李國旺，喻明，2

腦微出血（cerebral microbleeds，CMBs）是腦小血管病的一種重要表現(xiàn)，其病理改變?yōu)槟X內(nèi)微小出血引起含鐵血黃素在血管周圍沉積，是腦實質(zhì)的一種亞臨床損傷［1］。在臨床上，大多數(shù)CMBs患者無相應(yīng)的癥狀和體征，因此CMBs主要依靠影像學(xué)檢查來診斷。在顱腦MRI上，通常使用T2加權(quán)梯度回波序列和磁敏感加權(quán)成像（susceptibility weighted imaging，SWI）檢測CMBs，其中SWI檢測CMBs的靈敏度達(dá)87%，是目前診斷CMBs的最佳方法［2］。CMBs在SWI序列上一般呈直徑為2～5 mm（最大直徑可達(dá)10 mm）的圓形低信號缺失，見圖1［3］。近年來，隨著CMBs發(fā)生率及檢出率逐年上升，CMBs開始成為研究的熱點。據(jù)報道，CMBs發(fā)生后可增加缺血性腦卒中、腦出血（intracerebral hemorrhage，ICH）、癡呆和死亡的風(fēng)險，與腦血管疾病的發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)［4-5］。此外，CMBs的存在可能會延長急性缺血性腦卒中患者抗血栓藥物和重組組織型纖溶酶原激活劑（recombinant tissue plasminogen activator，rt-PA）治療時間，進(jìn)而增加其出血風(fēng)險，這會形成一種惡性循環(huán)，加劇缺血性腦卒中病情的進(jìn)展，增加腦血管不良事件發(fā)生率［6］。目前，CMBs是否與缺血性腦卒中存在相關(guān)性仍不明確，CMBs并缺血性腦卒中的治療存在爭議，且相關(guān)報道較少。本文詳細(xì)闡述CMBs的流行病學(xué)、危險因素、可能發(fā)生機(jī)制、臨床表現(xiàn)，并進(jìn)一步總結(jié)CMBs與缺血性腦卒中的相關(guān)性及其并缺血性腦卒中的治療方案，旨在為科研工作者更深入地研究CMBs提供文獻(xiàn)指導(dǎo)及研究思路，最終將研究成果運(yùn)用于臨床，進(jìn)而指導(dǎo)CMBs并缺血性腦卒中患者的個體化防治。

圖1 SWI序列中CMBs的表現(xiàn)Figure 1 The performance of CMBs in SWI sequences

1 CMBs的流行病學(xué)及危險因素

1.1 CMBs的流行病學(xué) 研究表明，CMBs在不同種族間的發(fā)生率不一樣，非亞洲人群CMBs的整體發(fā)生率（5.3%）較亞洲人群（4.6%）稍高［7］。除此之外，CMBs的發(fā)生率隨著年齡的增長而逐漸升高［8］。POELS等［9］研究顯示，45～50歲人群的CMBs檢出率為6.5%，80歲及以上人群的CMBs檢出率為35.7%。在無腦卒中病史患者中，CMBs的檢出率約為5%；而在腦卒中患者中CMBs的檢出率為19.4%～68.5%，其中缺血性腦卒中患者CMBs的檢出率為21.0%～26.0%、腦出血患者CMBs的檢出率為38.0%～66.0%［10］。這提示CMBs在不同種族、年齡以及既往是否存在腦血管疾病病史的人群中發(fā)生率不同。

1.2 CMBs的危險因素

1.2.1 高齡 LEE等［11］研究表明，高齡是CMBs的危險因素。65～80歲人群的CMBs發(fā)生率為11.1%～23.5%，80歲以上人群的CMBs發(fā)生率則高達(dá)38.3%，提示CMBs的發(fā)生率與年齡呈正相關(guān)［12］。

1.2.2 吸煙、飲酒 有研究表明，吸煙、飲酒與缺血性腦卒中患者發(fā)生CMBs有明顯關(guān)系，吸煙、飲酒者發(fā)生CMBs的風(fēng)險分別是非吸煙、非飲酒者的5.791倍和7.306倍［13］。提示吸煙、飲酒可能是CMBs的危險因素。

