魏波，劉玉勤

（濟(jì)南市人民醫(yī)院中醫(yī)科，山東濟(jì)南 250000）

胃癌是全球第三大惡性腫瘤死亡原因，好發(fā)于老年人群，多數(shù)患者確診時(shí)已處于疾病晚期。對(duì)于老年晚期胃癌患者，全身化療仍是主要治療手段，能有效改善其預(yù)后。然而，并非所有患者都能從化療中獲益，而且化療易導(dǎo)致患者出現(xiàn)諸多不良反應(yīng)，影響其生活質(zhì)量[1]。中藥復(fù)方可抑制炎性T 細(xì)胞浸潤(rùn)和腫瘤生長(zhǎng)，不僅具有抗癌功效，還能調(diào)節(jié)患者免疫功能。臨床經(jīng)驗(yàn)表明，在胃腸癌治療中，保持胃腸道的健康狀態(tài)尤為重要。健脾扶正湯是一種清熱解毒的中藥湯劑，由薏苡仁、黃芪、女貞子等藥物組成，已被用于多種消化系統(tǒng)疾病的治療中，可改善胃腸道健康，獲益良好[2]?；诖耍狙芯窟x取2020 年1 月—2021 年12 月于濟(jì)南市人民醫(yī)院就診的86 例老年晚期胃癌化療患者，分析健脾扶正湯對(duì)其免疫功能及生存質(zhì)量的影響，以期為后續(xù)老年晚期胃癌化療患者的治療提供參考。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于濟(jì)南市人民醫(yī)院就治的86 例老年晚期胃癌化療患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]中的脾氣虧虛證，主癥為疲乏無(wú)力、納食減少、大便異常、飯后腹脹，次癥為肢體浮腫、面色萎黃、腹痛綿綿、口淡不渴、惡心嘔吐，舌脈為舌體胖、舌質(zhì)淡、苔薄白、脈細(xì)濡弱；（2）西醫(yī)符合《胃癌規(guī)范化診療指南（試行）》[4]中晚期胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理學(xué)檢查確診；（3）TNM 分期Ⅲ～Ⅳ期；（4）接受SOX 化療方案治療；（5）年齡＞60 歲；（6）卡氏功能狀態(tài)（KPS）評(píng)分＞60 分。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）早、中期胃癌；（2）合并其他惡性腫瘤；（3）心肺功能差造成疲乏；（4）預(yù)計(jì)生存期不足3 個(gè)月；（5）不耐受治療方案；（6）嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙；（7）語(yǔ)言、認(rèn)知功能障礙，無(wú)法完成研究；（8）有精神病史。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為觀察組與對(duì)照組。觀察組43 例，男25 例，女18 例；年齡61～79歲，平均年齡（68.38±3.11）歲；TNM 分期：Ⅲ期24 例，Ⅳ期19 例；腫瘤原發(fā)位置：胃竇23 例，胃體20 例；病理類(lèi)型：腺癌22 例，粘液腺癌18 例，其他3 例；復(fù)治14 例，初治29 例。對(duì)照組43 例，男27 例，女16 例；年齡61～80 歲，平均年齡（68.47±3.30）歲；TNM 分期：Ⅲ期26 例，Ⅳ期17 例；腫瘤原發(fā)位置：胃竇24 例，胃體19 例，病理類(lèi)型：腺癌24 例，粘液腺癌17 例，其他2 例；復(fù)治15 例，初治28 例。兩組患者的各項(xiàng)一般資料比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組采用SOX 化療方案治療。具體如下：于第1～14 天，給予患者替吉奧膠囊（江蘇恒瑞醫(yī)藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100135，規(guī)格：替加氟20 mg,吉美嘧啶5.8 mg,奧替拉西鉀19.6 mg）口服，30 mg/m2，2 次/d；于第1 天，給予患者注射用奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000337，規(guī)格：50 mg）靜脈滴注，130 mg/m2，1 次/d。每21 天為1 個(gè)療程，連續(xù)治療3 個(gè)療程。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用健脾扶正湯治療。組方：薏苡仁30 g、黃芪30 g、女貞子18 g、黨參15 g、白術(shù)12 g、茯苓12 g、石斛12 g、枳殼12 g、半夏12 g、竹茹9 g、甘草6 g、陳皮6 g。加減：便秘者加大黃6 g；納差者加麥芽15 g、炒山楂12 g；腹痛者加延胡索12 g、白芍12 g；腹脹者加木香6 g、砂仁6 g。1 劑/d，藥物加水煎煮至200 mL，分早晚兩次服用，于第1～14 天服用，每21 天為1 個(gè)療程，連續(xù)治療3 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）中醫(yī)證候積分：依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對(duì)患者疲乏無(wú)力、納食減少、大便異常、飯后腹脹等癥狀的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估，重度、中度、輕度、無(wú)分別計(jì)為6 分、4 分、2 分、0 分，各癥狀分?jǐn)?shù)之和為總積分，評(píng)分越高即患者癥狀越嚴(yán)重。（2）KPS 評(píng)分：總分共100 分，評(píng)分越高即生存狀態(tài)越佳。（3）免疫功能：治療前后，分別采集患者2 mL 空腹靜脈血，通過(guò)流式細(xì)胞儀（貝克曼庫(kù)爾特，Gallios）測(cè)定CD3＋、CD4＋、CD8＋水平。（4）生存質(zhì)量：治療前后，采用歐洲癌癥治療研究組（EORTC QLQ-C30）[5]量表對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估，包括功能領(lǐng)域，包括社會(huì)功能、情緒功能、認(rèn)知功能、角色功能和軀體功能，評(píng)分越高即生存質(zhì)量越好。（5）毒副反應(yīng)：包括白細(xì)胞降低、血小板降低、消化道反應(yīng)、神經(jīng)毒性等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。中醫(yī)證候積分等計(jì)量資料用（）表示，采用t 檢驗(yàn)；毒副反應(yīng)發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)證候積分、KPS 評(píng)分對(duì)比

