覃 柳

(南寧市第一人民醫(yī)院眼科，廣西 南寧 530000)

糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)是糖尿病常見并發(fā)癥，也是導(dǎo)致成年人視覺障礙的主要因素[1]。持續(xù)高血糖可造成視網(wǎng)膜缺血缺氧，誘發(fā)新生血管形成并機(jī)械性阻塞房角，使得房水外流不暢、房角關(guān)閉，最終導(dǎo)致新生血管性青光眼(NVG)，嚴(yán)重影響患者視功能[2]。全視網(wǎng)膜激光光凝(PRP)是治療NVG的一線療法，可阻止病變進(jìn)展，明顯降低失明風(fēng)險(xiǎn)[3]?？寡軆?nèi)皮生長因子(VEGF)藥物治療NVG的效果雖已得到普遍認(rèn)同，但當(dāng)前研究多聚焦于晚期NVG病例。臨床證據(jù)表明，早期給予抗VEGF藥物有助于維持NVG患者眼壓[4]。本研究旨在探討康柏西普聯(lián)合PRP治療DR合并Ⅰ期～Ⅱ期NVG的臨床療效，以期為臨床提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年8月～2020年8月南寧市第一人民醫(yī)院眼科收治的60例(60眼)DR合并NVG患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①首診患者；②Ⅰ期～Ⅱ期NVG；③未接受降眼壓藥物或視網(wǎng)膜激光光凝治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他類型青光眼；②激光光凝治療禁忌者。按隨機(jī)數(shù)字表法將入組患者分為對(duì)照組和觀察組，每組30例(30眼)。對(duì)照組男18例，女12例；年齡41～69歲，平均(53.61±7.22)歲。觀察組男17例，女13例；年齡40～69歲，平均(53.04±6.38)歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2方法：眼壓高于正常者給予20%甘露醇靜脈滴注，待眼壓恢復(fù)正常后，對(duì)照組患眼行首次視網(wǎng)膜激光光凝治療，并于4周內(nèi)完成PRP治療。觀察組給予康柏西普(生產(chǎn)廠家：成都康弘生物科技有限公司；國藥準(zhǔn)字：S20130012)玻璃體腔注射，5 d后行PRP治療，方法同對(duì)照組。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1新生血管分級(jí)：分別于治療前及治療后1個(gè)月，記錄房角和虹膜新生血管情況，按方位將鼻上、鼻下、顳上、顳下區(qū)域分為4個(gè)象限，0級(jí)：無新生血管，1級(jí)：1個(gè)象限可見新生血管；2級(jí)：2個(gè)象限可見新生血管；3級(jí)：3個(gè)象限內(nèi)見新生血管；4級(jí)：4個(gè)象限可見新生血管。

1.3.2眼壓：分別于治療前及治療后1個(gè)月，測(cè)量患者眼壓變化。

1.3.3logMAR BCVA：分別于治療前及治療后1個(gè)月，采用國際標(biāo)準(zhǔn)視力表行最佳矯正視力(BCVA)檢查，并將其換算為logMAR視力。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后房角新生血管分級(jí)情況比較：治療前，兩組房角新生血管分級(jí)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組房角新生血管分級(jí)較對(duì)照組顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后房角新生血管分級(jí)比較[n(%),n=30]

2.2兩組治療前后虹膜新生血管分級(jí)情況比較：治療前，兩組虹膜新生血管分級(jí)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組虹膜新生血管分級(jí)較對(duì)照組顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后虹膜新生血管分級(jí)比較[n(%)，n=30]

2.3兩組治療前后眼壓及l(fā)ogMAR BCVA情況比較：治療前，兩組眼壓及l(fā)ogMAR BCVA比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組眼壓及l(fā)ogMAR BCVA較對(duì)照組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后眼壓及l(fā)ogMAR BCVA比較

3 討論

DR可繼發(fā)NVG，房角和虹膜的新生血管形成與糖尿病病程及血糖水平控制密切相關(guān)，虹膜新生血管在眼壓升高前就已出現(xiàn)，其纖維血管膜在前房角和虹膜表面誘發(fā)虹膜前粘連，導(dǎo)致房角關(guān)閉，使得眼壓升高[5]。VEGF可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，提高血管通透性，從而誘導(dǎo)視網(wǎng)膜新生血管形成。VEGF水平高低與視網(wǎng)膜新生血管形成有直接關(guān)聯(lián)。視網(wǎng)膜缺血缺氧條件下，VEGF表達(dá)明顯增高并大量聚集于視網(wǎng)膜和玻璃體內(nèi)，造成虹膜及房角新生血管不斷生長[6]。研究指出，NVG患者房水VEGF水平是健康人群的40～100倍[7]。本研究顯示，提示康柏西普聯(lián)合PRP治療DR合并Ⅰ期～Ⅱ期NVG，更有助于促進(jìn)新生血管消退。PRP能夠誘導(dǎo)缺血缺氧的視網(wǎng)膜瘢痕化，抑制血管滲漏，挽救剩余視力。但PRP的治療效果并不穩(wěn)定，仍存在新生血管增生風(fēng)險(xiǎn)，甚至出現(xiàn)病情持續(xù)加重。作為抗VEGF生物制劑，康柏西普是PRP的有益補(bǔ)充，其可通過多靶點(diǎn)抑制VEGF與其受體相結(jié)合，發(fā)揮抑制新生血管形成的作用，進(jìn)而提高光凝治療效果[8]。

最新臨床研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)玻璃體內(nèi)注射康柏西普連續(xù)3個(gè)月(1次/月)的初始治療后，大部分視網(wǎng)膜病變患者視力均獲得改善，并持續(xù)維持[9]。勾健媛[10]研究指出，康柏西普聯(lián)合PRP治療DR合并NVG可在明顯改善患者BCVA和眼壓。本研究結(jié)果與上述研究結(jié)論一致。究其原因，可能與康柏西普促進(jìn)PRP后黃斑水腫的吸收有關(guān)；此外，玻璃體內(nèi)注射康柏西普也可在一定程度上改善患者原有的糖尿病黃斑水腫等合并癥。有文獻(xiàn)指出[11]，玻璃體內(nèi)注射康柏西普有誘發(fā)心腦血管意外的風(fēng)險(xiǎn)，但本研究未觀察到心腦血管意外等不良反應(yīng)。

綜上所述，康柏西普聯(lián)合PRP治療DR合并Ⅰ期～Ⅱ期NVG，可有效減少新生血管數(shù)量，降低眼壓，改善視力，其效果優(yōu)于單純PRP治療。