李丹 陳晨 牛曉敏 徐衛(wèi)剛 譚軍 彭德榮

摘 要 目的：對(duì)上海市靜安區(qū)彭浦新村街道非小細(xì)胞肺癌患者的發(fā)病情況及生存率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，為非小細(xì)胞肺癌患者的管理及綜合防治提供依據(jù)。方法：選取于1989年6月1日—2018年12月31日期間確診的上海市靜安區(qū)彭浦新村街道非小細(xì)胞肺癌患者，通過(guò)“上海市惡性腫瘤新發(fā)病例報(bào)告卡”和疾病控制信息管理平臺(tái)收集333例非小細(xì)胞肺癌患者的相關(guān)病例資料。結(jié)果：Kaplan-Meier單因素分析結(jié)果顯示，性別、年齡、病理學(xué)類(lèi)型、TNM分期和是否經(jīng)過(guò)手術(shù)治療是非小細(xì)胞肺癌患者生存時(shí)間的影響因素（P<0.05），將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的影響因素進(jìn)一步納入COX回歸模型進(jìn)行多因素分析，結(jié)果顯示性別、TNM分期和是否經(jīng)過(guò)手術(shù)治療是影響非小細(xì)胞肺癌患者生存結(jié)局的獨(dú)立因素。結(jié)論：探索影響非小細(xì)胞肺癌患者生存率的相關(guān)危險(xiǎn)因素對(duì)預(yù)防本病的發(fā)生發(fā)展及治療具有重要意義。希望通過(guò)一系列相關(guān)研究建立非小細(xì)胞肺癌的分級(jí)聯(lián)動(dòng)疾病管理模式，對(duì)高危人群進(jìn)行健康干預(yù)、健康管理和篩查預(yù)警，對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者做到早發(fā)現(xiàn)、早治療、有效隨訪(fǎng)和精細(xì)管理，有效延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。

關(guān)鍵詞 非小細(xì)胞肺癌；生存率；中位生存時(shí)間；社區(qū)

中圖分類(lèi)號(hào)：R734.2 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2022）02-0014-04

基金項(xiàng)目：2019年上海市衛(wèi)生健康委員會(huì)先進(jìn)適宜技術(shù)推廣項(xiàng)目（2019SY048）；上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)自然基金面上項(xiàng)目（19ZR1449800）；2018年度上海市衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)衛(wèi)生行業(yè)臨床研究專(zhuān)項(xiàng)計(jì)劃（201840122）

Analysis of survival status and risk factors of patients with non-small cell lung cancer in the community

LI Dan1， CHEN Chen2， NIU Xiaomin3， XU Weigang1， TAN Jun4， PENG Derong5

（1. Ward of Pengpuxincun Community Health Service Center of Jingan District， Shanghai 200435， China； 2. Jiangning Community Health Service Center of Jingan District， Shanghai 200041， China； 3. Oncology Department of Shanghai Chest Hospital of Shanghai Jiao Tong University， Shanghai 200030， China； 4. Science and Education Department of Pengpuxincun Community Health Service Center of Jingan District， Shanghai 200435， China； 5. Pengpuxincun Community Health Service Center of Jingan District， Shanghai 200435， China）

ABSTRACT Objective： To statistically analyze the incidence and survival rate of non-small cell lung cancer patients in Pengpuxincun Community of Jingan District， Shanghai and to provide basis for management and comprehensive prevention and treatment for non-small cell lung cancer patients. Methods： Patients with non-small cell lung cancer diagnosed in Pengpuxincun Community of Jingan District， Shanghai from June 1， 1989 to December 31， 2018 were selected， and the relevant case data of 333 patients with non-small cell lung cancer were collected through the “Shanghai new malignant tumor case report card”and the disease control information management platform. Results： Kaplan-Meier univariate analysis showed that gender， age， pathological type， TNM stage and whether having surgical treatment were the influencing factors of survival time of patients with non-small cell lung cancer（P<0.05）， the statistically significant influencing factors in univariate analysis were further incorporated into Cox regression model for multivariate analysis， and the results showed that gender， TNM stage and whether having surgical treatment were independent factors affecting the survival outcome of patients with non-small cell lung cancer. Conclusion： To explore the related risk factors that affect the survival rate of patients with non-small cell lung cancer is of great significance to the prevention of the development and treatment of this disease. It is hoped that through a series of related studies， a hierarchical and linked disease management mode for non-small cell lung cancer will be established to carry out health intervention， health management， screening and early warning for high-risk groups， and achieve early detection， early treatment， effective follow-up and fine management for patients with non-small cell lung cancer， so as to effectively prolong the survival time of patients.

