趙龍瑞，張建波，韓衛(wèi)，朱莉，陳騰，官方霖

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部法醫(yī)學(xué)院，陜西 西安 710061

甲基苯丙胺（methamphetamine）是世界上繼大麻之后使用人數(shù)最多的非法精神活性物質(zhì)?！?019 年中國毒品形勢(shì)報(bào)告》[1]指出，冰毒（甲基苯丙胺的俗稱）是我國濫用人數(shù)最多的毒品。甲基苯丙胺濫用可產(chǎn)生一系列精神癥狀，包括聽、觸幻覺，思維混亂，偏執(zhí)性妄想等[2-3]，而偏執(zhí)性妄想常常與暴力犯罪的發(fā)生相關(guān)[4]。但是，在我國刑法理論中，甲基苯丙胺濫用導(dǎo)致危害類行為屬于“原因自由行為”，即自陷使自己處于限制刑事責(zé)任能力或無刑事責(zé)任能力的行為，這類人群做出違法行為時(shí)應(yīng)承擔(dān)相應(yīng)刑事責(zé)任。精神分裂癥雖然在癥狀上與甲基苯丙胺所致精神障礙（methamphetamine-associated psychosis，MAP）十 分相似，但本質(zhì)屬于一種內(nèi)源性精神障礙，這類人群在做出違法行為以及評(píng)定刑事責(zé)任能力時(shí)的情況可因疾病影響而有所不同。由于MAP 與精神分裂癥的癥狀高度重疊，現(xiàn)有的法醫(yī)學(xué)鑒識(shí)方法無法對(duì)兩者進(jìn)行有效區(qū)分。在涉及肇事肇禍的刑事案件中，這將直接影響法庭對(duì)刑事責(zé)任的判定從而影響司法公正。因此，在司法實(shí)踐中，為保證審判的公正性，亟須司法鑒定工作者準(zhǔn)確鑒別MAP 和精神分裂癥。整合組學(xué)已在精神分裂癥研究中取得了一些研究成果，鑒于MAP 和精神分裂癥存在一定的關(guān)聯(lián)性，本文從整合組學(xué)角度綜述了MAP 發(fā)病機(jī)制及法醫(yī)學(xué)鑒識(shí)的研究，為實(shí)現(xiàn)MAP 和精神分裂癥的精準(zhǔn)鑒識(shí)提供新視角。

1 MAP 概述

1.1 MAP 的定義、癥狀及流行病學(xué)特征

甲基苯丙胺的毒性損傷作用[5-7]表現(xiàn)為：通過刺激單胺類遞質(zhì)的釋放、抑制和逆轉(zhuǎn)單胺再攝取，使突觸前Ⅱ型囊泡單胺轉(zhuǎn)運(yùn)體及單胺代謝酶活性降低，從而引起突觸間隙內(nèi)多巴胺、5-羥色胺和去甲腎上腺素水平升高，引發(fā)神經(jīng)毒性反應(yīng)和神經(jīng)元凋亡。據(jù)統(tǒng)計(jì)[8]，36.5%的甲基苯丙胺濫用人群會(huì)出現(xiàn)精神障礙，即MAP。一般情況下MAP 病程相對(duì)短暫，患者多表現(xiàn)為被害妄想和幻觸，停藥和相應(yīng)治療后可以得到有效緩解，稱為短暫型MAP；還有一部分人群病程較為持續(xù)，即使在甲基苯丙胺停用30 d，甚至更久之后仍伴隨相應(yīng)的神經(jīng)癥狀，表現(xiàn)為關(guān)系妄想、思維干擾，以及復(fù)雜的視、聽、觸、嗅幻覺，稱為持久型MAP[9]。研究結(jié)果[10]顯示，30%的MAP患者癥狀持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月，另有10%～28% MAP 患者的癥狀持續(xù)時(shí)間甚至超過了6 個(gè)月。不僅如此，許多MAP 患者在甲基苯丙胺戒斷數(shù)月甚至數(shù)年后，上述癥狀仍會(huì)復(fù)發(fā)[11]。

