康文藝，蒙麗君，王 莉，屈姣姣，劉麗軍*，李昌勤,*

（1.河南大學(xué) 國(guó)家食用菌加工技術(shù)研發(fā)專(zhuān)業(yè)中心，河南 開(kāi)封 475004；2.開(kāi)封市保健食品功效成分研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，河南 開(kāi)封 475004；3.河南省功能食品工程技術(shù)研究中心，河南 開(kāi)封 475004；4.河南大學(xué)淮河醫(yī)院，河南 開(kāi)封 475004）

中國(guó)是花卉文化的發(fā)源地，3 000多年前的甲骨文已有對(duì)花的記載。戰(zhàn)國(guó)時(shí)期已有關(guān)于花栽培的文獻(xiàn)，至秦漢時(shí)期花的記載就已較為豐富。近年來(lái)，中國(guó)的花卉產(chǎn)業(yè)取得了飛躍式的發(fā)展?；ú粌H在美化環(huán)境、城市規(guī)劃、陶冶情操等方面發(fā)揮著重要作用，還具有十分高的生物學(xué)活性，據(jù)統(tǒng)計(jì)，在已知的花類(lèi)植物中，77%的花類(lèi)可以直接藥用，另外還有8%的花類(lèi)經(jīng)過(guò)加工后也可以藥用，在臨床上菊花具有降火解毒、舒肝明目等功效；玫瑰花具有很好的鎮(zhèn)痛作用；水仙具有清熱解毒的功效，也可以清蛇毒，還具有一定的抗癌作用；月季花、杜鵑花和芍藥花對(duì)治療婦科病如閉經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)等均有一定的作用[1]。

植物化學(xué)研究表明花中主要含有黃酮、揮發(fā)油、有機(jī)酸、多糖、萜和生物堿等化學(xué)成分?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明花具有抗氧化、抗炎、降血糖、抗腫瘤和鎮(zhèn)痛等多種生物活性。其中多糖具有多種生物活性和保健作用，通常被認(rèn)為是花的主要功能成分之一。但由于多糖結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性，其生物學(xué)作用在過(guò)去的研究中常被忽視。然而，在近10 年內(nèi)，多糖在細(xì)胞活性和疾病治療方面的研究越來(lái)越多。到目前為止，鮮見(jiàn)關(guān)于花中多糖化學(xué)成分與生物活性綜述分析的報(bào)道。本文主要概括近5 年來(lái)自23 科植物35 種花中的近百種多糖，總結(jié)花中多糖在抗腫瘤、抗氧化、抗炎、降血糖和降血脂等方面的生物活性，并對(duì)其化學(xué)成分方面的研究進(jìn)行了綜述，同時(shí)討論花中多糖的研究方向與應(yīng)用前景，以期為花的相關(guān)保健品及輔助治療藥物的開(kāi)發(fā)利用提供參考。

本研究認(rèn)為，在華法林初始抗凝期間，胺碘酮能縮短華法林抗凝達(dá)標(biāo)時(shí)間和INR達(dá)標(biāo)維持時(shí)間，但對(duì)華法林抗凝劑量及抗凝總體達(dá)標(biāo)率影響不明顯。然而，影響華法林療效的因素眾多，可能會(huì)涉及到患者的基因多態(tài)性、其他藥物的聯(lián)合使用、患者的飲食結(jié)構(gòu)等。本研究納入影響因素局限，且樣本量偏少，可能會(huì)導(dǎo)致研究結(jié)果的偏倚，有待進(jìn)一步大樣本、多因素研究的臨床驗(yàn)證。

采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差s）表示，采用單因素方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

使用上述的評(píng)價(jià)方法對(duì)34個(gè)水電工程邊坡進(jìn)行穩(wěn)定性分別評(píng)價(jià)。以mrqd指標(biāo)為例，其綜合云模型的部分MATALAB語(yǔ)句有：