1.2.3 高血壓 高血壓是CMBs的危險因素。有研究發(fā)現(xiàn)，大腦皮質(zhì)和小腦幕下的CMBs主要與高血壓有關(guān)且以收縮壓過高為主［14］。研究表明，高血壓是CMBs的獨立危險因素，顱內(nèi)小微血管在高血壓的影響下發(fā)生血管玻璃樣變，血管平滑肌被纖維組織取代，極易破裂出血而形成CMBs［11］。高血壓引起CMBs可能與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷以及腫瘤壞死因子引起的炎癥有關(guān)［15］。同時，高血壓患者長期處于血壓不穩(wěn)定狀態(tài)，血管內(nèi)皮功能可能被破壞，甚至發(fā)生動脈硬化，而動脈硬化不僅會降低動脈的順應(yīng)性，而且也會進(jìn)一步導(dǎo)致血壓不穩(wěn)定；此外，血壓升高導(dǎo)致的小毛細(xì)血管病變是引起CMBs的重要原因。因此，治療高血壓患者時，不僅要將平均動脈壓控制在目標(biāo)范圍內(nèi)，還要結(jié)合動態(tài)血壓監(jiān)測結(jié)果對其進(jìn)行個體化治療，以防止CMBs的發(fā)生。

1.2.4 糖尿病 有研究表明，伴有腦小血管病的糖尿病患者的CMBs發(fā)生率可達(dá)11.8%［16］，這可能與糖尿病造成微毛細(xì)血管病變有關(guān)。糖尿病導(dǎo)致腦微小血管損傷可能與營養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的運(yùn)輸、代謝產(chǎn)物在微血管內(nèi)的交換和滯留有關(guān)，這影響了微血管的擴(kuò)張，導(dǎo)致血液流變學(xué)發(fā)生改變，同時也導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、基底膜增厚和微毛細(xì)血管增生，造成毛細(xì)血管出血，產(chǎn)生微小出血灶，進(jìn)而發(fā)生CMBs。但也有研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者內(nèi)皮一氧化氮合酶活性降低，導(dǎo)致一氧化氮合成減少，從而抑制血管擴(kuò)張，引起血-腦脊液屏障被破壞，進(jìn)而誘發(fā)CMBs［17］。

1.2.5 高脂血癥 高脂血癥是腦血管疾病的重要危險因素，有研究認(rèn)為，高脂血癥在促進(jìn)動脈粥樣硬化的同時，促進(jìn)了CMBs的發(fā)生，即高脂血癥可增加CMBs的發(fā)生風(fēng)險［18］。CMBs的發(fā)生可能與高脂血癥所致血液黏稠、微血管中的紅細(xì)胞流動速度下降有關(guān)，進(jìn)而引起微循環(huán)障礙，導(dǎo)致CMBs［19］。

1.2.6 高同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy） 有研究顯示，高Hcy水平可通過直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞及氧化應(yīng)激、纖溶途徑等造成毛細(xì)血管變態(tài)反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致CMBs［20］，這可能與一氧化氮合酶的自氧化或內(nèi)皮細(xì)胞表型變化有關(guān)。WANG等［21］研究發(fā)現(xiàn)，CMBs發(fā)生率及分級與Hcy水平呈正相關(guān)。研究表明，CMBs患者血漿Hcy水平明顯高于正常對照組，提示高Hcy水平可能參與CMBs的發(fā)生發(fā)展［22］。

1.2.7 腦淀粉樣血管病（cerebral amyloid angiopathy，CAA） CAA是常見的腦小血管病變之一，其病理機(jī)制是β-淀粉樣肽（amyloid β-protein，Aβ）在大腦皮質(zhì)、皮質(zhì)下和軟腦膜動脈沉積。研究表明，CAA患者更容易發(fā)生CMBs，且主要發(fā)生在皮質(zhì)及皮質(zhì)下；此外，CMBs可作為CAA進(jìn)展的一種提示［23］。另有研究表明，最先出現(xiàn)Aβ沉積的區(qū)域易出現(xiàn)CMBs病灶，因此可以通過減少Aβ沉積來防止CMBs的發(fā)生［24］。

1.2.8 腎功能減退 研究發(fā)現(xiàn)，缺血性腦卒中患者估算腎小球濾過率（estimate glomerular filtration rate，eGFR）及胱抑素C（cystatin C，CysC）水平與CMBs的發(fā)生有關(guān)，隨著eGFR的降低和CysC水平的升高，CMBs發(fā)生率增加［25］。SHIMA等［26］也發(fā)現(xiàn)，CMBs多見于男性腎衰竭患者，且患者腎衰竭分期越高，CMBs發(fā)生率越高。因此，腎功能減退（eGFR降低、CysC水平升高及腎衰竭）可能是CMBs的危險因素之一。