在MAP 患病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中，更高的藥物使用頻率、使用量和更嚴(yán)重的藥物依賴程度被認(rèn)為是最強(qiáng)有力的風(fēng)險(xiǎn)因素[8，12-13]。既往有精神病史的患者多數(shù)預(yù)后不良，有精神分裂癥家族史的甲基苯丙胺使用者患精神病的風(fēng)險(xiǎn)是無家族史的5 倍[14]。此外，合并焦慮、抑郁的人群更容易出現(xiàn)MAP 相關(guān)的精神癥狀[15-16]，童年時(shí)期遭受虐待（包括身體虐待和性虐待）、家庭成員中有吸毒史、被監(jiān)禁史和心理障礙的人群患MAP 的風(fēng)險(xiǎn)也相應(yīng)升高[13]。流行病學(xué)研究[17]發(fā)現(xiàn)，合并海洛因和（或）吸煙史以及易沖動(dòng)人群患MAP 的風(fēng)險(xiǎn)也更高，此外，該研究還發(fā)現(xiàn)，已婚或同居狀態(tài)可適當(dāng)降低患病風(fēng)險(xiǎn)[17]。

1.2 MAP 的發(fā)病機(jī)制

與精神分裂癥相似，MAP 的發(fā)病與許多環(huán)境和遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素相關(guān)。研究[18]發(fā)現(xiàn)，MAP 的精神癥狀與紋狀體多巴胺的過度釋放有關(guān)。關(guān)于其發(fā)生機(jī)制，有研究[19]認(rèn)為，可能最終歸因于皮質(zhì)中間神經(jīng)元的損傷。甲基苯丙胺透過血腦屏障，引起突觸間隙內(nèi)多巴胺濃度升高和多巴胺能系統(tǒng)失調(diào)，紋狀體多巴胺釋放過多進(jìn)而引起谷氨酸釋放增加并傳入皮層。谷氨酸的長(zhǎng)期失調(diào)引起皮質(zhì)中間神經(jīng)元的損傷以及皮質(zhì)功能破壞，最終產(chǎn)生MAP 的精神癥狀[19-20]。雖然目前尚無氧化應(yīng)激和炎癥在MAP 發(fā)病機(jī)制中的研究，但相關(guān)證據(jù)顯示，使用甲基苯丙胺會(huì)導(dǎo)致促炎因子的增加和抗炎因子的減少[21]。在甲基苯丙胺成癮患者的血漿和尸檢腦組織中也發(fā)現(xiàn)了氧化應(yīng)激標(biāo)志物的升高[21]，提示以上兩種機(jī)制可能參與MAP 的病理過程。GRANT 等[20]整理出MAP 的7 個(gè)易感基因（DAOA、

DTNBP1、FZD3、GRM2、5-HT1A、PROKR2、SLC6A9），其中4 個(gè)與谷氨酸能神經(jīng)傳遞相關(guān)。與此同時(shí)，甲基苯丙胺成癮患者LINE-1基因的部分甲基化模式被發(fā)現(xiàn)與正常人相比發(fā)生了顯著改變，而且進(jìn)一步引起了相應(yīng)基因表達(dá)和DNA 修復(fù)的異常，可能通過氧化應(yīng)激和免疫途徑參與了MAP 的發(fā)生和發(fā)展。此外，泛素-蛋白酶體系統(tǒng)和生物鐘相關(guān)基因的異常被證實(shí)與MAP 的發(fā)病相關(guān)[22]，MAP 患者的APOC2和APOH基因表達(dá)水平也發(fā)生了顯著改變[23]，提示血清載脂蛋白可能通過脂質(zhì)代謝參與MAP 的病理過程。盡管如此，目前關(guān)于MAP 病理機(jī)制的研究仍相對(duì)較少，未來需要進(jìn)一步研究。