1 花中多糖的結(jié)構(gòu)研究

本綜述對(duì)來(lái)自五加科、唇形科、薔薇科、菊科、豆科、仙人掌科和錦葵科等23 科中的35 種花類(lèi)近百種多糖進(jìn)行總結(jié)分析，發(fā)現(xiàn)近年來(lái)大部分對(duì)多糖的研究?jī)H從分子質(zhì)量、單糖組成以及殘基的連接位置和順序、糖苷鍵的構(gòu)型等方面進(jìn)行一級(jí)結(jié)構(gòu)的解析，部分研究通過(guò)現(xiàn)代光譜技術(shù)和甲基化實(shí)驗(yàn)等化學(xué)方法對(duì)多糖主鏈的構(gòu)象進(jìn)行二級(jí)結(jié)構(gòu)的解析，但很少有對(duì)多糖空間構(gòu)象和分子空間上相互作用進(jìn)行高級(jí)結(jié)構(gòu)的解析。何慕雪等[2]對(duì)分離得到的霸王花多糖（hylocereus undatus polysaccharide，HUP0）進(jìn)行結(jié)構(gòu)分析，利用高效分子排阻色譜-多角度激光光散射檢測(cè)器-示差折光檢測(cè)器（high perfomance size exclusion chromatography-multi-angle laser light scattering detectordifferential refraction detector，HPSEC-MALLS-RID）聯(lián)用法測(cè)定該多糖的分子質(zhì)量為33.24 kDa，根據(jù)高效液相色譜（high performance liquid chromatography，HPLC）測(cè)定HUP0的單糖組成，結(jié)果發(fā)現(xiàn)HUP0只由半乳糖組成，并最終確定HUP0的結(jié)構(gòu)為(1→4)-β-D-半乳聚糖。同一植物不同部位的單糖組成及含量也有一定的差異，馮峰等[3]比較不同部位的霸王花粗多糖發(fā)現(xiàn)其多糖含量有一定的差異，采用HPLC對(duì)多糖進(jìn)行結(jié)構(gòu)解析，結(jié)果表明多糖分子質(zhì)量均大于106Da，單糖組成都含有半乳糖（galactopyranose，Gal）、阿拉伯糖（arabinose，Ara）、甘露糖（mannose，Man）、葡萄糖醛酸（glucuronic acid，GlcA）、葡萄糖（glucose，Glc），及少量的鼠李糖（rhamnose，Rha）、半乳糖醛酸（galacturonic acid，GalA）和木糖（xylose，Xyl），但單糖的比例有一定的差異。Yin Zhenhua等[4]從紫荊花中分離到2 種均質(zhì)雜多糖紫荊花多糖（Cercis chinensispolysaccharide，CCp）-1和CCp-2，分子質(zhì)量分別為17 060 Da和8 303 Da。氣相色譜（gas chromatography，GC）分析表明，CCp-1和CCp-2單糖組成相同，均由木糖、鼠李糖、阿拉伯糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖組成，但單糖組成的物質(zhì)的量比不同。紅外光譜（infrared spectrum，IR）分析顯示CCp-1和CCp-2均具有α型和β型糖苷鍵。三螺旋結(jié)構(gòu)和掃描電子顯微鏡分析結(jié)果表明CCp-1和CCp-2具有三螺旋構(gòu)象，呈不規(guī)則多孔層狀結(jié)構(gòu)。此外，甲基化和1H-核磁共振（nuclear magnetic resonance，NMR）、13C-NMR分析表明，CCp-1至少包含5 種鍵型，包括1,5-Araf、1,2,4-Rhaf、1,6-Galp、1,4-Xylp和1,6-Glcp。

Qu Honglan等[30]在體外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)TFPB1能夠下調(diào)AKT磷酸化，下調(diào)B淋巴細(xì)胞瘤-2基因（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）的表達(dá)，可以有效抑制A549細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。杜星芳等[49]研究發(fā)現(xiàn)菜芙蓉多糖能抑制H2O2誘導(dǎo)的DNA氧化損傷，并且隨著AMP質(zhì)量濃度的增加HepG2細(xì)胞的增殖抑制率逐漸增大。Chen Yiyong等[53]研究發(fā)現(xiàn)TFPS能延長(zhǎng)S180小鼠存活時(shí)間，提高血漿IL-2和IPN-γ水平，改善T淋巴細(xì)胞亞群CD4+和CD4+/CD8+百分比。此外，TFPS顯著增強(qiáng)了延遲型超敏反應(yīng)和巨噬細(xì)胞吞噬作用，可以通過(guò)免疫刺激活動(dòng)增強(qiáng)宿主對(duì)腫瘤的防御反應(yīng)。Chernykh等[87]研究了菊蒿花多糖復(fù)合物對(duì)Caco-2細(xì)胞上P-糖蛋白（P-glycoprotein，Pgp）ABCB1活性的影響，通過(guò)測(cè)定鹽酸非索非那定在transwell系統(tǒng)中的轉(zhuǎn)運(yùn)來(lái)評(píng)估體外Pgp活性，結(jié)果顯示多糖降低了ABCB1的活性，通過(guò)比較非索非那定對(duì)Pgp抑制劑維拉帕米和普通唐花多糖復(fù)合物的表觀滲透系數(shù)及其比值，發(fā)現(xiàn)多糖對(duì)Pgp的抑制作用強(qiáng)于維拉帕米。在體外實(shí)驗(yàn)中，菊蒿多糖復(fù)合物比經(jīng)典的轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑維拉帕米更能抑制ABCB1蛋白的功能。孫翠翠等[88]的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明藏藥綠蘿花粗多糖能顯著上調(diào)荷瘤小鼠血漿IL-2、TNF-α、IFN-γ的水平，增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤效果，抑制S180肉瘤的生長(zhǎng)。劉宜峰等[89]認(rèn)為款冬花多糖通過(guò)增強(qiáng)微小RNA-99a（micro RNA-99a，miR-99a）的表達(dá)以及降低PI3K/AKT信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)來(lái)抑制食管癌細(xì)胞增殖、遷移和侵襲。

表2對(duì)近年來(lái)花中多糖抗氧化活性研究成果進(jìn)行了匯總。

表1 花中多糖的結(jié)構(gòu)Table 1 Structures of polysaccharides in flowers

續(xù)表1

續(xù)表1

續(xù)表1

2 花中多糖的生物活性

隨著對(duì)花中多糖的結(jié)構(gòu)與生物活性研究越來(lái)越深入和廣泛，發(fā)現(xiàn)多糖是花中主要的生物活性成分之一，也是一種人體必需的生物大分子，對(duì)人體健康有著重要的影響?；ㄖ卸嗵蔷哂锌鼓[瘤、抗氧化、抗炎、降血糖、降血脂、神經(jīng)保護(hù)、保護(hù)肝臟和提高免疫力等多種生物活性。越來(lái)越多的研究表明，花中多糖在對(duì)治療糖尿病、癌癥和便秘等方面有顯著效果，是保健食品和藥物研究的新熱點(diǎn)[51]。