1.2.9 遺傳易感性 與CMBs遺傳易感性相關(guān)的因素包括基因多態(tài)性和基因突變。與CMBs相關(guān)的基因多態(tài)性主要指19號染色體上的載脂蛋白E（apolipoprotein E，ApoE）基因。VEMOOIJ等［27］對1 062例CMBs患者進(jìn)行ApoE基因型篩選，發(fā)現(xiàn)ε4與腦葉CMBs相關(guān)，ε4很可能會增多大毛細(xì)血管中的Aβ沉積，而Aβ沉積在毛細(xì)血管中可造成肌漿網(wǎng)損傷和血管壁變厚，進(jìn)一步導(dǎo)致CMBs的發(fā)生。此外，也有研究表明，阿爾茨海默病淀粉樣前體蛋白基因（amyloid precursor protein，APP）、Ⅳ型膠原蛋白基因α1（α1 type Ⅳ collagen，COL4A1）和α-半乳糖苷酶（α-galactosidase，α -GAL）基因的突變也可能與CMBs有關(guān)［28］。

1.2.10 抗凝藥物及抗血小板藥物的使用 華法林是一種常用的抗凝藥物。有研究顯示，使用華法林抗凝的患者CMBs的發(fā)生與其基線情況相關(guān)，患者年齡越大、CMBs病灶越多、腦白質(zhì)疏松程度越重，則發(fā)生新的CMBs的風(fēng)險越高［29］。而新型抗凝藥物（如依度沙班等）不容易增加新發(fā)CMBs的風(fēng)險［30］。另外，抗血小板藥物對CMBs也有一定影響。JIA等［31］對急性腦卒中患者給予抗血小板治療發(fā)現(xiàn)，有5個或更多CMBs病灶的急性缺血性腦卒中患者經(jīng)抗血小板治療后CMBs病灶數(shù)量明顯增加，提示抗血小板治療可增加缺血性腦卒中患者發(fā)生CMBs的風(fēng)險，且長期使用阿司匹林等抗血小板藥物治療的患者更容易發(fā)生CMBs。

綜上，各危險因素與CMBs發(fā)生風(fēng)險的關(guān)系見表1。

表1 各危險因素與CMBs發(fā)生風(fēng)險的關(guān)系Table 1 Relationship between risk factors and risk of CMBs

2 CMBs的可能發(fā)生機(jī)制

CMBs的發(fā)生機(jī)制尚不明確，目前已有的研究提示，CMBs的發(fā)生機(jī)制可能與以下因素相關(guān)：動脈粥樣硬化、炎癥、血流動力學(xué)改變、血-腦脊液屏障受損等［32-34］。

2.1 動脈粥樣硬化 研究表明，各種危險因素導(dǎo)致的顱內(nèi)微小血管狹窄、變性壞死均可能參與CMBs的發(fā)生、發(fā)展［33］。因此，高齡、高血壓、糖尿病等血管狹窄、變性的常見危險因素也被認(rèn)為與CMBs的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。有研究指出，脈沖壓力在動脈硬化患者中可向腦微小血管循環(huán)傳遞壓力［34］，促使CMBs的發(fā)生。其機(jī)制主要為長期高血壓可促進(jìn)顱內(nèi)微血管壞死、變性（主要為纖維蛋白樣壞死），從而增加血管破裂與出血風(fēng)險，導(dǎo)致CMBs。楊冠英等［35］研究認(rèn)為，大腦動脈粥樣硬化可導(dǎo)致腦白質(zhì)疏松癥，并促使腦白質(zhì)疏松癥向CMBs及腦出血轉(zhuǎn)化。頸動脈作為腦動脈的來源動脈，頸動脈硬化程度可間接反映腦微小血管的硬化程度，而頸動脈狹窄可進(jìn)一步增加血流剪切力，造成小血管壁平滑肌撕裂損傷，從而引起CMBs的發(fā)生。