1.3 MAP 與精神分裂癥的區(qū)別、關(guān)聯(lián)與鑒別

MAP 的癥狀與精神分裂癥十分相似[19，24]，在甲基苯丙胺戒斷6 個(gè)月甚至更長(zhǎng)時(shí)間后癥狀仍可持續(xù)存在（持久型MAP）[20，24]。研究發(fā)現(xiàn)，兩種疾病的臨床表現(xiàn)和發(fā)病機(jī)制不同：從臨床癥狀的表現(xiàn)來看，MAP 與精神分裂癥都表現(xiàn)為以幻覺和妄想為主要特征的精神病性癥狀，但精神分裂癥患者陰性癥狀以及與周圍環(huán)境的不適應(yīng)感更加明顯[20]，社會(huì)功能受損更嚴(yán)重。在病理學(xué)層面，MAP 與精神分裂癥患者都有明顯的神經(jīng)元萎縮現(xiàn)象，但MAP 患者還表現(xiàn)為多器官的廣泛損傷、線粒體損傷、氧化應(yīng)激和廣泛存在的炎癥反應(yīng)[21]，以及紋狀體反應(yīng)性膠質(zhì)細(xì)胞增生[25]；而精神分裂癥患者的病變主要集中在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，表現(xiàn)為神經(jīng)元形態(tài)改變、突觸減少、大腦皮層神經(jīng)元異常遷移[26-27]。在腦影像學(xué)層面，MAP 及精神分裂癥都伴隨大腦皮層、小腦、海馬等結(jié)構(gòu)的異常，MAP 患者腦區(qū)灰質(zhì)密度廣泛降低，且白質(zhì)纖維脫髓鞘現(xiàn)象明顯，而精神分裂癥患者灰質(zhì)密度改變局限在部分腦區(qū)，白質(zhì)纖維脫髓鞘現(xiàn)象不明顯[28-29]。作為兩種復(fù)雜性疾病，目前對(duì)MAP 與精神分裂癥之間關(guān)系的認(rèn)識(shí)主要有以下幾種觀點(diǎn)：（1）精神分裂癥可能是遺傳易感性和（或）甲基苯丙胺使用（一種環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)因子）共同作用導(dǎo)致的復(fù)雜結(jié)果[24]；（2）MAP 和精神分裂癥只是具有十分相似的臨床過程的兩種不同的疾病[11]；（3）MAP和精神分裂癥并不是不同的診斷實(shí)體，而是同一種疾病連續(xù)發(fā)展的不同階段[14]。雖然目前這兩種疾病的發(fā)病機(jī)制尚不明確，但相比之下，甲基苯丙胺的毒性作用對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的轉(zhuǎn)錄表達(dá)和表觀遺傳調(diào)控具有廣泛的強(qiáng)烈影響，其中既包含與神經(jīng)生長(zhǎng)發(fā)育、神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)、細(xì)胞周期、免疫調(diào)節(jié)、炎癥及能量調(diào)節(jié)等相關(guān)的遺傳變異與生物元件，也涉及與精神分裂癥相關(guān)的易感遺傳標(biāo)記。因此，在整合遺傳學(xué)、分子生物學(xué)和信息科學(xué)結(jié)果的基礎(chǔ)上，利用多組學(xué)生物大數(shù)據(jù)開展整合研究工作，將有望實(shí)現(xiàn)對(duì)MAP 與精神分裂癥的精準(zhǔn)鑒識(shí)。

關(guān)于MAP 及精神分裂癥的法醫(yī)學(xué)鑒定，目前我國主要依靠《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第三版）》（Chinese Classification of Mental Disorders Ver?sion 3，CCMD-3）的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷，再根據(jù)行業(yè)相關(guān)法律能力評(píng)定指南進(jìn)行責(zé)任能力評(píng)定。根據(jù)CCMD-3 的標(biāo)準(zhǔn)，MAP 屬于精神活性物質(zhì)所致的精神障礙，符合“停用后，典型病例在1 個(gè)月內(nèi)有不同程度的緩解，6 個(gè)月內(nèi)痊愈”的要求；對(duì)于精神分裂癥的鑒定，CCMD-3 除要求“符合癥狀標(biāo)準(zhǔn)和嚴(yán)重標(biāo)準(zhǔn)且至少已持續(xù)1 個(gè)月”外，還明確規(guī)定必須要排除精神活性物質(zhì)和非成癮物質(zhì)所致的精神病性障礙。除CCMD-3外，國際上也常用《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)（第五版）》（The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，fifth edition，DSM-5）的標(biāo)準(zhǔn)鑒別MAP 和精神分裂癥[30]。按照DSM-5 的標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)精神病性癥狀在患者最后一次攝入甲基苯丙胺或者戒斷后30 d內(nèi)消失，可診斷為MAP；若超過30 d，則診斷為持續(xù)性精神疾病；若符合精神分裂癥的癥狀和分期，就可以診斷為精神分裂癥。然而，在實(shí)際工作中，由于精神疾病本身具有復(fù)雜的病因及發(fā)病機(jī)制，還受到遺傳、環(huán)境因素、個(gè)體差異等的綜合影響，癥狀及病程均呈現(xiàn)多樣化，不典型病例占絕大多數(shù)。此外，涉及司法鑒定時(shí)，需要回顧使用甲基苯丙胺的時(shí)間線及案發(fā)當(dāng)時(shí)的精神狀況，多數(shù)情況下只能依靠被鑒定人的自述。從這些角度來看，按照上述標(biāo)準(zhǔn)來鑒別兩種疾病具有很大的局限性和主觀性。因此，尋找更加客觀準(zhǔn)確的方法對(duì)MAP 和精神分裂癥進(jìn)行準(zhǔn)確鑒別，將突破針對(duì)兩者進(jìn)行法醫(yī)學(xué)鑒識(shí)的困境，不但對(duì)理解MAP 與精神分裂癥之間的關(guān)系及相應(yīng)發(fā)病機(jī)制具有重要提示，也為有效監(jiān)測(cè)預(yù)警方法的探索提供了借鑒與參考。