2.1 抗氧化

Zheng Jingyun等[52]認(rèn)為花中多糖大部分都可以作為天然抗氧化劑，具有清除活性氧（reactive oxygen species，ROS）的能力，通過(guò)清除自由基提高H2O2處理后的細(xì)胞活力。Chen Yiyong等[53]比較茶花粗多糖與純化的低分子質(zhì)量多糖TFPS的抗氧化效果，結(jié)果表明TFPS對(duì)超氧自由基、羥自由基和1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl，DPPH）自由基均具有較強(qiáng)的清除作用，不僅可以通過(guò)增強(qiáng)超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性保護(hù)溴苯誘導(dǎo)的小鼠肝臟脂質(zhì)過(guò)氧化，而且可以以劑量依賴(lài)性的方式減少丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量的增加。研究發(fā)現(xiàn)不同的提取方法也會(huì)對(duì)多糖的抗氧化活性有一定的影響。Hou Xiaoyan等[51]研究發(fā)現(xiàn)超聲輔助提取的杭菊花多糖（Chrysanthemum morifoliumpolysaccharide，CMPs）具有較高的抗氧化活性和α-葡萄糖苷酶抑制活性。多糖的糖醛酸含量對(duì)多糖的清除自由基能力也有一定的影響。Zhang Chaoli等[22]通過(guò)體外抗氧化活性實(shí)驗(yàn)分析表明，RRPS-1和RRPS-2都具有明顯的羥自由基、超氧陰離子自由基、DPPH自由基的清除能力，且在實(shí)驗(yàn)質(zhì)量濃度范圍內(nèi)（0.05～3.20 mg/mL）清除能力呈質(zhì)量濃度依賴(lài)性。酸性多糖RRPS-2對(duì)DPPH自由基的清除活性高于中性多糖RRPS-1，這可能是由于RRPS-2中含有更多的糖醛酸。

此外，一系列實(shí)驗(yàn)證實(shí)了大量的花中多糖都表現(xiàn)出較好的抗氧化活性，如霸王花[3]、木槿花多糖[54]、代代花多糖[55]、金銀花多糖[56]、蟲(chóng)草花多糖[57]、白首烏花多糖[58]、山茶花總多糖[59]、綠蘿花多糖[60]、打破碗花多糖[61]、刺槐花多糖[62]、紫藤花多糖[63]、羅漢果花多糖[64]、金蟬花多糖[65]、玫瑰茄多糖[66]、人參花多糖[67]、泡桐花多糖[68]、水芫花多糖[69]，其中木槿花多糖[54]、人參花多糖[67]和泡桐花多糖[68]抗氧化活性與多糖濃度呈現(xiàn)劑量依賴(lài)性。一般認(rèn)為花中多糖主要通過(guò)對(duì)不同類(lèi)型自由基的清除能力和還原能力發(fā)揮抗氧化能力，鐵皮石斛花多糖等少數(shù)多糖還具有較高的金屬螯合活性。多糖的抗氧化活性受分子質(zhì)量、單糖組成、糖苷鍵類(lèi)型和糖醛酸含量等多種因素影響，其中糖醛酸被認(rèn)為在多糖的抗氧化活性中起重要作用，多糖中糖醛酸含量越高，其抗氧化活性越強(qiáng)。低分子質(zhì)量組分?jǐn)?shù)量越多，多糖的抗氧化活性越高。因此，花中多糖可作為一種潛在的天然抗氧化劑來(lái)源。

近年來(lái)花中多糖結(jié)構(gòu)信息匯總?cè)绫?所示。

表2 花中多糖的抗氧化活性Table 2 Antioxidant activities of polysaccharides in flowers

2.2 抗炎

Georgiev等[31]研究發(fā)現(xiàn)薰衣草花多糖-L1和薰衣草花多糖-L2能增強(qiáng)中性粒細(xì)胞β2-整合素的表達(dá)，誘導(dǎo)ROS和巨噬細(xì)胞NO的生成，其中薰衣草花多糖-L1通過(guò)抑制佛波酯（phorbol 12-myristate 13-acetate，PMA）和調(diào)理酵母多糖顆粒（opsonized zymosan particles，OZP）激活ROS增強(qiáng)β2-整合素和補(bǔ)體結(jié)合活性，表明薰衣草多糖具有抗炎活性。Yang Qiuxuan等[37]在藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)中采用氧酸鉀和次黃嘌呤誘導(dǎo)的高尿酸血癥SD大鼠模型研究金銀花多糖LJP-1的抗高尿酸活性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，LJP-1能明顯降低血清中尿酸水平，抑制黃嘌呤氧化酶（xanthine oxidase from buttermilk，XOD）活性。此外，在尿酸鈉晶體誘導(dǎo)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型中，小鼠踝關(guān)節(jié)腫脹程度及血清中白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α和環(huán)氧合酶（cyclooxygenase，COX）-2相關(guān)炎癥因子水平均下降，這些結(jié)果表明LJP-1具有抗痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的作用。Fu Aikun等[70]的實(shí)驗(yàn)研究顯示100 mg/mL紫錐菊多糖提取物（polysaccharide enriched extract ofEchinacea purpurea，EE）可以通過(guò)增加CD80、CD86和主要組織相容性復(fù)合體（major histocompatibility complex，MHC）II類(lèi)分子的表達(dá)顯著激活巨噬細(xì)胞。同時(shí)，EE上調(diào)了經(jīng)典活化巨噬細(xì)胞（macrophage 1，M1）的標(biāo)志物，如IL-1β、IL-6、TNF-α和NO的產(chǎn)生。EE可通過(guò)c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）信號(hào)通路促進(jìn)巨噬細(xì)胞M1型極化。