2.2 炎癥 炎性因子可通過誘導(dǎo)慢性炎癥、損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)而參與動脈粥樣硬化的發(fā)生，故其在CMBs及缺血性腦卒中的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。蔣媛靜等［36］對缺血性腦卒中及CMBs患者進(jìn)行高分辨率MRI檢查，并檢測其C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP），結(jié)果顯示，缺血性腦卒中及CMBs患者存在潛在的炎癥，提示炎癥參與缺血性腦卒中和CMBs的發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞計數(shù)、CRP和白介素（interleukin，IL）-6等炎性因子均是缺血性腦卒中和CMBs的影響因素，其中CRP、IL-6和IL-18可能直接參與CMBs的發(fā)生、發(fā)展［37］。

2.3 血流動力學(xué)改變 有研究表明，脈壓增大會進(jìn)一步增加血流剪切力，從而導(dǎo)致血管內(nèi)皮受損，在不穩(wěn)定的血流動力學(xué)條件下易造成血管斑塊和動脈粥樣硬化［38］。顱內(nèi)微血管對過度的壓力與血流動力較為敏感，當(dāng)發(fā)生缺血性腦卒中時，患者顱內(nèi)微血管阻力降低，過高的頸動脈壓直接傳遞給大腦微循環(huán)，使大腦血流灌注量增高，從而起代償作用。LOVETT等［39］提出，脈壓是引起斑塊不穩(wěn)定的重要因素，突然增加的脈壓將會引起大腦小血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞受損，誘導(dǎo)微血管重塑，從而促進(jìn)CMBs的發(fā)生。此外，腦血流動力急劇降低可造成顱內(nèi)微循環(huán)灌注不足，顱內(nèi)微血管因缺血、缺氧而壞死、損傷，引起破裂出血，最終導(dǎo)致CMBs的發(fā)生。

2.4 血-腦脊液屏障受損 血-腦脊液屏障通透性增加是CMBs的啟動環(huán)節(jié)，在缺血性腦卒中的發(fā)生和發(fā)展過程中起重要作用。FISHER等［40］通過免疫組織化學(xué)方法研究人體大腦標(biāo)本發(fā)現(xiàn)，周細(xì)胞在組織受到損傷后被激活，導(dǎo)致周細(xì)胞緊密連接被破壞，從而引起微血管通透性增加。血-腦脊液屏障受損導(dǎo)致CMBs的機(jī)制可能是：（1）多種因素通過損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、周細(xì)胞、細(xì)胞基底膜等，導(dǎo)致血-腦脊液屏障被破壞和通透性增加，進(jìn)而導(dǎo)致單個紅細(xì)胞滲出，出現(xiàn)小血管系統(tǒng)的泄漏，最終導(dǎo)致局部CMBs；（2）纖維蛋白原、凝血酶漏出激活了小膠質(zhì)細(xì)胞，進(jìn)而導(dǎo)致血-腦脊液屏障被破壞，從而促進(jìn)CMBs的發(fā)生、發(fā)展；（3）血液中微小的蛋白質(zhì)和脂質(zhì)成分進(jìn)入血管壁及周圍腦實質(zhì)，造成血管壁脂質(zhì)玻璃樣變性、彌漫性腦組織損傷等，這些因素進(jìn)一步加快了CMBs的病情進(jìn)展［41］。

3 CMBs的臨床表現(xiàn)

CMBs患者初期表現(xiàn)為無特征性的臨床癥狀，與認(rèn)知功能損傷、抑郁、缺血性腦卒中、ICH等神經(jīng)系統(tǒng)疾病密切相關(guān)。CMBs病灶周圍有腦損傷，其除了可對周圍組織結(jié)構(gòu)造成直接損傷外，還會繼續(xù)損傷鄰近神經(jīng)元功能或表皮電活動，從而產(chǎn)生相關(guān)臨床癥狀。一項薈萃分析結(jié)果表明，臨床中CMBs患者的癥狀表現(xiàn)主要與病灶的位置有關(guān)，病灶位于腦葉、基底核和丘腦的CMBs患者將會出現(xiàn)認(rèn)知功能下降，病灶位于顳葉的CMBs患者將會出現(xiàn)記憶力減退和注意力不集中，病灶位于額葉的CMBs患者將會出現(xiàn)記憶能力、邏輯思維速度和注意力下降［42］。大腦深層的CMBs病灶已經(jīng)被證實與注意力和執(zhí)行功能有關(guān)，而位于左半球的CMBs病灶與輕度抑郁相關(guān)［43］。WATANABE等［44］報道，有患者因中腦發(fā)生CMBs而導(dǎo)致核上性眼肌麻痹，因此，發(fā)生單個CMBs病灶也可能出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀。CMBs還可誘發(fā)腦卒中后焦慮、抑郁，甚至導(dǎo)致患者出現(xiàn)自殺等行為，同時對腦卒中患者認(rèn)知功能的恢復(fù)有一定影響［45］。也有研究認(rèn)為，CMBs可引起步態(tài)障礙，而且該癥狀的發(fā)生受到CMBs病情嚴(yán)重程度和病灶數(shù)量影響［46］。