治療前，兩組的中醫(yī)證候積分總分、KPS 評(píng)分比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的中醫(yī)證候積分總分均較治療前降低，且觀察組總積分低于對(duì)照組，兩組KPS 評(píng)分均較治療前升高，且觀察組評(píng)分高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組中醫(yī)證候積分、KPS 評(píng)分對(duì)比[（），分]

表1 兩組中醫(yī)證候積分、KPS 評(píng)分對(duì)比[（），分]

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.2 兩組免疫功能對(duì)比

治療前，兩組的CD3＋、CD4＋、CD8＋水平比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的CD3＋、CD4＋水平均較治療前升高，且觀察組各指標(biāo)水平均高于對(duì)照組，兩組CD8＋水平均較治療前降低，且觀察組水平低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組免疫功能對(duì)比[（），%]

表2 兩組免疫功能對(duì)比[（），%]

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組生存質(zhì)量對(duì)比

治療前，兩組的各項(xiàng)EORTC QLQ-C30 評(píng)分比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組EORTC QLQ-C30 中的社會(huì)、情緒、認(rèn)知、角色和軀體功能評(píng)分均較治療前升高，且觀察組各項(xiàng)評(píng)分均高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組EORTC QLQ-C30 評(píng)分對(duì)比[（），分]

表3 兩組EORTC QLQ-C30 評(píng)分對(duì)比[（），分]

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組毒副反應(yīng)對(duì)比

觀察組的白細(xì)胞降低、血小板降低、消化道反應(yīng)、神經(jīng)毒性發(fā)生率均低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組毒副反應(yīng)對(duì)比[n(%)]

3 討論

目前，胃癌仍是全世界癌癥相關(guān)死亡的最常見(jiàn)原因?；熓抢夏晖砥谖赴┗颊叩臉?biāo)準(zhǔn)一線治療方式，也是其生存的獨(dú)立保護(hù)因素，但化療容易產(chǎn)生各種藥物副作用，如胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性等，對(duì)治療和預(yù)后產(chǎn)生負(fù)面影響，可能會(huì)降低患者的生存質(zhì)量[6]。