花中多糖主要通過(guò)激活巨噬細(xì)胞、調(diào)節(jié)IL-2、TNF-α、IFN-γ的水平、刺激免疫活動(dòng)增強(qiáng)宿主對(duì)腫瘤的防御反應(yīng)。但是，還需進(jìn)一步的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證花中多糖是否對(duì)正常的人類(lèi)細(xì)胞有細(xì)胞毒性作用。

花中多糖主要通過(guò)調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)如IL-1β、TNF-α、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）、COX-2等的表達(dá)來(lái)發(fā)揮抗炎作用，可以作為開(kāi)發(fā)新型天然抗痛風(fēng)劑的候選藥物。

2.3 免疫調(diào)節(jié)

免疫功能是人體的一項(xiàng)重要生理功能，免疫功能低下者的免疫功能不足以抵抗細(xì)菌、病毒、真菌，而導(dǎo)致一系列疾病。人參的免疫調(diào)節(jié)活性與多糖的提取分離方式、單糖成分、分子質(zhì)量和單糖的連接方式密切相關(guān)。Chen Dan等[11]研究認(rèn)為腸道是膳食多糖發(fā)揮作用的最重要場(chǎng)所，腸道健康對(duì)宿主的免疫反應(yīng)至關(guān)重要。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明TFPS具有很強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)作用，可以激活環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）誘導(dǎo)小鼠結(jié)腸的Toll樣受體4（toll-like receptors 4，TLR4）、髓樣分化因子88（myeloid differentiation factor 88，MyD88）、核因子κB（nuclear factor kappa B，NF-κB）的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3（signal transducers and activators of transcription 3，STAT3）和Janus激酶（Janus kinase 2，JAK2）通路，提高血清中TNF-α、干擾素（interferon，IFN）-γ、IL-1β、IL-2和IL-6水平，在mRNA水平上增強(qiáng)腸黏膜完整性基因的表達(dá)，改善腸屏障。增強(qiáng)腸道健康是TFPS調(diào)節(jié)宿主免疫反應(yīng)的關(guān)鍵途徑。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)小鼠長(zhǎng)期攝入TFPS（200 mg/（kgmb·d））對(duì)TLR4和TNF-α的表達(dá)沒(méi)有促進(jìn)作用，表明TFPS在不同環(huán)境下的選擇性利用，意味著長(zhǎng)期攝入TFPS不會(huì)導(dǎo)致過(guò)度的腸道免疫反應(yīng)。而TFPS可以明顯升高盲腸內(nèi)容物中免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）的含量，提高腸道適應(yīng)性免疫。這基本上是有利于腸道健康的作用[71]。He Yanfei等[26]的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，PCSPA和PCSPB通過(guò)激活絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）和NF-κB通路促進(jìn)細(xì)胞因子的產(chǎn)生和mRNA的表達(dá)，從而增強(qiáng)RAW264.7細(xì)胞的吞噬活性，而PCSPA的三螺旋結(jié)構(gòu)可能是其增強(qiáng)免疫活性的原因。

研究表明多糖調(diào)節(jié)機(jī)體免疫活性可能是由于與免疫分子直接或間接的相互作用，引發(fā)多種細(xì)胞和分子活動(dòng)[18]。在體外，多糖主要通過(guò)增加巨噬細(xì)胞的吞噬能力、釋放NO、分泌TNF-α、IL-6、IL-1β和干擾素-γ（interferon，IFN）來(lái)激活RAW264.7巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞和補(bǔ)體系統(tǒng)發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能。在體內(nèi)，多糖能提高脾臟和胸腺等免疫器官指數(shù)，刺激淋巴細(xì)胞[72]。無(wú)論在先天免疫還是適應(yīng)性免疫中多糖都是天然的免疫調(diào)節(jié)劑，具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用，毒性小。同時(shí)可以減少常用免疫抑制劑的副作用，如細(xì)胞毒性，降低機(jī)體抗感染能力，抑制骨髓造血細(xì)胞增殖等，可以用作口服或注射藥物，是一種潛在的天然免疫調(diào)節(jié)劑，也可能是畜禽工業(yè)中一種有價(jià)值的新型免疫增強(qiáng)劑或佐劑[73]。