2 整合組學(xué)在法醫(yī)精神病學(xué)鑒定工作中的應(yīng)用前景

2.1 整合組學(xué)概述

高通量技術(shù)的飛速發(fā)展使得基因組學(xué)、表觀遺傳學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)等多個(gè)組學(xué)在探究復(fù)雜疾病的發(fā)病機(jī)制和治療策略等方面發(fā)揮了重要的作用，但單個(gè)組學(xué)并未考慮到不同層面生物數(shù)據(jù)間的復(fù)雜交互作用。整合組學(xué)借助于多個(gè)分子水平數(shù)據(jù)的整合分析[31]和機(jī)器學(xué)習(xí)[32]等技術(shù)在充分考慮不同分子水平的組學(xué)數(shù)據(jù)特征的基礎(chǔ)上，打破單一組學(xué)的限制，挖掘不同維度數(shù)據(jù)間的分子特征和調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，有助于在多個(gè)分子水平上明確相關(guān)的生物標(biāo)志物，進(jìn)而建立整合多組學(xué)分子標(biāo)志物和臨床診療信息的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與精準(zhǔn)診斷模型。不同組學(xué)數(shù)據(jù)整合可分為3 個(gè)層次：（1）比較兩個(gè)組學(xué)數(shù)據(jù)，分析其間相關(guān)性和差異性；（2）針對(duì)給定的三個(gè)或多個(gè)組學(xué)數(shù)據(jù)，分析其間的聯(lián)系及交互作用；（3）開發(fā)新的方法和軟件，對(duì)已有不同組學(xué)的數(shù)據(jù)進(jìn)行深度整合分析[33]。近年來，借助于Systems-genetics.org 等一些公共數(shù)據(jù)分析平臺(tái)和統(tǒng)計(jì)方法[34]，整合組學(xué)已初步應(yīng)用于包括精神分裂癥在內(nèi)的一些復(fù)雜性疾病的研究，并取得了一些具有應(yīng)用前景的成果。

2.2 整合組學(xué)在精神分裂癥領(lǐng)域的研究成果及潛在應(yīng)用價(jià)值

整合組學(xué)在精神分裂癥領(lǐng)域的研究主要集中在病理機(jī)制、臨床分型和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估3 個(gè)方面[35-36]。其中，整合基因組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)有助于識(shí)別疾病相關(guān)的非編碼區(qū)SNP 和刻畫疾病的分子生物學(xué)特征，為理解遺傳變異引起復(fù)雜性狀改變提供新的線索；全甲基化組關(guān)聯(lián)研究（methylome-wide association study，MWAS）和全基因組關(guān)聯(lián)研究（genome-wide association study，GWAS）的數(shù)據(jù)整合分析揭示了表觀遺傳在疾病發(fā)生和發(fā)展中所起的作用；連接組學(xué)與基因組學(xué)的整合在精神分裂癥領(lǐng)域的研究中更為常見，CHRM3基因內(nèi)的SNP rs6800381 對(duì)丘腦-眶額葉皮層連接異常具有顯著影響[37]；整合基因組學(xué)和蛋白組學(xué)可以對(duì)精神分裂癥相關(guān)基因進(jìn)行較為全面的功能注釋[38]；整合代謝組學(xué)與蛋白組學(xué)可對(duì)參與生理穩(wěn)態(tài)和疾病發(fā)病過程中的細(xì)胞蛋白和代謝產(chǎn)物進(jìn)行較為系統(tǒng)的研究，為篩選精神分裂癥早期診斷的生物標(biāo)志物提供了新方向。

