伍 莉，宋良玉，張 惠，唐志立△，唐 捷，胡曉燕

（1.四川省南充市中心醫(yī)院藥學(xué)部·川北醫(yī)學(xué)院第二臨床醫(yī)院藥學(xué)部，四川 南充 637000；2.個(gè)體化藥物治療南充市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，四川 南充 637000 ）

注射用紅花黃色素具有活血化瘀、通脈止痛功效，用于治療冠心病穩(wěn)定型勞累性心絞痛且中醫(yī)辨證為心血瘀阻證，癥見(jiàn)胸痛、胸悶、心悸等。藥理學(xué)研究表明，該藥可改善血瘀模型家兔的全血黏度，對(duì)正常麻醉犬有增加冠狀動(dòng)脈血流量、降低血壓、減慢心率、減小心肌耗氧量作用。注射用紅花黃色素藥品不良反應(yīng)（ADR）時(shí)有報(bào)道，為找出其ADR 發(fā)生的規(guī)律和特點(diǎn)，本研究中通過(guò)檢索文獻(xiàn)，統(tǒng)計(jì)與分析相應(yīng)個(gè)案報(bào)道中的病例，為臨床安全用藥提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

以“注射用紅花黃色素”“不良反應(yīng)”“過(guò)敏”“引起”“致”為檢索詞，檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)2003年1 月1 日至2021年6 月2 日的ADR 個(gè)案報(bào)道，按患者性別、年齡、原患疾病，藥物劑量、溶劑、聯(lián)合用藥情況，ADR 發(fā)生時(shí)間、累及系統(tǒng)/器官、臨床表現(xiàn)、預(yù)后情況等數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析，總結(jié)規(guī)律及特點(diǎn)。

2 結(jié)果

2.1 基本情況

共檢索到個(gè)案報(bào)道22篇［1-22］，提取ADR病例40例。其中，男18 例，女22 例；年齡22～90 歲。詳見(jiàn)表1。原患疾病結(jié)果見(jiàn)表2，其中“腦血管疾病”在對(duì)應(yīng)文獻(xiàn)中未指明具體病種，且所有病例均未提及中醫(yī)辨證。

表1 患者年齡分布（n=40）Tab.1 Distribution of patients′ age（n=40）

表2 患者原患疾病情況Tab.2 Patients′ original diseases

2.2 用藥劑量、溶劑選擇及聯(lián)合用藥

注射用紅花黃色素藥品說(shuō)明書用法用量為每次100 mg，以0.9%氯化鈉注射液250 mL 稀釋后靜脈滴注。40 例患者均為靜脈滴注給藥，但絕大多數(shù)未提及滴注速率。注射用紅花黃色素藥品說(shuō)明書中的推薦劑量為每日100 mg，故28 例用藥劑量合理（另有2 例劑量不詳）。詳見(jiàn)表3。37 例溶劑類別選擇正確，但僅28 例按藥品說(shuō)明書用量配比（另有2 例用藥劑量不詳，無(wú)法計(jì)算濃度）。詳見(jiàn)表4。注射用紅花黃色素單用34 例，與其他藥物合用6 例，其中與左卡尼汀注射液合用3 例，與鹽酸氨溴索注射液合用2 例，與疏血通注射液、血栓通注射液合用1例。

表3 患者用藥劑量（n=40）Tab.3 Dosage of drugs for patients（n=40）

表4 溶劑選擇及用量（n=40）Tab.4 Selection and dosage of solvent（n=40）

2.3 ADR 發(fā)生時(shí)間、累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)

ADR 發(fā)生時(shí)間見(jiàn)表5。臨床表現(xiàn)涉及多個(gè)系統(tǒng)/器官，以皮膚及其附件損害占比最高，主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢，詳見(jiàn)表6。