多糖主要通過(guò)增加胰島β細(xì)胞數(shù)量，促進(jìn)胰島素分泌或釋放，改善胰島素抵抗及糖代謝等途徑來(lái)治療糖尿病，并且多糖對(duì)糖尿病并發(fā)癥如糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病病足等都有明顯改善作用。而花中多糖不僅能降低體內(nèi)的葡萄糖水平，并且副作用少，作用靶點(diǎn)多，可以明顯改善糖尿病“三多一少”癥狀，是一種很有前途的新型治療糖尿病及其并發(fā)癥的藥物原料[79]。

表3 花中多糖的免疫活性Table 3 Immunoregulatory activities of polysaccharides in flowers

2.4 降血糖

Zhao Chunzhi等[40]研究發(fā)現(xiàn)菊花粗多糖在50 g/mL時(shí)能保護(hù)胰島細(xì)胞免受鏈脲佐菌素（streptozocin，STZ）損傷，并能清除羥自由基，減少胰島細(xì)胞ROS生成，對(duì)四氧嘧啶或小劑量多次鏈脲佐菌素（multiple low doses of streptozotocin，MLD-STZ）誘導(dǎo)的糖尿病小鼠具有顯著的抗糖尿病活性。孟磊等[79]研究發(fā)現(xiàn)木槿花多糖通過(guò)改善II型糖尿病血脂代謝、氧化應(yīng)激水平、激活磷脂酞肌醇激酶（phosphoinositide3-kinase，PI3K）、蛋白激酶B（protein kinase B，PKB/AKT）、糖原合酶激酶-3β（glycogen synthase kinase-3）信號(hào)通路，改善肝糖原代謝發(fā)揮降糖作用。Wang Dongying等[80]以STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象研究LJP的脂質(zhì)和降糖活性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)LJP可以有效降低糖尿病大鼠的食物和水?dāng)z入量以及血液中糖和胰島素水平，升高肝臟和骨骼肌糖原含量以及肝臟中丙酮酸激酶和己糖激酶濃度，證實(shí)了LJP具有降血糖和降血脂作用。Chen Yiyong等[53]在體外和體內(nèi)的研究中發(fā)現(xiàn)TFPS具有潛在的抗糖尿病能力。傳統(tǒng)水提法得到的TFPS對(duì)α-葡萄糖苷酶有較強(qiáng)的抑制作用，而微波輔助水提法得到的TFPS對(duì)α-葡萄糖苷酶的抑制作用很低。不同提取方法得到的TFPS對(duì)α-葡萄糖苷酶的抑制能力不同可能是由于TFPS中性多糖含量和分子質(zhì)量不同。Han Quan等[81]進(jìn)一步對(duì)茶花多糖（tea plant flower polysaccharide，TFP）-1和TFP-2的抗糖尿病能力進(jìn)行了評(píng)價(jià)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示TFP-1和TFP-2（0.2～2.0 mg/mL）均能抑制α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶。此外，TFP-2連續(xù)給藥3 周可顯著降低四氧嘧啶誘導(dǎo)的糖尿病小鼠的血糖水平，并且四氧嘧啶誘導(dǎo)的糖尿病大鼠第二次注射四氧嘧啶后，TFPS可提高SD大鼠的體質(zhì)量和生長(zhǎng)速度，降低血糖水平。Zhao Xiangmei等[82]比較灰氈毛忍冬、菰腺忍冬、黃褐毛忍冬和華南忍冬4 種花蕾中多糖的降血糖作用，結(jié)果表明，這4 種多糖通過(guò)降低血糖、改善高脂血癥以及增加血清和肝臟的抗氧化能力發(fā)揮顯著的降血糖作用，明顯改善STZ誘導(dǎo)大鼠的糖尿病。Guo Yu等[83]通過(guò)研究酸漿花萼多糖（Physalis alkekengipolysaccharide，PPSC）對(duì)四氧嘧啶誘導(dǎo)的糖尿病小鼠的降血糖作用，發(fā)現(xiàn)PPSC可降低糖尿病小鼠空腹血糖和糖基化血清蛋白水平，增加空腹血清胰島素水平，且呈劑量依賴(lài)性。胰腺組織病理學(xué)檢查顯示PPSC對(duì)β細(xì)胞壞死有保護(hù)和逆轉(zhuǎn)作用。此外，口服PPSC可上調(diào)骨骼肌和脂肪組織中PI3K、AKT和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4（glucose transporters 4，GLUT）mRNA的表達(dá)。

部份花中多糖的免疫活性總結(jié)如表3所示。

2.5 抗凝血

張曉鳳[24]的體內(nèi)抗凝血實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示2-Ib通過(guò)內(nèi)源性凝血途徑、外源性凝血途徑和凝血共同途徑3 種途徑達(dá)到抗凝血作用。Yin Zhenhua等[4]從紫荊花中分離得到的雜多糖CCp-1和CCp-2在體外凝血實(shí)驗(yàn)中能顯著縮短活化部分凝血活酶時(shí)間（activated partial thromboplastin time，APTT）、血漿凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）和凝血酶時(shí)間（thrombin time，TT），激活內(nèi)源性和外源性凝血通路和凝血酶活性，控制纖維蛋白原向纖維蛋白的轉(zhuǎn)化，具有良好的促凝作用。此外，該學(xué)者又通過(guò)測(cè)定APTT、TT、PT和纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）水平表征LLp-1a和LLP-3的體外凝血活性，發(fā)現(xiàn)LLp-1a和LLP-3在體外均具有良好的抗凝作用，而LLp-1b在體外具有促凝活性[27]。Wang Lili等[41]通過(guò)測(cè)定APTT、TT、PT和FIB評(píng)價(jià)羅布麻花多糖Vp2a和Vp3的抗凝血活性，結(jié)果表明Vp2a-II可通過(guò)外源性和內(nèi)源性凝血途徑抑制血液凝固，Vp3主要通過(guò)外源性途徑和凝血途徑抑制血液凝固，具有抗凝血活性。但這些多糖的結(jié)構(gòu)和生物活性機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。

