戴桂麗 初衛(wèi)江

2型糖尿病是一種體內(nèi)胰島素缺失所導(dǎo)致的代謝性疾病，臨床以脂代謝異常和血糖升高為主要特征，遺傳、免疫、不良生活方式都是導(dǎo)致該疾病發(fā)生的重要原因[1]?，F(xiàn)代研究證實(shí)，肥胖與該疾病的發(fā)生具有密切關(guān)系，肥胖患者內(nèi)臟脂肪蓄積，可導(dǎo)致葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)受阻，出現(xiàn)胰島素抵抗等情況，進(jìn)而誘發(fā)糖尿病[2]?？诜堤撬幨桥R床治療該疾病的首選方法，利拉魯肽作為降糖藥，可在血糖升高時(shí)，加速胰島素分泌，增加β細(xì)胞數(shù)量，促進(jìn)血糖下降，并在血糖趨于正常水平后，減少胰島素分泌，用于2型糖尿病患者，不僅可有效控制血糖，阻滯病情進(jìn)展，還對(duì)心血管腎臟具有保護(hù)作用[3]。但已有臨床實(shí)踐表明，單純應(yīng)用該藥物治療2型糖尿病的效果有限，可考慮與其他藥物結(jié)合來(lái)增強(qiáng)療效[4]。消糖靈膠囊能夠起到清熱活血和益氣滋陰的作用，在降低患者血糖和減輕胰島素抵抗方面具有一定作用。本研究選取了90例萊州市人民醫(yī)院2020年1月—2022年6月收治的2型糖尿病伴肥胖患者，旨在探討消糖靈膠囊與利拉魯肽聯(lián)合應(yīng)用的效果，具體情況如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以萊州市人民醫(yī)院2020年1月—2022年6月收治的90例2型糖尿病伴肥胖患者為本次研究對(duì)象，根據(jù)抽簽法分為兩組，各45例。研究組中男25例，女20例，年齡39～68歲，平均（50.47±6.42）歲。病程0.5～8年，平均（3.96±1.68）年。治療前體質(zhì)量（78.94±9.26）kg，身體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）（30.75±1.21）kg/m2。對(duì)照組中男、女分別為23例和22例，年齡40～70歲，平均年齡（51.24±6.39）歲。病程0.4～7年，平均（3.98±1.64）年。治療前體質(zhì)量（79.02±9.95）kg，BMI（30.81±1.12）kg/m2。對(duì)比兩組基線資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合《中國(guó)2型糖尿病疾病防治指南》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）均為肥胖患者，體質(zhì)量指數(shù)在28 kg/m2以上；（3）自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）本研究藥物過(guò)敏者；（2）嚴(yán)重器質(zhì)性病變；（3）免疫系統(tǒng)疾??；（4）妊娠哺乳期婦女；（5）近期服用或使用過(guò)其他影響血糖水平的藥物者；（6）依從性較差者。文章中體現(xiàn)了《中國(guó)2型糖尿病合并肥胖綜合管理專家共識(shí)》[6]的臨床參考或執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法

入院后，本研究所有患者均予以常規(guī)飲食控制、運(yùn)動(dòng)鍛煉等干預(yù)。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組予以利拉魯肽注射液（商品名：諾和力；生產(chǎn)廠家：Novo Nordisk A/S；注冊(cè)證號(hào)：S20 160004；規(guī)格為3 mL∶18 mg）治療，皮下注射，使用劑量為0.6 mg/次，每天1次，于早餐前注射。根據(jù)患者血糖控制情況可酌情調(diào)整使用劑量，連續(xù)治療1個(gè)月。

研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加用消糖靈膠囊（生產(chǎn)廠家：湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z43 020188；規(guī)格：每粒裝0.4 g）治療，采用口服給藥，3粒/次，每天2次。連續(xù)服用1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血糖 采集兩組治療前后晨起肘部靜脈血6 mL，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特股份有限公司，貝克曼AU5800，國(guó)械注進(jìn)2015221623）對(duì)其餐后2 h血糖（2 h postprandial blood glucose，2 hPG）、空 腹 血 糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）以及糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbAlc）水平進(jìn)行測(cè)定。

1.3.2 肥胖相關(guān)指標(biāo) 于治療前后測(cè)定兩組患者的體質(zhì)量、腰圍，所有患者的腰圍均使用同一皮尺進(jìn)行測(cè)定，測(cè)量時(shí)指導(dǎo)患者保持直立狀態(tài)，將雙臂自然下垂，放松腹部，測(cè)量患者髂嵴與肋中線肋弓下緣之間連線中點(diǎn)水平處周長(zhǎng)作為腰圍。