對(duì)于精神分裂癥的臨床分型，目前基于癥狀或顯著性SNP 計(jì)算多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（polygenic risk score，PRS）的方法具有較多的局限性[39]。由于臨床分型的準(zhǔn)確性取決于疾病發(fā)病機(jī)制研究的進(jìn)展，因此整合組學(xué)的研究成果為精神分裂癥臨床分型提供了參考和思路。GWAS 和外周血蛋白組的整合有助于進(jìn)一步闡明疾病相關(guān)遺傳風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)的功能與作用，以及這些具有顯著關(guān)聯(lián)的遺傳位點(diǎn)是如何映射到特定的內(nèi)表型，并對(duì)疾病分型發(fā)揮作用。例如，有研究[40]將30 套外周血蛋白組學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行了富集分析，識(shí)別出了一些蛋白組學(xué)和GWAS 數(shù)據(jù)的重疊區(qū)域，并在這個(gè)區(qū)域發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體因子C3 和C4 與精神分裂癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的增加有關(guān)。單純的代謝組學(xué)研究結(jié)果很容易受到外界因素干擾，整合基因組學(xué)和代謝組學(xué)的方法不但降低了干擾因素的影響，還增加了研究結(jié)果的可靠性。目前，通過整合代謝組學(xué)和GWAS 數(shù)據(jù)的研究已經(jīng)通過血清學(xué)篩查確定了幾種與疾病相關(guān)的代謝物[41]。在連接組學(xué)領(lǐng)域，功能性紋狀體異常已被視為是一種新的用于精神分裂癥診斷、預(yù)后和分型的神經(jīng)影像學(xué)標(biāo)志物。此外，遺傳學(xué)、表觀遺傳學(xué)和神經(jīng)影像數(shù)據(jù)的整合也被證實(shí)可用于輔助精神分裂癥患者的診斷和預(yù)后預(yù)測(cè)[42]。

2.3 整合組學(xué)在MAP 發(fā)病機(jī)制研究及法醫(yī)學(xué)鑒定工作中的應(yīng)用前景

雖然MAP 與精神分裂癥癥狀極其相似，但整合組學(xué)與MAP 的相關(guān)研究主要是集中于單組學(xué)。與健康人相比，MAP 患者的表觀遺傳模式發(fā)生了顯著改變。MAP 患者唾液中DRD3、DRD4、MB-COMT、AKT1基因啟動(dòng)子區(qū)表現(xiàn)出顯著的DNA 低甲基化狀態(tài)，且相應(yīng)基因表達(dá)增高[43]。基于日本人群的研究[44-48]發(fā)現(xiàn)，GSTP1、ESR1、HTR1A、HTR6和GRM2基因多態(tài)性與MAP 的發(fā)生顯著相關(guān)。最近研究[49]結(jié)果顯示，MAP 患者血清中IL-6 和IL-8 水平顯著升高。使用基于體素形態(tài)學(xué)（voxel-based morphometry，VBM）分析對(duì)比MAP 患者和健康人腦容量的研究發(fā)現(xiàn)，MAP 患者的左側(cè)尾狀核和雙側(cè)海馬旁回體積明顯低于健康人[50]。值得注意的是，一些因素除與MAP 發(fā)病相關(guān)外，也與精神分裂癥的發(fā)生相關(guān)。除MAP 外，泛素-蛋白酶體系統(tǒng)和生物鐘相關(guān)基因的失調(diào)同樣也參與精神分裂癥和其他精神疾病的發(fā)病過程[22]。GRANT等[20]整理出的7 個(gè)MAP 易感基因中有6 個(gè)與精神分裂癥相關(guān)。神經(jīng)影像學(xué)研究[51]發(fā)現(xiàn)，與單純甲基苯丙胺使用者（無精神障礙）和健康人相比，MAP 患者情感調(diào)節(jié)相關(guān)腦區(qū)的皮質(zhì)厚度較低，雙側(cè)海馬體積明顯減小，但該研究也指出，精神分裂癥和其他精神障礙患者的相應(yīng)腦區(qū)體積也減小。以上數(shù)據(jù)都表明，單組學(xué)研究在鑒別MAP 和精神分裂癥上具有較大的局限性。MAP 和精神分裂癥作為復(fù)雜性疾病，其發(fā)病過程涉及不同層次、不同水平上的多個(gè)基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)[52]，單個(gè)組學(xué)數(shù)據(jù)難以反映疾病持續(xù)發(fā)展的動(dòng)態(tài)特征，而整合組學(xué)可以將不同分子水平的組學(xué)數(shù)據(jù)與臨床診療數(shù)據(jù)所包含的疾病信息進(jìn)行整合分析，不僅可系統(tǒng)揭示復(fù)雜疾病發(fā)病的分子特征、調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，而且有助于在多個(gè)分子水平上明確相關(guān)的生物標(biāo)志物，進(jìn)而建立整合疾病多組學(xué)分子標(biāo)志物和臨床診療信息的疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與精準(zhǔn)診斷模型?？紤]到整合組學(xué)在精神分裂癥研究中所取得的研究成果和潛在應(yīng)用價(jià)值，以整合組學(xué)的策略進(jìn)行MAP 發(fā)病機(jī)制及法醫(yī)學(xué)鑒識(shí)的研究思路，旨在完善對(duì)MAP 與精神分裂癥之間關(guān)系及相應(yīng)發(fā)病機(jī)制的進(jìn)一步理解，也為未來整合組學(xué)在法醫(yī)學(xué)精準(zhǔn)鑒識(shí)及有效監(jiān)測(cè)預(yù)警方法的探索提供借鑒與參考。

