吳敏

（棗莊礦業(yè)集團滕南醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東 濟寧 277606）

子宮肌瘤為常見良性腫瘤疾病，主要表現(xiàn)為白帶增多、不規(guī)則出血、下腹包塊、月經(jīng)增多等，目前尚未完全明確其病因，但是認為其發(fā)生、發(fā)展受血清激素水平的影響[1]。子宮肌瘤好發(fā)于30～50歲女性，發(fā)病率呈不斷上升趨勢，若不及時治療，容易導(dǎo)致盆腔壓痛或子宮出血，甚至造成不孕不育，嚴重影響患者的身心健康。藥物及手術(shù)均為臨床治療子宮肌瘤的重要手段，有助于改善臨床癥狀，延緩病情進展，且若確診時無明顯癥狀，通常會選用藥物保守治療。米非司酮是治療子宮肌瘤的常用藥物，有助于縮小子宮肌瘤體積[2]，調(diào)節(jié)血清激素水平，但是對于米非司酮的具體用藥劑量仍尚存在爭議?；诖?，本研究旨在分析子宮肌瘤患者接受不同劑量米非司酮治療的臨床療效及對激素水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1—10月本院接診且行25 mg米非司酮治療的50例子宮肌瘤患者作為對照組，另選取2019年11月至2020年8月本院接診且行12.5 mg米非司酮治療的50例子宮肌瘤患者作為觀察組。對照組年齡27～55歲，平均年齡（41.1±12.6）歲；病程9～21個月，平均病程（15.4±4.5）個月；黏膜下肌瘤6例，混合性肌瘤3例，漿膜下肌瘤15例，壁間肌瘤26例。觀察組年齡26～57歲，平均年齡（42.4±11.8）歲；病程10～23個月，平均病程（16.2±4.7）個月；黏膜下肌瘤7例，混合性肌瘤5例，漿膜下肌瘤13例，壁間肌瘤25例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會審核批準。納入標準：基于宮腔鏡、超聲檢查、臨床表現(xiàn)等確診；均未絕經(jīng)，且表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、痛經(jīng)、腹部壓痛及包塊等；自愿進行藥物保守治療；肝腎功能、精神、認知正常；患者及家屬均簽署知情同意書。排除標準：對本研究用藥過敏者；糖尿病或高血壓者；其他婦科疾病者；子宮腺肌病者；惡性腫瘤者。

1.2 方法 兩組均接受米非司酮（湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準字H20083780）治療，睡前口服，且對照組用藥劑量為25 mg，觀察組用藥劑量為12.5 mg；兩組均每天1次，治療3個月。

1.3 觀察指標 比較兩組血清激素指標、子宮肌瘤體積、子宮體積、臨床療效。①血清激素指標：取患者治療前后5 ml靜脈血，采用放射免疫法測定P、LH、E2、FSH水平[3]；②子宮肌瘤體積、子宮體積：采用彩色多普勒超聲測量并計算子宮肌瘤體積、子宮體積[4]；③臨床療效：無效，癥狀未見好轉(zhuǎn)，子宮肌瘤體積雖然有所縮小，但縮小幅度＜10%；有效，癥狀有所好轉(zhuǎn)，且子宮肌瘤體積有所縮小，縮小幅度為10%～30%；顯效，癥狀顯著好轉(zhuǎn)或消失，且子宮肌瘤體積明顯縮小，縮小幅度≥30%?？傆行?有效率+顯效率[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，行t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清激素指標比較 治療前，兩組P、LH、E2、FSH水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組P、LH、E2、FSH水平均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清激素指標比較（±s）

表1 兩組血清激素指標比較（±s）

注：P，孕激素；LH，促黃體生成素；E2，雌二醇；FSH，促卵泡生成素。與本組治療前比較，a P＜0.05

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2.2 兩組子宮肌瘤體積、子宮體積比較 治療前，兩組子宮肌瘤體積、子宮體積比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，觀察組子宮肌瘤體積、子宮體積均小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組子宮肌瘤體積、子宮體積比較（±s，cm3）

表2 兩組子宮肌瘤體積、子宮體積比較（±s，cm3）

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2.3 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組治療總有效率為94.00%，高于對照組的80.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

子宮肌瘤多數(shù)為良性，且好發(fā)于育齡期女性，若治療不及時，待病情進展、肌瘤生長后，容易發(fā)生腹痛、周圍器官壓迫、月經(jīng)紊亂等癥狀，嚴重影響患者的身心健康與生育功能。臨床尚未完全明確子宮肌瘤的發(fā)病機制，但多數(shù)研究均指出其與基層細胞突變、局部生長因子與雌激素相互作用以及激素紊亂等密切相關(guān)[6]，且形成子宮肌瘤的根本是高水平雌激素、未分化原始幼稚間葉細胞[7]。因此，治療子宮肌瘤時重在調(diào)節(jié)激素水平。另外，藥物與手術(shù)是治療子宮肌瘤的兩大手段，且受手術(shù)禁忌證、恐懼手術(shù)等因素的影響，多數(shù)患者傾向于藥物保守治療，而在藥物保守治療中，代表性藥物為米非司酮，該藥屬于炔諾酮衍生物，對孕激素受體有良好的親和力，通過結(jié)合孕激素，可改變其受體結(jié)構(gòu)，抑制孕激素轉(zhuǎn)錄激活，調(diào)節(jié)激素水平，加之該藥還能調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮生長因子與下丘腦-垂體-性腺軸，均有助于抑制子宮肌瘤生長，使肌瘤逐漸萎縮，研究指出，米非司酮不同用藥劑量對其療效有一定的影響，但具體應(yīng)用劑量尚無統(tǒng)一標準[8]。

本研究結(jié)果表明，12.5 mg米非司酮更適宜于治療子宮肌瘤。子宮肌瘤是一種激素依賴性腫瘤，相關(guān)報道[9]指出，子宮肌瘤的生長及發(fā)展與雌激素密切相關(guān)，生長激素與雌激素聯(lián)合作用會促進腫瘤細胞有絲分裂，加快子宮肌瘤生長速度，并且人胎盤催乳素與雌激素也有同樣作用，能加速有絲分裂，因此，臨床在治療子宮肌瘤時重點控制血清激素水平；米非司酮的主要成分為孕激素、雌激素，當(dāng)其用于治療子宮肌瘤時，可結(jié)合機體內(nèi)孕激素受體、雌激素受體，對血管內(nèi)生長因子表達進行調(diào)節(jié)[10]，也會抑制孕激素與雌激素分泌，從而阻斷腫瘤細胞增殖，減小腫瘤體積，起到治療作用。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組血清激素指標、子宮肌瘤體積、子宮體積均有所下降，提示米非司酮能夠調(diào)節(jié)子宮肌瘤患者激素水平，縮小子宮肌瘤體積、子宮體積，進而消除臨床癥狀，延緩病情進展，表明12.5 mg米非司酮在調(diào)節(jié)激素、控制病情方面更具優(yōu)勢。另外，觀察組治療總有效率為94.00%，高于對照組的80.00%（P＜0.05），說明米非司酮用藥劑量與其療效呈負相關(guān)。

綜上所述，12.5 mg米非司酮治療子宮肌瘤療效更好，能改善患者激素水平，縮小子宮肌瘤體積，具有推廣價值。