2.6 緩解便秘

Wang Jinmei等[84]研究發(fā)現(xiàn)菊花多糖能顯著提高大鼠糞粒水分含量和小腸推進(jìn)率，恢復(fù)結(jié)腸組織病理狀態(tài)，調(diào)節(jié)胃腸激素水平，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)。蛋白質(zhì)組學(xué)研究表明，菊花多糖可以通過(guò)調(diào)控大鼠肉瘤蛋白、脂肪酸結(jié)合蛋白1和脂肪酸結(jié)合蛋白5的表達(dá)，減輕腸道病變，增強(qiáng)腸道穩(wěn)態(tài)，增加氨基酸攝取，促進(jìn)腸道運(yùn)動(dòng)，緩解便秘。Chen Dan等[85]在體外模擬厭氧條件下，研究TFPS對(duì)正常和炎癥性腸?。╥nflammatory bowel disease，IBD）腸道環(huán)境具有益生菌促進(jìn)作用，但TFPS對(duì)IBD可能具有促炎作用而非治療作用，其體內(nèi)實(shí)際作用有待進(jìn)一步研究。Chen Dan等[10]又進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)TFPS在唾液、人工胃液、人工小腸液等模擬消化模型中未被降解，而TFPS的分子質(zhì)量以及總碳水化合物和還原糖經(jīng)人糞便微生物菌群發(fā)酵后均有所下降，說(shuō)明TFPS可被人類(lèi)糞便微生物菌群利用。此外，TFPS體外發(fā)酵改變了腸道微生物的組成，特別是提高了擬桿菌門(mén)與厚壁菌的比例，并豐富了普雷沃氏菌。

多糖由于其不可消化的特性，在很大程度上可到達(dá)遠(yuǎn)端腸道，與腸道微生物相互作用產(chǎn)生短鏈脂肪酸，這是調(diào)節(jié)腸道穩(wěn)態(tài)和免疫反應(yīng)的重要途徑[86]。茶花和雪菊花可作為改善腸道微生物群的功能食品的原材料。

花類(lèi)資源在中國(guó)食用和藥用歷史悠久，多糖通常被認(rèn)為是花中的主要功能成分之一，在保健品、輔助治療藥物、化妝品等領(lǐng)域引起了廣泛的關(guān)注，在食品工業(yè)中具有作為稠化劑或膠凝劑的應(yīng)用潛力[48]，還可以作為具有抗氧化和抑制葡萄糖苷酶活性的功能性食品和天然食品添加劑[52]。

2.7 抗腫瘤

提取方法對(duì)多糖的得率、糖含量、單糖組成和結(jié)構(gòu)性質(zhì)也有顯著影響。Guo Huan等[5]采用不同的提取方法從雪菊花中分離得到3 種不同的多糖，分別是熱水提取雪菊花多糖（hot water extraction of snow chrysanthemum polysaccharides，SCP-W）、超聲提取雪菊花多糖（ultrasonic-assisted extraction of snow chrysanthemum polysaccharides，SCP-U）和微波提取雪菊花多糖（microwave-assisted extraction of snow chrysanthemum polysaccharides，SCP-M），研究發(fā)現(xiàn)不同的提取方法對(duì)雪菊花多糖化學(xué)結(jié)構(gòu)有顯著影響。單糖組成分析結(jié)果表明這3 種多糖的單糖成分相似，均含有葡萄糖、半乳糖醛酸、半乳糖、阿拉伯糖、鼠李糖、甘露糖、葡萄糖醛酸和木糖，但具體含量有一定的差異。

乳突根治術(shù)能夠清除患者中耳內(nèi)各部位的病灶,是目前臨床上治療中耳炎的最為直接有效的手術(shù)方法。但是由于很多患者對(duì)自身疾病的了解程度不夠,而且耳部的生理解剖位置較為特殊,很多患者對(duì)乳突根治術(shù)保持懷疑的心理,影響手術(shù)治療效果以及預(yù)后康復(fù)。本文中,對(duì)80例行乳突根治術(shù)的中耳炎患者展開(kāi)研究,旨在探索圍手術(shù)期護(hù)理干預(yù)模式對(duì)其臨床療效的影響作用,具體內(nèi)容如下。

采用HPLC方法對(duì)添加可可堿的發(fā)酵液進(jìn)行含量檢測(cè)分析，結(jié)果顯示為期10 d的發(fā)酵對(duì)發(fā)酵液中可可堿的含量變化無(wú)明顯影響，這意味著發(fā)酵液中的可可堿可能不能被冠突散囊菌生長(zhǎng)繁殖所直接利用，這可能與咖啡堿較穩(wěn)定的化學(xué)性質(zhì)有關(guān)，由圖3可知，發(fā)酵結(jié)束時(shí)在發(fā)酵液中能檢測(cè)到少量的咖啡堿，這說(shuō)明冠突散囊菌可能能以可可堿為前提合成咖啡堿。