表5 ADR發(fā)生時(shí)間分布（n=40）Tab.5 Distribution of ADR occurrence time（n=40）

表6 ADR臨床表現(xiàn)（n=101）Tab.6 Clinical manifestations of ADR（n=101）

2.4 不良反應(yīng)及預(yù)后

40 例患者中有25 例癥狀較輕，停藥并對(duì)癥處理后癥狀緩解；13 例出現(xiàn)胸悶、呼吸困難、喉頭水腫等癥狀，立即停藥，給予吸氧、心電監(jiān)護(hù)、補(bǔ)液擴(kuò)容、抗過(guò)敏、休克治療，均治愈或好轉(zhuǎn)，未見(jiàn)死亡病例報(bào)道；1 例出現(xiàn)過(guò)敏性紫癜，停藥并對(duì)癥處理后11 d 內(nèi)痊愈；1 例出現(xiàn)腦梗死，未好轉(zhuǎn)。

3 討論

3.1 ADR 與原患疾病

注射用紅花黃色素藥品說(shuō)明書僅適用于中醫(yī)辨證為心血瘀阻所致冠心病穩(wěn)定型勞累性心絞痛。40 例病例中有15 例（37.5%）用于治療冠心病、心絞痛以外的其他疾病，屬超藥品說(shuō)明書用藥。目前尚無(wú)指南推薦該藥用于治療其他疾病，因此不建議醫(yī)師超適應(yīng)證使用。

另外，根據(jù)《冠心病穩(wěn)定型心絞痛中醫(yī)診療指南》［23］，該病中醫(yī)辨證可分為心血瘀阻證、氣滯血瘀證、痰濁閉阻證、寒凝心脈證、氣虛血瘀證、氣陰兩虛證、心腎陰虛證、心腎陽(yáng)虛證，注射用紅花黃色素藥品說(shuō)明書僅載明其適用于其中的心血瘀阻證治療。報(bào)道的ADR 中均未提及中醫(yī)診斷，若藥不對(duì)證易導(dǎo)致ADR，因此建議醫(yī)師根據(jù)疾病證候合理選用中成藥。

3.2 ADR 與用藥劑量（濃度）

22.50 %的患者用藥劑量偏大（另有5%的患者用藥劑量不詳），用藥劑量偏大或藥物濃度偏大，易使藥物在體內(nèi)蓄積，導(dǎo)致ADR發(fā)生。

3.3 ADR 與溶劑

中藥注射劑成分復(fù)雜，溶劑使用不當(dāng)，可能導(dǎo)致藥液的pH 升高、藥物含量及微粒數(shù)增多，升高ADR 發(fā)生率。40 例患者中，有3 例以5%葡萄糖注射液為溶劑，屬溶劑選擇不當(dāng)。但文獻(xiàn)研究表明，注射用紅花黃色素與5%葡萄糖注射液配伍后在8 h 內(nèi)外觀、pH 和藥液含量均無(wú)明顯變化，不溶性微粒數(shù)也符合藥典規(guī)定，但要在臨床廣泛應(yīng)用，還需進(jìn)一步考察［24］。目前仍建議按其藥品說(shuō)明書要求選擇溶劑（即選用0.9%氯化鈉注射液）。

3.4 ADR 與其發(fā)生時(shí)間

62.50 %的患者用藥后30 min 內(nèi)出現(xiàn)了ADR，過(guò)敏性休克、喉頭水腫、呼吸困難等較嚴(yán)重ADR 也均發(fā)生在此時(shí)段。因此，醫(yī)護(hù)人員及臨床藥師應(yīng)及時(shí)告知患者注射用紅花黃色素用藥后可能出現(xiàn)的ADR，如有發(fā)生應(yīng)及時(shí)處理，并將用藥30 min內(nèi)作為重點(diǎn)監(jiān)測(cè)時(shí)段。

3.5 ADR 與累及系統(tǒng)/器官

本研究中，注射用紅花黃色素ADR累及多個(gè)系統(tǒng)/器官，臨床表現(xiàn)各不相同，這與中藥注射劑本身特性有關(guān)。該藥成分復(fù)雜，可能通過(guò)多途徑、多靶點(diǎn)發(fā)揮治療作用。但各成分的藥理學(xué)作用和代謝途徑尚未完全清楚，發(fā)揮作用的有效成分也可能是導(dǎo)致ADR的主要成分，從而引起累及多個(gè)系統(tǒng)/器官的ADR，有待后續(xù)進(jìn)一步研究。