1.3.3 微炎癥狀態(tài) 于治療前后分別采集患者晨起空腹肘靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)其瘤壞死因子-α （tumor necrosis factor-α，TNF-α）、急性時(shí)相血清淀粉樣蛋白 A（acute phase serum amyloid protein A，ASAA）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）水平進(jìn)行測(cè)定。

1.3.4 氧化應(yīng)激 于治療前后分別采集患者晨起空腹肘靜脈血，對(duì)其丙二醛（malondialdehyde，MDA）、總抗氧化能力（total antioxidant capacity，T-AOC）及脂質(zhì)過(guò)氧化氫（lipid hydrogen peroxide，LHP）水平進(jìn)行測(cè)定，測(cè)定方法為放射免疫法。

1.3.5 療效評(píng)定 參考《糖尿病學(xué)》[7]中相關(guān)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，以患者治療后臨床癥狀消失或基本消失，血糖水平基本恢復(fù)正常顯效；臨床癥狀較治療前改善，血糖水平有所好轉(zhuǎn)為有效；臨床癥狀及血糖水平均無(wú)改善為無(wú)效。顯效率與有效率之和為總有效率。

1.3.6 不良反應(yīng) 記錄并統(tǒng)計(jì)兩組治療期間的不良反應(yīng)（惡心嘔吐、腹瀉、乏力以及頭痛）發(fā)生情況，比較其總發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將本研究所收集的數(shù)據(jù)錄入SPSS 24.0進(jìn)行分析，年齡、病程、血糖、肥胖指標(biāo)、微炎癥狀態(tài)指標(biāo)、氧化應(yīng)激指標(biāo)等計(jì)量數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，采用（x-±s）的方式表述，組間與組內(nèi)分別行獨(dú)立與配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；性別、療效及不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料用n（%）描述，實(shí)施χ2檢驗(yàn)或采用Fisher確切概率法，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖水平比較

治療后，兩組各項(xiàng)血糖指標(biāo)水平均降低，且研究組各指標(biāo)水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血糖水平比較（±s）

表1 兩組治療前后血糖水平比較（±s）

?

表1 （續(xù)）

2.2 兩組肥胖相關(guān)指標(biāo)比較

治療后，研究組的體質(zhì)量、BMI和腰圍均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。具體見表2。

表2 兩組治療前后肥胖相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后肥胖相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

?

表2 （續(xù)）

2.3 兩組微炎癥狀態(tài)比較

治療后，研究組與對(duì)照組的微炎癥狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)水平均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且研究組治療后各指標(biāo)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后微炎癥狀態(tài)比較（±s）

表3 兩組治療前后微炎癥狀態(tài)比較（±s）

?

表3 （續(xù)）

2.4 兩組氧化應(yīng)激比較

治療前，兩組患者的MDA、LHP及T-AOC水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；經(jīng)治療后，兩組患者的MDA、LHP均下降，T-AOC上升，且研究組治療后的MDA、LHP低于對(duì)照組，T-AOC高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后氧化應(yīng)激比較（±s）

表4 兩組治療前后氧化應(yīng)激比較（±s）

?

表4 （續(xù)）

2.5 兩組治療效果比較

研究組臨床治療總有效率為95.56%，顯著高于對(duì)照組的75.56%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組臨床療效比較 [例（%）]

2.6 兩組用藥不良反應(yīng)比較

經(jīng)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，在治療期間研究組發(fā)生不良反應(yīng)5例，其中惡心嘔吐2例，腹瀉2例，頭痛1例，總發(fā)生率為11.11%（5/45）；對(duì)照組中3例出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中乏力1例，腹瀉與惡心嘔吐各1例，對(duì)照組總發(fā)生率為6.67%（3/45）。兩組用藥不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.714）。

