周井泉，杜培培，孫猷，戴建柏，張喚，郭帥

淮安市第三人民醫(yī)院，a 精神三科,b 精神一科,c 心理科,淮安 223000

酒精使用障礙(AUD)是指人對(duì)酒精有強(qiáng)烈的欲望，很難控制酒精的攝入量，即使酒精導(dǎo)致其承受重大痛苦和損害，也會(huì)持續(xù)攝入[1]。AUD初期往往表現(xiàn)為近期記憶障礙，后擴(kuò)展到遠(yuǎn)期記憶障礙，同時(shí)出現(xiàn)執(zhí)行功能缺陷，尤其是評(píng)估復(fù)雜情況和判斷力[2]。酒精主要與γ-氨基丁酸(GABA)受體和谷氨酸受體作用，干擾神經(jīng)細(xì)胞的功能[3]；研究[4-5]報(bào)道，長(zhǎng)期飲酒會(huì)導(dǎo)致腦內(nèi)谷氨酸水平升高，酒精耐受性不斷增強(qiáng)，酒精成癮/酒精依賴的風(fēng)險(xiǎn)不斷增加。目前，少有研究探討老年AUD患者認(rèn)知功能障礙與腦部谷氨酸復(fù)合代謝物(Glx)水平的相關(guān)性。本研究應(yīng)用氫質(zhì)子磁共振波譜技術(shù)(1H-MRS)和認(rèn)知功能量表來探究老年AUD患者認(rèn)知功能障礙與腦部谷氨酸復(fù)合代謝物的相對(duì)濃度(Glx/Cr)的關(guān)系，以期為臨床防治AUD提供新的研究方向。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1—12月在淮安市第三人民醫(yī)院診治的92例老年AUD患者為觀察組，另按照年齡、性別適配原則社會(huì)招募無飲酒史的健康志愿者46例為對(duì)照組。2組的年齡、性別、受教育年限等基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。本臨床試驗(yàn)通過淮安市第三人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施。

表1 2組患者基線資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 觀察組的納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合老年AUD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②年齡≥60歲；③長(zhǎng)期飲酒，且入組前1年內(nèi)未進(jìn)行任何戒酒行為；④患者意識(shí)清晰，能進(jìn)行簡(jiǎn)單的功能問卷測(cè)試；⑤患者及家屬了解并知情同意。觀察組的排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在因嚴(yán)重顱腦外傷、腦炎、腦萎縮等導(dǎo)致的認(rèn)知損害者；②確診為阿爾茨海默病、腦卒中或抑郁癥等可能出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的疾病者；③存在嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病影響量表評(píng)分者；④近期服用影響認(rèn)知功能或谷氨酸代謝的藥物者；⑤存在煙癮、酒癮之外的物質(zhì)成癮者；⑥存在1H-MRS檢查禁忌證者。對(duì)照組的納入標(biāo)準(zhǔn)：①無精神疾病史；②年齡≥60歲；③不飲酒或極少飲酒，且入組前1個(gè)月無飲酒史；④意識(shí)清晰，能進(jìn)行簡(jiǎn)單的功能問卷測(cè)試。對(duì)照組的排除標(biāo)準(zhǔn)同觀察組。

1.3 研究方法

1.3.1 資料收集 收集所有入組對(duì)象性別、年齡、飲酒情況(飲酒史、平均每日飲酒量)、受教育程度以及酒精使用障礙篩查量表(AUDIT)評(píng)分。AUDIT量表包括危險(xiǎn)飲酒(3個(gè)條目)、酒精依賴(3個(gè)條目)、有害飲酒(4個(gè)條目)3個(gè)維度，共10個(gè)條目，每個(gè)條目評(píng)分為0～4分，計(jì)算所有條目總分，得分越高，AUD風(fēng)險(xiǎn)越高[7]。