中醫(yī)療法不僅可通過(guò)調(diào)節(jié)黏附分子表達(dá)、干擾血管生成等多種機(jī)制發(fā)揮抗腫瘤作用，提高癌癥患者的臨床療效，還能減少毒副反應(yīng)，聯(lián)合化療具有增效減毒作用，從而增強(qiáng)患者的免疫功能，改善其生活質(zhì)量。胃癌屬中醫(yī)學(xué)“積聚”“癥瘕”等范疇，多因飲食不節(jié)、正氣不足等致胃失和降，熱毒瘀阻損傷脾胃，蘊(yùn)結(jié)于胃而成瘤，因此，治療應(yīng)注重扶正益氣養(yǎng)陰，調(diào)治五臟[7]。養(yǎng)陰扶正湯中的薏苡仁可利濕、健脾、補(bǔ)中；黃芪具助陽(yáng)化氣、升陽(yáng)固表之效；女貞子具有養(yǎng)陰活血之功能；黨參可補(bǔ)中益氣、益肺健脾；白術(shù)具補(bǔ)氣補(bǔ)血、益氣健脾之效；茯苓可達(dá)補(bǔ)氣、理氣之功；石斛能理脾和胃；枳殼行氣消積、理氣散寒；半夏具降逆止嘔、和胃健脾之功效；竹茹可健脾溫胃；陳皮味苦，辛，性溫，能溫暖脾胃；諸藥合用，可養(yǎng)胃健脾、扶助正氣[8]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，觀察組治療后的中醫(yī)證候總積分更低，KPS 評(píng)分更高，CD3＋、CD4＋水平更高，CD8＋水平更低，EORTC QLQ-C30 中社會(huì)、情緒、認(rèn)知、角色和軀體功能評(píng)分均更高，白細(xì)胞降低、血小板降低、消化道反應(yīng)、神經(jīng)毒性發(fā)生率均更低，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說(shuō)明采用健脾扶正湯治療老年晚期胃癌化療患者具有增效減毒的作用，能減輕癥狀、改善免疫功能、提高生存質(zhì)量、減少毒副反應(yīng)。分析原因：黃芪的藥理活性成分包括多糖、皂苷和黃酮等，能降低腫瘤細(xì)胞活力，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，并顯著減少細(xì)胞數(shù)量，顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)；白術(shù)內(nèi)酯是白術(shù)的主要活性成分，能發(fā)揮抗癌作用；茯苓聯(lián)合奧沙利鉑治療能顯著降低Snail 蛋白、波形（Vimentin）蛋白的表達(dá)，抑制上皮-間葉細(xì)胞轉(zhuǎn)化過(guò)程，從而縮小腫瘤體積，改善胃癌患者癥狀；甘草中有大量的生物活性成分，包括三萜皂苷、甘草酸等，可通過(guò)下調(diào)細(xì)胞周期蛋白B 細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2 蛋白（Bcl-2）、存活蛋白（Survivin）、p65 等的表達(dá)，誘導(dǎo)細(xì)胞周期G1/S 期阻滯和凋亡，發(fā)揮抗癌作用；陳皮中的川陳皮素是一種聚甲氧基類(lèi)黃酮，能抑制基質(zhì)金屬蛋白酶-9 活性，從而抑制人胃癌細(xì)胞TMK-1 的增殖，利于防止胃癌擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移[9-10]。由此可見(jiàn)，養(yǎng)陰扶正湯中的各種中藥成分具有抗癌作用，可增加腫瘤組織中的壞死面積，協(xié)同增強(qiáng)化療過(guò)程中癌細(xì)胞的凋亡信號(hào)，從而改善患者健康狀況，達(dá)到減輕癥狀、增強(qiáng)免疫反應(yīng)的作用，進(jìn)一步提升患者的生存質(zhì)量。

綜上所述，采用健脾扶正湯治療老年晚期胃癌化療患者能減輕癥狀，提升免疫功能及生存質(zhì)量，且具有一定的減毒功效，值得臨床推廣使用。