3 展 望

在我國刑法體系中，做出違法行為的精神分裂癥和MAP 患者量刑標(biāo)準(zhǔn)并不相同?！毒裾系K者刑事責(zé)任能力評(píng)定指南》（SF/Z JD0104002—2011）也明確指出，“對(duì)自愿攝入者，如果精神癥狀影響其辨認(rèn)或控制能力時(shí)，不宜評(píng)定其刑事責(zé)任能力，可進(jìn)行醫(yī)學(xué)診斷并說明其作案時(shí)精神狀態(tài)”。雖然這并沒有直接對(duì)自愿攝入毒品導(dǎo)致精神障礙者的刑事責(zé)任能力進(jìn)行評(píng)定，但根據(jù)“普通（急性）醉酒者評(píng)定為完全刑事責(zé)任能力”和《刑事訴訟法》（以下簡(jiǎn)稱刑法）第18 條“醉酒的人犯罪，應(yīng)當(dāng)負(fù)刑事責(zé)任”的規(guī)定可以看出，我國刑法更傾向?qū)⒃蜃杂尚袨橐暈橹饔^認(rèn)同進(jìn)行考慮[53]。從臨床角度來看，理論上MAP 患者出現(xiàn)精神癥狀不應(yīng)超出甲基苯丙胺在體內(nèi)代謝發(fā)揮作用的時(shí)間和戒斷癥狀出現(xiàn)的時(shí)間范圍，但實(shí)際上，已有不少報(bào)道[14，54]顯示，甲基苯丙胺使用者產(chǎn)生了長(zhǎng)期、持續(xù)性的精神病性癥狀。精神分裂癥和MAP 的診斷主要依靠患者的臨床癥狀及體征，缺乏有效的客觀評(píng)價(jià)指標(biāo)，對(duì)兩者的鑒別診斷仍沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。作為復(fù)雜性疾病，其發(fā)生與發(fā)展涉及DNA、RNA、蛋白質(zhì)及表觀遺傳等多個(gè)分子水平的共同作用。整合組學(xué)的策略可以把多組學(xué)數(shù)據(jù)與臨床診療數(shù)據(jù)系統(tǒng)地結(jié)合，在推進(jìn)精神分裂癥和MAP 分子發(fā)病機(jī)制與診療研究的基礎(chǔ)上，實(shí)現(xiàn)從分子機(jī)制理解到法醫(yī)學(xué)精準(zhǔn)鑒識(shí)應(yīng)用的跨越式進(jìn)步，為建立法醫(yī)學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與精準(zhǔn)鑒識(shí)模型及有效的監(jiān)測(cè)與預(yù)警方法奠定基礎(chǔ)。