2.8 保護(hù)肝臟

劉澤鑫等[58]通過(guò)小鼠酒精性肝損傷的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)白首烏花多糖可以通過(guò)提高肝臟抗氧化酶的活力，降低肝臟MDA脂質(zhì)過(guò)氧化能力和炎癥因子的表達(dá)，具有保護(hù)肝損傷作用。劉廣慶等[90]在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)蟲(chóng)草花多糖通過(guò)抑制肝臟炎癥和抑制肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞凋亡來(lái)發(fā)揮抗肝纖維化的作用，改善小鼠肝纖維化程度。孫華林等[91]研究發(fā)現(xiàn)洛神花多糖能有效減少胃黏膜組織潰瘍、減輕肝臟腫脹與肝細(xì)胞變性壞死，具有良好的保護(hù)肝臟能力。由此可見(jiàn)，花中多糖主要通過(guò)改善肝臟炎癥來(lái)發(fā)揮良好的保護(hù)肝臟效果，能夠?yàn)榉乐胃卫w維化提供新的治療策略。

2.9 神經(jīng)保護(hù)

Su Danying等[35]在體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中研究發(fā)現(xiàn)LJPB2具有較強(qiáng)的清除DPPH自由基的能力。在中腦動(dòng)脈栓塞/再灌注誘導(dǎo)的腦損傷大鼠中，LJPB2通過(guò)提高腦組織SOD活性，降低MDA水平，抑制iNOS活性和NO的產(chǎn)生，改善神經(jīng)功能缺損，減少梗死體積。Liu Qin等[38]利用硫黃素T（thioflavin T，ThT）熒光光譜分析和原子力顯微鏡分析LFA03-a，結(jié)果表明，LFA03-a以劑量依賴(lài)性的方式抑制淀粉樣肽42（amyloid beta 42 peptide，Aβ42）的聚集，并阻礙Aβ42的寡聚。此外，LFA03-a輕度誘導(dǎo)PC12細(xì)胞分化，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生。通過(guò)文獻(xiàn)分析發(fā)現(xiàn)花中多糖可能是一種潛在的治療阿爾茨海默病的天然藥物制劑，在治療和預(yù)防神經(jīng)退行性疾病方面具有一定的應(yīng)用價(jià)值。

2.10 其他

花中多糖除了具有抗氧化、抗炎等生物活性外，還具有抑菌、治療骨質(zhì)疏松、保護(hù)淋巴細(xì)胞等作用，如玫瑰花蕾多糖在體內(nèi)具有顯著的抗衰老能力[20]。Zhang Chaoli等[22]采用質(zhì)量法測(cè)定了RRPS的吸濕保濕性能，并與甘油和殼聚糖的吸濕保濕性能進(jìn)行了比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與甘油和殼聚糖相比，RRPS-2具有一定的保濕活性，并推測(cè)RRPS-2較強(qiáng)的保水能力可能源于其醛酸含量和空間網(wǎng)結(jié)構(gòu)。還發(fā)現(xiàn)RRPS-2具有較強(qiáng)的體外保濕活性，在制藥、食品和化妝品行業(yè)具有良好的應(yīng)用潛力。物理化學(xué)性質(zhì)分析結(jié)果表明，秋葵花多糖具有穩(wěn)定的熱性質(zhì)，在不同濃度下表現(xiàn)為剪切變稀和正常牛頓流體性質(zhì)，在材料應(yīng)用方面具有潛在的應(yīng)用潛力[46]。郭孟璧等[92]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)大麻雌株花葉多糖對(duì)金黃色葡萄球菌具有殺菌效果，對(duì)大腸埃希菌等其他8 種人體致病菌無(wú)抑菌活性，并且在pH值為7時(shí)抑菌活性最高。Chen Xiaoxia等[42-43]研究發(fā)現(xiàn)0.13 μmol/L HLP50-1對(duì)小鼠胚胎成骨細(xì)胞前體細(xì)胞（mouse embryo osteoblast precursor cells，MC3T3-E1）具有明顯的增殖、分化和礦化作用，而在0.17 μmol/L和0.34 μmol/L下，HLP50-2能顯著促進(jìn)MC3T3-E1細(xì)胞的增殖、分化和礦化作用，且呈劑量依賴(lài)性，兩種多糖都具有明顯的抗骨質(zhì)疏松活性，可能成為治療骨質(zhì)疏松癥的候選藥物。在功能食品、保健品、藥品等方面具有廣闊的應(yīng)用前景。在毒性研究中，月季、菊花和桂花提取物在細(xì)胞和動(dòng)物模型中的安全水平為百萬(wàn)分之百，可以作為潛在的天然健康產(chǎn)品，具有不同的健康效益[52]。Magdalena等[93]研究發(fā)現(xiàn)地榆花和小蓬草花中多酚-多糖的結(jié)合物在維持骨髓性白血病人慢性髓原白血病細(xì)胞細(xì)胞系放射敏感性的同時(shí)，能保護(hù)外周血單核細(xì)胞免受γ輻射的損傷，可以選擇性地保護(hù)正常的淋巴細(xì)胞免受輻射損傷，符合潛在應(yīng)用于放射防護(hù)的標(biāo)準(zhǔn)。Li Liyan等[94]利用人角質(zhì)形成細(xì)胞（human immortalized keratinocytes，HaCaT）研究發(fā)現(xiàn)槐花多糖通過(guò)MAPK通路顯著下調(diào)戶(hù)外紫外線(xiàn)（ultraviolet radiation B，UVB）照射HaCaT細(xì)胞中JNK磷酸化和p38 MAPK蛋白磷酸化的表達(dá)，有效保護(hù)HaCaT角質(zhì)形成細(xì)胞免受UVB照射引起的皮膚損傷，對(duì)UVB誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性有明顯的抑制作用。代代花多糖具有鎮(zhèn)靜、利尿及減慢心率的功能，對(duì)腫瘤細(xì)胞有抑制作用，同時(shí)對(duì)正常細(xì)胞無(wú)任何毒副作用，這有利于進(jìn)一步開(kāi)發(fā)新藥，并不斷擴(kuò)展其在保健和功能性食品中的應(yīng)用。代代花多糖能降低全神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性和脊髓反射機(jī)能亢進(jìn)，也可用于緩解急性病和慢性心功能不全[95]。