4 CMBs與缺血性腦卒中的相關(guān)性

缺血性腦卒中患者CMBs發(fā)生率非常高，其中腔隙性缺血性腦卒中患者CMBs發(fā)生率為53.5%，高于動脈硬化性缺血性腦卒中患者（36.0%）和心源性缺血性腦卒中患者（19.4%）［47］。當(dāng)腔隙性缺血性腦卒中患者病情加重時，腦實質(zhì)深部CMBs的發(fā)生率明顯增加，這可能是腔隙性缺血性腦卒中和腦實質(zhì)深部CMBs與動脈高壓所致深穿支的細(xì)小動脈閉塞有關(guān)［48］。國外學(xué)者發(fā)現(xiàn)，新發(fā)CMBs最易在急性缺血性腦卒中患者早期出現(xiàn)，而控制血壓有利于預(yù)防CMBs的發(fā)生、發(fā)展［49］。據(jù)BENEDICTUS等［50］報道，CMBs可增加腦卒中的發(fā)生風(fēng)險以及腦卒中相關(guān)的死亡風(fēng)險，尤其是位于腦葉的CMBs。此外，CMBs是短暫性腦缺血發(fā)作（transient ischemic attack，TIA）患者發(fā)生缺血性腦卒中的獨立危險因素［51］。對于急性缺血性腦卒中或TIA患者，當(dāng)CMBs負(fù)荷增加時，其發(fā)生ICH的風(fēng)險會大幅增加［52］。研究表明，CMBs與缺血性腦卒中后出血性轉(zhuǎn)化的風(fēng)險增加有關(guān)，CMBs可加速缺血性腦卒中后出血性轉(zhuǎn)化的發(fā)生過程［53］。雖然CMBs在腦卒中患者中的發(fā)生率較高，但CMBs與缺血性腦卒中以及缺血性腦卒中后出血性轉(zhuǎn)化的相關(guān)性尚不清楚，亟待進(jìn)一步研究以期更好地為臨床診斷及治療提供理論依據(jù)。

5 CMBs并缺血性腦卒中的治療

5.1 抗凝治療 AKOUDAD等［54］研究顯示，接受華法林抗凝治療的患者CMBs發(fā)生率明顯增加，接受華法林抗凝治療的CMBs患者2年后新發(fā)CMBs的概率明顯高于未接受華法林抗凝治療的患者。ORKEN等［55］對接受華法林抗凝治療的缺血性腦卒中患者進(jìn)行隨訪，發(fā)現(xiàn)接受華法林抗凝治療的伴有CMBs的缺血性腦卒中患者新發(fā)CMBs的風(fēng)險明顯高于不伴有CMBs的患者。CHARIDIMOU等［56］的薈萃分析結(jié)果也表明，在華法林抗凝治療期間，缺血性腦卒中合并心房顫動患者如果同時伴有CMBs，其發(fā)生ICH的風(fēng)險是不伴有CMBs患者的4倍，而新型抗凝藥物（如依度沙班等）則不容易增加新發(fā)CMBs風(fēng)險?？鼓幬锾貏e是傳統(tǒng)抗凝藥物如華法林，可能會增加CMBs發(fā)生率，同時患者年齡越大、CMBs病灶數(shù)量越多、腦白質(zhì)疏松程度越重，則新發(fā)CMBs風(fēng)險越高［28］。因此，當(dāng)CMBs并缺血性腦卒中患者需要進(jìn)行抗凝治療時，應(yīng)進(jìn)行SWI檢查，以確定CMBs病灶數(shù)量，特別是當(dāng)患者CMBs病灶數(shù)量＞5個時，需調(diào)整其抗凝治療方案，盡量選擇新型抗凝藥物（如依度沙班等），以防止ICH的發(fā)生。