1.3.21H-MRS檢查 患者入院后進(jìn)行常規(guī)MRI和1H-MRS掃描。常規(guī)MRI掃描序列包括軸、矢狀位T1WI、T2WI和DWI。掃描參數(shù)：采用8通道頭顱線圈；T1WI：重復(fù)時(shí)間(TR)、回波時(shí)間(TE)分別為2 000、15 ms，層厚5 mm，層間距1 mm，視野(FOV)22 cm×20 cm，時(shí)間90 ms；T2WI：TR、TE分別為4 900 ms、105 ms，層厚、層間距、FOV與T1WI相同，時(shí)間70 ms；DWI：TR、TE分別為6 700 ms、120 ms，層厚5 mm，間距1.2 mm，層數(shù)20層，F(xiàn)OV 24 cm×24 cm，矩陣128×128，b值800～1 000 s/mm2，時(shí)間70 ms。軸位T2WI或DWI序列選取病灶處行1H-MRS定位，單體素容積為2 cm×1 cm×1 cm，化學(xué)位移飽和法抑制水信號(hào)，應(yīng)用S2SDSI-144序列進(jìn)行波譜采集，成像參數(shù)：TR、TE分別為2 000 ms、144 ms，激勵(lì)次數(shù)為16次。使用磁共振掃描儀自帶軟件自動(dòng)完成基線校準(zhǔn)、信號(hào)平均和代謝產(chǎn)物識(shí)別，以及代謝產(chǎn)物波峰曲線下面積的計(jì)算，并得到以肌酐(Cr)為參照的Glx/Cr值。所有影像結(jié)果均由2位工作經(jīng)驗(yàn)5年以上的醫(yī)師獨(dú)立完成，若出現(xiàn)意見相左則討論后統(tǒng)一結(jié)果。

1.3.3 認(rèn)知功能障礙評(píng)估 由 2 位主治醫(yī)師應(yīng)用簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)[8]及蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)[9]對(duì)觀察組與對(duì)照組進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)定。MMSE包括時(shí)間定向力、地點(diǎn)定向力、即刻記憶、注意力及計(jì)算力、延遲記憶、語(yǔ)言、視空間7個(gè)方面，量表總分范圍為0～30分，分?jǐn)?shù)越高認(rèn)知功能越好；MoCA包括注意與集中、執(zhí)行功能、記憶、語(yǔ)言、視結(jié)構(gòu)技能、抽象思維、計(jì)算和定向力等8個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域的11個(gè)檢查項(xiàng)目，量表總分范圍為0～30分，分?jǐn)?shù)越高認(rèn)知功能越好。

2 結(jié)果

2.1 AUDIT評(píng)分和飲酒情況 觀察組AUDIT評(píng)分[(25.22±6.57)分]顯著高于對(duì)照組[(8.11±2.49)分]，t=17.036，P<0.001。觀察組患者飲酒史(20.04±7.54)年，每日飲酒量(164.66±37.21)mL，每月飲酒天數(shù)(19.90±4.65)d。

2.2 MMSE、MoCA評(píng)分和腦部Glx/Cr值 觀察組MMSE、MoCA評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，Glx/Cr值顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者的MMSE、MoCA評(píng)分和腦部Glx/Cr值比較

2.3 觀察組各指標(biāo)相關(guān)性分析 觀察組患者飲酒史、平均每日飲酒量、平均每月飲酒天數(shù)均與AUDIT評(píng)分、腦部Glx/Cr值呈正相關(guān)(P<0.001)，同時(shí)AUDIT評(píng)分與腦部Glx/Cr值呈正相關(guān)(P<0.001)；MMSE、MoCA評(píng)分與AUDIT評(píng)分、腦部Glx/Cr值、患者飲酒史、每日飲酒量、每月飲酒天數(shù)均呈負(fù)相關(guān)(P<0.001)，MoCA評(píng)分與MMSE評(píng)分呈正相關(guān)(P<0.001)。見表3。

