jìn)行回歸分析。

2 結(jié)果

CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)中與“過敏性休克”有關(guān)的文獻(xiàn)3873篇，PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)中與“anaphylactic shock”有關(guān)的文獻(xiàn)5621篇。

2.1文獻(xiàn)數(shù)量與年度分布 CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)和PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)有關(guān)過敏性休克文獻(xiàn)數(shù)量的變化見圖1。CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)文獻(xiàn)數(shù)量與年限之間的回歸分析顯示，近10年文獻(xiàn)數(shù)量呈線性下降趨勢(shì)。PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)文獻(xiàn)數(shù)量，除2018年和2019年文獻(xiàn)數(shù)量增加比較明顯外，其他各年度文獻(xiàn)數(shù)量變化比較平穩(wěn)，回歸分析顯示近10年文獻(xiàn)數(shù)量與年度之間不具有線性相關(guān)性。

圖1 CNKI與PubMed中近10年過敏性休克相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表量變化趨勢(shì)

2.2文獻(xiàn)類型分布及變化趨勢(shì) CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)與PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)有關(guān)過敏性休克的文獻(xiàn)均可分為5個(gè)類型：動(dòng)物研究、病例報(bào)告、臨床研究、綜述、指南。其中，CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)中病例報(bào)告占51.12%，綜述占45.55%，動(dòng)物研究、臨床研究和指南相關(guān)文獻(xiàn)合計(jì)占3.33%。PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)中病例報(bào)告占29.07%，臨床研究占27.13%，動(dòng)物研究占25.99%，綜述和指南相關(guān)文獻(xiàn)合計(jì)占17.80%，見圖2和圖3。

圖2 CNKI中近10年過敏性休克相關(guān)文獻(xiàn)類型分布

圖3 PubMed中近10年過敏性休克相關(guān)文獻(xiàn)類型分布

CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)與PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)各類型文獻(xiàn)數(shù)量變化趨勢(shì)見圖4、圖5。CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)病例報(bào)告占比整體呈下降趨勢(shì)，由2011年的59.29%下降至2020年的46.36%，而綜述占比有所上升，由2011年的37.67%上升至2020年的46.36%。臨床研究、動(dòng)物研究和指南占比均<2.00%，且變化不明顯。

圖4 CNKI中近10年過敏性休克相關(guān)文獻(xiàn)類型變化情況

圖5 PubMed中近10年過敏性休克相關(guān)文獻(xiàn)類型變化情況

PubMed數(shù)據(jù)中臨床研究占比明顯上升，由2011年的22.01%上升至2020年的35.31%，而病例報(bào)告占比有所回落，由2011年的30.69%下降至2020年的20.32%，動(dòng)物研究、綜述和指南占比分別約25.99%，17.20%和0.60%，變化均不明顯，但動(dòng)物研究和綜述占比遠(yuǎn)高于指南。

2.3被引量前10的文獻(xiàn)分布 CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)中，《中國(guó)2012年疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)分析》是被引數(shù)量最多的文獻(xiàn)，被引量高達(dá)248次，被引量前10的文獻(xiàn)總被引量1218次，而PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)被引量最多的文獻(xiàn)為《The Danish National Patient Registry：a review of content，data quality，and research potential》，累計(jì)被引量達(dá)870次，見表1。

表1 CNKI與PubMed中過敏性休克相關(guān)被引量前10的文獻(xiàn)

2.4高頻關(guān)鍵詞變化趨勢(shì) 本研究以5年為一個(gè)周期，分析過敏性休克相關(guān)文獻(xiàn)所涵蓋的關(guān)鍵詞，其中關(guān)鍵詞出現(xiàn)的次數(shù)即為頻次，選取出現(xiàn)頻次前10的關(guān)鍵詞作為高頻關(guān)鍵詞。CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)及PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)有關(guān)文獻(xiàn)高頻關(guān)鍵詞的變化見圖6和圖7。

圖6 CNKI中過敏性休克相關(guān)文獻(xiàn)高頻關(guān)鍵詞分布及變化率

圖7 PubMed中過敏性休克相關(guān)文獻(xiàn)高頻關(guān)鍵詞分布及變化率

CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)2016—2020年前10關(guān)鍵詞頻次的變化與2011—2015年相比呈負(fù)增長(zhǎng)，變化率為-77.01%—-35.42%，其中頻次變化最大的關(guān)鍵詞“靜脈滴注”出現(xiàn)頻次由2011—2015年的87次下降至2016—2020年的20次，頻次下降幅度為77.01%。PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)中2016—2020年近半數(shù)關(guān)鍵詞頻次的變化與2011—2015年相比呈正增長(zhǎng)，變化率為-30.31%—39.40%，其中頻次變化最大的關(guān)鍵詞“epidemiology(流行病學(xué))”的出現(xiàn)頻次由2011—2015年的769次上升至2016—2020年的1072次，頻次上升幅度為39.40%。

CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)和PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)中出現(xiàn)高頻關(guān)鍵詞均包含“過敏反應(yīng)”“不良反應(yīng)”，PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)中出現(xiàn)頻次為4832和3653，CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)出現(xiàn)頻次為113次和686次，PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)遠(yuǎn)高于CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)。

3 討論

過敏性休克是一種急性、危及生命的嚴(yán)重過敏反應(yīng)，由肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞衍生的遞質(zhì)突然釋放引起[4]。國(guó)內(nèi)最早報(bào)道有關(guān)過敏性休克的文獻(xiàn)可追溯到1951年發(fā)表于《內(nèi)科學(xué)報(bào)》的《奎寧過敏性休克》[5]，國(guó)外最早的報(bào)道是1944年發(fā)表于《Antonie Van Leeuwenhoek》上的《A phenomenon resembling anaphylactic shock after treatment with sulphapyridine》[6]。近十年CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)與PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)有關(guān)過敏性休克文獻(xiàn)數(shù)量與年度分布的分析結(jié)果顯示，國(guó)內(nèi)過敏性休克文獻(xiàn)數(shù)量的變化呈逐年下降趨勢(shì)，年均下降14.08%，國(guó)外過敏性休克文獻(xiàn)數(shù)量則整體呈上升趨勢(shì)。顯然，國(guó)外學(xué)者對(duì)過敏性休克的關(guān)注度在持續(xù)上升的現(xiàn)象表明，國(guó)外學(xué)者對(duì)過敏性休克研究的重視程度較高。最新的流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，全球過敏反應(yīng)發(fā)生率為每年10萬(wàn)人中50～112例次[7]，中國(guó)香港過敏反應(yīng)發(fā)生率為每年10萬(wàn)人中3.57例次[8]，國(guó)外對(duì)過敏性休克的關(guān)注度較高可能與其高發(fā)生率有關(guān)。

有關(guān)過敏性休克文獻(xiàn)類型及其變化趨勢(shì)的分析結(jié)果顯示，近十年來國(guó)內(nèi)過敏性休克的文獻(xiàn)類型以患者病例報(bào)告和綜述為主，分別占51.12%和45.55%，十年間病例報(bào)告的占比呈下降趨勢(shì)，而綜述占比整體呈上升趨勢(shì)，數(shù)據(jù)變化趨勢(shì)表明國(guó)內(nèi)學(xué)者的研究雖然仍集中在病例報(bào)告和綜述上，但其關(guān)注點(diǎn)發(fā)生了變化。近十年來國(guó)外過敏性休克各類文獻(xiàn)類型中病例報(bào)告占比29.07%，臨床研究占比27.13%，動(dòng)物研究占比25.99%，綜述和指南相關(guān)的文獻(xiàn)合計(jì)占比17.80%，近十年來臨床研究占比呈上升趨勢(shì)，病例報(bào)告占比呈下降趨勢(shì)，從文獻(xiàn)類型和變化趨勢(shì)看，與國(guó)內(nèi)學(xué)者相比，國(guó)外學(xué)者在過敏性休克領(lǐng)域的研究已經(jīng)從病例報(bào)告、綜述拓展到與過敏性休克機(jī)制有關(guān)的動(dòng)物研究及與流行病學(xué)有關(guān)的臨床回顧性研究等方面。