5.2 抗血小板治療 抗血小板藥物常用于缺血性腦卒中患者的治療，其與CMBs是否有關(guān)目前尚不確定。LIU等［29］研究表明，抗血小板藥物增加了缺血性腦卒中患者CMBs發(fā)生風(fēng)險，而有5個或更多CMBs病灶數(shù)量的急性缺血性腦卒中患者經(jīng)抗血小板治療后CMBs病灶數(shù)量明顯增加［30］。NAKA等［57］研究表明，ICH患者經(jīng)抗血小板治療后CMBs發(fā)生風(fēng)險增加，而缺血性腦卒中患者經(jīng)抗血小板治療后CMBs發(fā)生風(fēng)險并未增加?？寡“逅幬镌陬A(yù)防缺血性腦卒中的發(fā)生中起重要作用，當(dāng)患者SWI檢查提示CMBs病灶數(shù)量＞5個時，需要慎重考慮是否進(jìn)行抗血小板治療，以防止ICH的發(fā)生，并應(yīng)制定個體化治療方案及相應(yīng)的診療管理決策。

5.3 溶栓治療 CMBs并急性缺血性腦卒中患者經(jīng)溶栓治療后ICH發(fā)生風(fēng)險是否會增加尚需要進(jìn)一步研究證實。WANG等［58］研究表明，急性缺血性腦卒中患者靜脈溶栓治療后早期ICH發(fā)生風(fēng)險的增加與CMBs無明顯相關(guān)性。TSIVGOULIS等［59］的Meta分析結(jié)果顯示，CMBs病灶數(shù)量會影響靜脈溶栓治療患者的缺血性腦卒中后出血性轉(zhuǎn)化發(fā)生風(fēng)險，當(dāng)CMBs病灶數(shù)量＞10個時，缺血性腦卒中患者靜脈溶栓治療后ICH發(fā)生風(fēng)險會更高。CHARIDIMOU等［60］研究發(fā)現(xiàn)，CMBs病灶數(shù)量≥5個可導(dǎo)致急性缺血性腦卒中患者溶栓治療后3～6個月的預(yù)后變差。另有研究認(rèn)為，CMBs病灶數(shù)量＞10個的患者ICH發(fā)生風(fēng)險明顯增加［61］。在臨床工作中，對于CMBs并缺血性腦卒中患者，特別是CMBs病灶數(shù)量＞10個的患者，需要進(jìn)一步評估其溶栓治療風(fēng)險，權(quán)衡利弊，避免ICH的發(fā)生。

6 小結(jié)及展望

綜上所述，CMBs是臨床上發(fā)生率較高的腦小血管病變，其發(fā)生、發(fā)展與缺血性腦卒中、ICH等密切相關(guān)。此外，其病灶數(shù)量和位置對于預(yù)測缺血性腦卒中出血性轉(zhuǎn)化發(fā)生風(fēng)險具有重要意義，可進(jìn)一步評估ICH發(fā)生風(fēng)險及預(yù)后，并可指導(dǎo)臨床選擇個體化方案治療CMBs并缺血性腦卒中患者。因此，CMBs的防治對腦血管相關(guān)疾病具有重要意義。CMBs的發(fā)生主要與年齡、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、高脂血癥、高Hcy水平、抗凝藥物及抗血小板藥物的使用等因素有關(guān)。調(diào)控血糖、血壓及Hcy水平、戒煙、戒酒、調(diào)整抗凝藥物及抗血小板藥物的使用是目前預(yù)防CMBs發(fā)生的重要手段。但由于CMBs的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，且相關(guān)研究仍較少，CMBs并缺血性腦卒中的治療存在爭議。未來仍需要更多的基礎(chǔ)研究進(jìn)一步分析CMBs發(fā)生的分子機(jī)制及CMBs與缺血性腦卒中發(fā)生、發(fā)展關(guān)系的病理機(jī)制，這對缺血性腦卒中的防治具有重要的臨床意義。

作者貢獻(xiàn)：李國旺、喻明進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計、可行性分析，文獻(xiàn)/資料收集、整理，進(jìn)行論文的修訂；李國旺撰寫論文；喻明負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對文章整體負(fù)責(zé)、監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。