3 討論

AUD患者對(duì)酒精具有強(qiáng)烈的依賴性，雖然知道飲酒給自己的生活和工作帶來了破壞性影響，仍然無法停止飲酒[10]。酒精所致神經(jīng)認(rèn)知障礙，起病隱匿、緩慢，一般會(huì)發(fā)生在長(zhǎng)期大量酗酒十年甚至是數(shù)十年以后[11]。谷氨酸是一種酸性氨基酸，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)含量最高、分布最廣、作用最強(qiáng)的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)；谷氨酰胺是谷氨酸的儲(chǔ)存和運(yùn)輸形式[12]；低場(chǎng)強(qiáng)1H-MRS很難分離谷氨酸和谷氨酰胺，因此通常以Glx/Cr值反映兩者在腦部的水平變化[13]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組Glx/Cr值顯著高于對(duì)照組，且與患者飲酒史、平均每日飲酒量、平均每月飲酒天數(shù)以及AUDIT評(píng)分呈正相關(guān)。有研究[14]報(bào)道，AUD患者腦部谷氨酸水平與酒精渴望強(qiáng)度相關(guān)。本研究結(jié)果證實(shí)，長(zhǎng)期飲酒會(huì)導(dǎo)致腦部Glx/Cr值升高，增加AUD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。原因可能是由于，長(zhǎng)期飲酒導(dǎo)致谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白下調(diào)，谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)被抑制，導(dǎo)致突觸前代謝性谷氨酸受體受損[15]。但也有研究[16]發(fā)現(xiàn)，飲酒量和飲酒天數(shù)與腦部Glx/Cr值無顯著相關(guān)性，與本次研究結(jié)果不吻合，可能是由于研究對(duì)象入組標(biāo)準(zhǔn)和樣本量等多種因素影響導(dǎo)致。

本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，觀察組MMSE、MoCA評(píng)分顯著低于對(duì)照組，且與患者飲酒史、平均每日飲酒量、平均每月飲酒天數(shù)、AUDIT評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。洪珊珊等[17]的研究也發(fā)現(xiàn)，AUD患者認(rèn)知功能顯著低于健康人，且持續(xù)飲酒時(shí)間及日飲酒量與認(rèn)知功能量表評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。本研究結(jié)果提示，AUD患者長(zhǎng)期飲酒過量會(huì)增加認(rèn)知功能損害的風(fēng)險(xiǎn)，且飲酒量、飲酒時(shí)間與認(rèn)知損傷程度密切相關(guān)。本研究中，AUD 患者M(jìn)MSE、MoCA評(píng)分與腦部Glx/Cr值呈負(fù)相關(guān)。Dauvermann等[18]的研究報(bào)道，AUD患者腦部Glx相對(duì)濃度水平與認(rèn)知功能障礙具有相關(guān)性。

表3 觀察組患者各指標(biāo)相關(guān)性分析

譚智霖等[19]的研究報(bào)道，老年輕度認(rèn)知功能障礙患者谷氨酰胺相對(duì)濃度顯著高于正常人群。本研究結(jié)果提示，AUD 患者的腦部Glx/Cr值的升高是導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的重要因素。原因可能是由于AUD患者腦部谷氨酸水平異常升高，導(dǎo)致谷氨酸興奮性過高產(chǎn)生神經(jīng)毒性，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞損傷，從而損害神經(jīng)認(rèn)知功能[20]。

綜上所述，老年AUD 患者認(rèn)知功能障礙程度與腦部Glx/Cr值呈負(fù)相關(guān)，腦部Glx/Cr值越高，認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重，與長(zhǎng)期飲酒導(dǎo)致患者腦部谷氨酸代謝水平改變有關(guān)。但本研究仍存在部分不足，如樣本數(shù)量仍較少、為單中心研究，但為老年AUD 患者認(rèn)知功能障礙的臨床研究提供了新的探索依據(jù)。今后仍需進(jìn)一步通過多中心、大樣本臨床試驗(yàn)深入研究，探討老年AUD 患者戒斷前后腦部Glx/Cr值變化，以探索腦部Glx/Cr值是否可作為AUD患者認(rèn)知功能障礙診斷指標(biāo)之一。