41例患者中男性28例，女性13例，年齡44～80歲，中位年齡64歲；胰腺頭頸部腫瘤34例，體尾部腫瘤7例；病灶直徑1.6～8.2 cm，中位直徑3.7 cm；CA19-9水平2～1 600 IU/ml，中位水平500 IU/ml；16例裝有膽管支架，11例轉(zhuǎn)移后接受其他治療(其中2 例接受TACE、3例口服抗腫瘤中藥、2 例射頻消融、3例吉西他濱化療、1例接受I125內(nèi)照射)，32例聯(lián)合口服S-1。截止2017年8月31日，37例患者死亡，4例存活。中位生存期352 d(84～697 d)。

3 結(jié) 語(yǔ)

如果和周?chē)钠渌麌?guó)風(fēng)相比較，則《唐風(fēng)》的特點(diǎn)更為突出。 《魏風(fēng)·葛屨》：“維是偏心，是以為刺”，《碩鼠》：“逝將去女，適彼樂(lè)土”，這種決絕的態(tài)度，《唐風(fēng)》中絕不會(huì)有。 《鄭風(fēng)·褰裳》：“子惠思我，褰裳涉溱。 子不我思，豈無(wú)他人。 狂童之狂也且?！边@種熱烈直率的表達(dá)，《唐風(fēng)》中也看不到。 一切都是那么幽深厚重。

雖然對(duì)花中多糖的多種藥理活性已經(jīng)有所研究，但其作用機(jī)制、作用靶點(diǎn)、毒性實(shí)驗(yàn)、體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)等還需要進(jìn)一步研究。特別是以下幾個(gè)問(wèn)題需要未來(lái)進(jìn)一步研究和探討。

多糖的生物活性與理化性質(zhì)密切相關(guān)，對(duì)多糖進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征是研究多糖各種活性的前提。但由于多糖結(jié)構(gòu)（包括一級(jí)結(jié)構(gòu)、高級(jí)結(jié)構(gòu)等）的復(fù)雜性以及純化工作的繁瑣性，極大限制了多糖的開(kāi)發(fā)和利用，因此需要借助多種手段加強(qiáng)對(duì)多糖的鑒定與分析。首先，多數(shù)多糖的純化工作并不完全，僅通過(guò)分子質(zhì)量分布是否單一來(lái)評(píng)價(jià)其均一性并不嚴(yán)謹(jǐn)。對(duì)此，Amicucci等[96]將結(jié)構(gòu)復(fù)雜的多糖氧化分解為低聚糖后采用具有高靈敏度、高準(zhǔn)確度等特點(diǎn)的液相色譜-質(zhì)譜（liquid chromatograph mass spectrometer，LC-MS）對(duì)其檢測(cè)。其次，多糖在體內(nèi)的構(gòu)象時(shí)刻變化，并且受外界條件影響，在某一條件下多糖的穩(wěn)定構(gòu)象并不一定是其發(fā)揮活性時(shí)的最佳構(gòu)象，因此研究多糖進(jìn)入體內(nèi)后與受體結(jié)合、發(fā)揮活性時(shí)的構(gòu)象變化及其變化規(guī)律和分析作用機(jī)制十分重要。

民族主義的再度形塑——談大江健三郎“反核”文學(xué)的思想內(nèi)涵 ………………………………… 張 劍（1.103）

目前的多糖研究多集中在生物活性層面，其具體作用機(jī)制尚不清楚，構(gòu)效關(guān)系也不明確，目前主要使用化學(xué)方法與儀器方法對(duì)多糖的構(gòu)象進(jìn)行研究，計(jì)算機(jī)模擬的方法也逐漸在多糖構(gòu)象的研究中被廣泛應(yīng)用。此外大部分生物活性研究也僅進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)，而對(duì)體內(nèi)生物活性并沒(méi)有進(jìn)行相關(guān)研究，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)花中多糖活性的體內(nèi)和臨床研究以揭示其結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系，為開(kāi)發(fā)安全無(wú)毒的天然抗氧化劑、免疫抑制劑等提供科學(xué)依據(jù)。