KEY WORDS non-small cell lung cancer； survival rate； median survival time； community

肺癌是目前世界上死亡率最高的惡性腫瘤之一[1]，隨著人們生活水平的提升和生活方式的改變，中國(guó)的肺癌死亡率呈逐年上升趨勢(shì)，肺癌患者的生存率與其他腫瘤相比處于較低水平[2-3]。根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，預(yù)計(jì)到2025年，我國(guó)將是世界上肺癌發(fā)病率最高的國(guó)家，肺癌的預(yù)防與早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷尤為重要。非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌中最為常見(jiàn)的病理類(lèi)型，約占肺癌總數(shù)的75%～85%，包括腺癌、鱗癌等類(lèi)型[4]。為了解上海市NSCLC患者的發(fā)病情況及生存率，本次研究對(duì)上海市靜安區(qū)彭浦新村街道NSCLC患者的發(fā)病情況及生存率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，為NSCLC患者的管理及綜合防治提供依據(jù)。

1.1 一般資料

選取于1989年6月1日—2018年12月31日期間確診的上海市靜安區(qū)彭浦新村街道NSCLC患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）明確診斷為NSCLC；（2）戶(hù)籍為上海市靜安區(qū)彭浦新村街道；（3）各項(xiàng)臨床資料齊全。

納入研究的333例NSCLC患者中，男性201例（60.4%），女性132例（39.6%）；平均年齡為（68.99±10.53）歲；106例（31.8%）患者有吸煙史；44例（13.2%）患者有腫瘤家族史，見(jiàn)表1。

1.2 研究方法

通過(guò)“上海市惡性腫瘤新發(fā)病例報(bào)告卡”和疾病控制信息管理平臺(tái)收集333例NSCLC患者的相關(guān)病例資料，主要觀察指標(biāo)為患者的性別、年齡、吸煙史、腫瘤家族史、NSCLC病理學(xué)類(lèi)型、TNM分期和是否經(jīng)過(guò)手術(shù)治療等。

1.3 研究標(biāo)準(zhǔn)

參照國(guó)際肺癌研究聯(lián)合會(huì)第八版[5]TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，將NSCLC分為Ⅰ期（包括ⅠA、ⅠB期）、Ⅱ期（包括ⅡA、ⅡB期）、Ⅲ期（包括ⅢA、ⅢB、ⅢC期）和Ⅳ期（包括ⅣA、ⅣB期）。

患者生存時(shí)間為確診之日至死亡或最后隨訪(fǎng)日期，已死亡者視為完全數(shù)據(jù)，仍存活者、失訪(fǎng)者視為刪失數(shù)據(jù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Kaplan-Meier法計(jì)算生存率和估計(jì)中位生存時(shí)間，將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量納入多因素分析，進(jìn)一步分析NSCLC患者生存結(jié)局的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.1 Kaplan-Meier生存分析

Kaplan-Meier單因素分析結(jié)果顯示，性別、年齡、病理學(xué)類(lèi)型、TNM分期和是否經(jīng)過(guò)手術(shù)治療是NSCLC患者生存時(shí)間的影響因素（P<0.05），見(jiàn)表2。

333例NSCLC患者中，死亡191例，存活142例，中位生存時(shí)間為37個(gè)月（圖1）。男性和女性患者的中位生存時(shí)間分別為22個(gè)月和67個(gè)月。各年齡段患者中位生存時(shí)間分別為46～60歲25個(gè)月、61～75歲83個(gè)月、≥76歲21個(gè)月，Ⅲ期、Ⅳ期患者的中位生存時(shí)間分別為32個(gè)月和11個(gè)月（圖2）。經(jīng)過(guò)手術(shù)治療的患者中位生存時(shí)間為170個(gè)月，未經(jīng)手術(shù)治療的患者中位生存時(shí)間為10個(gè)月（圖3）。

2.2 COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析

將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的影響因素進(jìn)一步納入COX回歸模型進(jìn)行多因素分析，結(jié)果顯示性別、TNM分期和是否經(jīng)過(guò)手術(shù)治療是影響NSCLC患者生存結(jié)局的獨(dú)立因素。

以女性為參照，男性患者的相對(duì)危險(xiǎn)度為1.43；以Ⅰ期為參照，Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期的相對(duì)危險(xiǎn)度分別為3.85、5.30和10.30；以經(jīng)過(guò)手術(shù)治療為參照，未經(jīng)過(guò)手術(shù)治療的相對(duì)危險(xiǎn)度為3.56，見(jiàn)表3。