引文量前十的文獻(xiàn)中，CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)有6篇為中國(guó)疾病預(yù)防控制中心計(jì)劃免疫規(guī)劃中心作者發(fā)表的關(guān)于中國(guó)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)分析文章，目前最新的中國(guó)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，在2019年各疫苗接種出現(xiàn)的不良反應(yīng)中，過敏性休克發(fā)生率為0.02·(10萬(wàn)劑)-1[9]。結(jié)合當(dāng)前全球新型冠狀病毒肺炎疫情局勢(shì)，新型冠狀病毒疫苗正逐步普及，預(yù)防接種疫苗導(dǎo)致的異常反應(yīng)引起研究者重視，需加強(qiáng)對(duì)疫苗相關(guān)過敏反應(yīng)的關(guān)注，以進(jìn)一步提高對(duì)預(yù)防接種異常反應(yīng)的管理[10]。而在國(guó)外被引量前十的文獻(xiàn)中有3篇為指南，其余為臨床研究和基礎(chǔ)研究，表明國(guó)外對(duì)過敏性休克十分重視，專家參與度較高，其文獻(xiàn)被引量均超過200次，具有一定權(quán)威性和參考價(jià)值。PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)中被引量最多的文獻(xiàn)為《The Danish National Patient Registry：a review of content，data quality，and research potential》[11]，該文系統(tǒng)地介紹了丹麥國(guó)家患者登記系統(tǒng)作為流行病學(xué)研究工具的應(yīng)用，其在疾病的流行病學(xué)研究中發(fā)揮了重要作用，提示我國(guó)應(yīng)加快過敏性休克患者數(shù)據(jù)共享平臺(tái)的構(gòu)建，以便更全面、準(zhǔn)確地開展過敏性休克臨床研究工作。

本文有關(guān)高頻關(guān)鍵詞變化趨勢(shì)分析可見，國(guó)內(nèi)2011—2015年和2016—2020年出現(xiàn)的高頻關(guān)鍵詞無(wú)變化，但后5年各關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻次有所下降，下降率范圍為-77.01%～-35.42%。其中頻次下降最多的關(guān)鍵詞為“靜脈滴注”，相比前5年下降了77.01%。相關(guān)研究表明，靜脈用藥導(dǎo)致過敏性休克發(fā)生率最高[12]。靜脈滴注時(shí)，藥物和溶媒選擇、給藥劑量、滴注速度等都是引起不良反應(yīng)的原因[13]。“靜脈滴注”頻次下降可能與國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)于2010年4月發(fā)布的《靜脈用藥集中調(diào)配質(zhì)量管理規(guī)范》有關(guān)，加強(qiáng)了醫(yī)療機(jī)構(gòu)靜脈用藥調(diào)配中心的建設(shè)與管理，以規(guī)范臨床靜脈用藥集中調(diào)配工作，促進(jìn)合理用藥。國(guó)外2011—2015年和2016—2020年出現(xiàn)的關(guān)于過敏性休克的前4個(gè)高頻關(guān)鍵詞沒有變化，主要集中在“免疫學(xué)”“人類”“不良反應(yīng)”這幾個(gè)方面，其中“immunology(免疫學(xué))”出現(xiàn)頻次最高，近10年其頻次占比為21.34%?！癷mmunology(免疫學(xué))”的高頻次出現(xiàn)與對(duì)免疫機(jī)制的研究有助于發(fā)現(xiàn)個(gè)體化的預(yù)防性治療方法和生物標(biāo)志物[14]有關(guān)?！癶umans(人類)”高頻出現(xiàn)，表明體外和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究不斷成熟，過敏性休克在基礎(chǔ)、轉(zhuǎn)化和臨床方面取得了進(jìn)展[15-16]。國(guó)外頻次增加最多的關(guān)鍵詞為“epidemiology(流行病學(xué))”，變化率為39.40%。這可能與學(xué)術(shù)界認(rèn)為過敏性休克的流行病學(xué)研究可為疾病提供可視化流行病學(xué)數(shù)據(jù)，有助于及時(shí)評(píng)估疾病發(fā)生和發(fā)展有關(guān)[17]。

綜上所述，國(guó)內(nèi)外過敏性休克相關(guān)文獻(xiàn)在數(shù)量與年度分布、文獻(xiàn)類型及分布、引文量、高頻關(guān)鍵詞變化趨勢(shì)等方面均存在一定差異，近十年國(guó)外過敏性休克文獻(xiàn)發(fā)表量整體呈上升趨勢(shì)，而國(guó)內(nèi)過敏性休克文獻(xiàn)發(fā)表量逐年下降。其中，與國(guó)內(nèi)學(xué)者相比，國(guó)外學(xué)者有關(guān)研究已經(jīng)從病例報(bào)告、綜述拓展到與過敏性休克機(jī)制有關(guān)的動(dòng)物研究及與流行病學(xué)有關(guān)的臨床回顧性研究等方面的趨勢(shì)、有關(guān)患者登記系統(tǒng)作為流行病學(xué)研究工具應(yīng)用論文的高被引，以及高頻詞epidemiology(流行病學(xué))的變化等文獻(xiàn)學(xué)特點(diǎn)，對(duì)國(guó)內(nèi)過敏性休克研究學(xué)者均具有較好參考意義。