3 討論

糖尿病屬于常見慢性病，該疾病主要因胰島素水平異常所致，可導(dǎo)致血糖異常升高，若患者的血糖長(zhǎng)期得不到有效控制，很容易導(dǎo)致多種并發(fā)癥發(fā)生，給患者的健康及生活質(zhì)量造成較大影響。有研究顯示，在各類糖尿病患者中，2型糖尿病所占比重可達(dá)90%以上，認(rèn)為肥胖是導(dǎo)致該疾病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素[7]。隨著人們生活方式轉(zhuǎn)變，肥胖患者的糖尿病發(fā)生率也明顯升高，在肥胖狀態(tài)下，脂肪組織可通過(guò)自身脂肪因子分泌，進(jìn)而影響其糖脂代謝，加速糖尿病的發(fā)生發(fā)展[8]。因此，對(duì)于伴有肥胖的2型糖尿病患者，臨床在予以有效降糖的同時(shí)，還需積極做好體質(zhì)量控制[9]。利拉魯肽是臨床治療糖尿病的重要藥物，具有促胰島素分泌作用，通過(guò)激活蛋白激酶，可刺激胰島β細(xì)胞增殖，增加人體胰島素分泌，改善胰島功能，控制人體血糖水平，同時(shí)還可延長(zhǎng)胃排空時(shí)間，有利于減少機(jī)體能量攝入，有效控制體質(zhì)量[10]。

隨著人們對(duì)中醫(yī)的接受度日益提升，中醫(yī)在2型糖尿病治療中也發(fā)揮了日益重要的作用。中醫(yī)將該疾病歸屬于“消渴”的范疇，認(rèn)為情志不暢、脾氣虛損、脾失健運(yùn)均會(huì)導(dǎo)致食不得消，進(jìn)而導(dǎo)致消渴。消糖靈膠囊是一種中成藥，主要由格列苯脲與黃芪、知母、人參、枸杞子、五味子、杜仲、黃連、天花粉、白芍、丹參、沙苑子共11味中藥復(fù)合而成，能夠起到清熱瀉火和益氣養(yǎng)陰的功效，在糖尿病治療中具有較好效果。該藥物能夠有效增加機(jī)體胰島素分泌，提升人體對(duì)胰島素的敏感性，從而有效減輕胰島素抵抗，達(dá)到調(diào)節(jié)機(jī)體代謝和降低血糖水平的目的[11]。本研究顯示，治療后患者的FBG、2 hPG、HbAlc、BMI、體質(zhì)量及腰圍均降低，且研究組各指標(biāo)水平低于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說(shuō)明研究組采用聯(lián)合治療方式，能夠有效緩解患者臨床癥狀，更好地控制患者體質(zhì)量，降低患者血糖水平，從而有效提升患者治療效果。分析其原因可能在于：利拉魯肽經(jīng)皮下注射后，能夠在機(jī)體內(nèi)保留較長(zhǎng)時(shí)間，作用時(shí)間長(zhǎng)，能夠增強(qiáng)患者飽腹感，減少進(jìn)食，從而達(dá)到控制體質(zhì)量的目的。消糖靈膠囊由格列本脲和多種中藥組成，能夠刺激胰島素分泌，與利拉魯肽相結(jié)合，能夠協(xié)同作用，充分發(fā)揮各自的功效，有效緩解患者的高血糖狀態(tài)，增強(qiáng)患者的臨床治療效果。IL-6、TNF-α都是反映機(jī)體炎癥狀況的常用細(xì)胞因子，可通過(guò)抑制胰島素信號(hào)傳遞，從而導(dǎo)致胰島素抵抗，其水平的高低與胰島素抵抗呈正相關(guān)關(guān)系。ASAA是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在糖尿病患者中可出現(xiàn)明顯增高的情況。有研究表明，2型糖尿病伴肥胖患者通常伴有氧化應(yīng)激，T-AOC可反映機(jī)體的抗氧化能力，而MDA、LHP都屬于氧化代謝產(chǎn)物，可較好地反映機(jī)體氧化應(yīng)激程度[12-13]。本研究發(fā)現(xiàn)，較之對(duì)照組，研究組治療后TNF-α、ASAA、IL-6、LHP、MDA水平均顯著較低，T-AOC水平較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說(shuō)明聯(lián)合治療更有助于減少炎癥因子釋放，從而有效減輕患者內(nèi)皮細(xì)胞的氧化損傷情況。從用藥安全性方面來(lái)分析，研究組與對(duì)照組之間并無(wú)明顯的差異，表明在使用利拉魯肽與對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上，增加消糖靈膠囊并不會(huì)加重患者的不良反應(yīng)，能夠確?；颊叩挠盟幇踩?/p>

綜上所述，在合并肥胖的2型糖尿病患者中，聯(lián)合應(yīng)用消糖靈膠囊與利拉魯肽這兩種藥物，能夠協(xié)同發(fā)揮作用，有效提升患者的血糖控制效果，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，減輕氧化損傷，從而改善患者預(yù)后。