NSCLC是社區(qū)腫瘤患者的常見(jiàn)病種之一，也是社區(qū)慢性病管理的重點(diǎn)項(xiàng)目。本次調(diào)查顯示，社區(qū)NSCLC患者的生存率和中位生存時(shí)間與性別、年齡、病理學(xué)類(lèi)型、TNM分期和是否經(jīng)過(guò)手術(shù)治療有關(guān)（P<0.05），COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析進(jìn)一步提示性別、TNM分期和是否經(jīng)過(guò)手術(shù)治療是影響NSCLC患者生存結(jié)局的獨(dú)立因素。

本次調(diào)查顯示，女性NSCLC患者的生存率明顯高于男性，且女性患者患病率低于男性，這與Men等[6]和孫可欣等[7]報(bào)道的肺癌流行病學(xué)特征基本相符。性別是影響NSCLC患者生存結(jié)局的獨(dú)立因素，男性NSCLC患者死亡的風(fēng)險(xiǎn)是女性患者的1.43倍。Hsu等[8]的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，采用不同治療方式后，女性相較男性均有更高的生存率，這與本次研究的結(jié)論一致。肺癌的發(fā)病機(jī)制尚不明確，但其表現(xiàn)出來(lái)的性別差異可能與吸煙、環(huán)境污染和肺癌家族史等因素有關(guān)[9]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，女性肺癌患者的表皮生長(zhǎng)因子受體（epithelial growth factor receptor，EGFR）基因突變率顯著高于男性，EGFR基因突變是肺癌靶向治療的重要靶點(diǎn)，女性患者可能更容易從靶向治療中獲益，從而延長(zhǎng)生存時(shí)間[10-11]。

NSCLC患者的生存率和中位生存時(shí)間與年齡密切相關(guān)。本次研究顯示，61～75歲年齡段的NSCLC患者生存率最高，分析原因可能與肺癌的治療效果相關(guān)。Zheng等[12]對(duì)4 994例NSCLC患者的Meta分析顯示，無(wú)論是免疫治療還是免疫治療與化療的聯(lián)合治療均能有效延長(zhǎng)65歲以下NSCLC患者的總生存率，且免疫治療顯著延長(zhǎng)了65～75歲NSCLC患者的總生存率，但對(duì)75歲以上的NSCLC患者則沒(méi)有類(lèi)似療效。

在不同TNM分期患者中，早期NSCLC患者的生存率及中位生存時(shí)間較晚期患者更高，且隨著TNM分期的遞增，患者死亡的概率也逐漸增加。經(jīng)過(guò)手術(shù)治療的NSCLC患者生存率及中位生存時(shí)間明顯高于未經(jīng)手術(shù)治療者，手術(shù)治療是影響NSCLC患者生存結(jié)局的獨(dú)立保護(hù)因素，未經(jīng)手術(shù)治療患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)是經(jīng)過(guò)手術(shù)治療患者的3.56倍。因此，早期診斷和及時(shí)進(jìn)行手術(shù)治療是攻克NSCLC的有效方法之一。

眾所周知，吸煙是導(dǎo)致肺部一系列疾病的主要元兇，大量已有的研究表明，吸煙是肺癌的重要危險(xiǎn)因素之一[13-14]。本次研究結(jié)果顯示，是否有吸煙史不是NSCLC患者生存時(shí)間的影響因素，這可能與本次研究為單中心研究、樣本量偏小等原因有關(guān)，以上問(wèn)題將在今后開(kāi)展進(jìn)一步調(diào)查研究。

NSCLC是威脅人類(lèi)健康的重點(diǎn)癌癥之一，探索影響NSCLC患者生存率的相關(guān)危險(xiǎn)因素對(duì)預(yù)防本病的發(fā)生發(fā)展及治療具有重要意義。目前針對(duì)NSCLC免疫治療、靶向治療的臨床試驗(yàn)均已取得突破性進(jìn)展，但對(duì)治療后回歸社區(qū)和家庭的患者尚未有行之有效的隨訪(fǎng)和管理方案。希望通過(guò)一系列相關(guān)研究建立NSCLS的分級(jí)聯(lián)動(dòng)疾病管理模式，對(duì)高危人群進(jìn)行健康干預(yù)、健康管理和篩查預(yù)警，對(duì)NSCLC患者做到早發(fā)現(xiàn)、早治療、有效隨訪(fǎng)和精細(xì)管理，有效延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。

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