劉奎玲，李曉強(qiáng)，孫瑞琦

（中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九七〇醫(yī)院，山東 煙臺(tái) 264000）

癌癥是一種嚴(yán)重的疾病。罹患該病可嚴(yán)重威脅人們的健康和生命[1]。近年來，對(duì)癌癥患者進(jìn)行治療的目標(biāo)逐漸從控制病灶的增大、增多，轉(zhuǎn)變成為控制其病情的發(fā)展、提高其生活質(zhì)量、減輕其臨床癥狀、延長其生存時(shí)間。癌癥患者可隨著病程的延長發(fā)生營養(yǎng)不良、體質(zhì)量降低及癌性疼痛等臨床癥狀。這些臨床癥狀的發(fā)生給患者帶來了極大的痛苦。治療癌性疼痛的方法及藥物種類較多。目前臨床上常用于治療癌性疼痛的藥物為嗎啡。嗎啡是一種阿片類藥物。大劑量使用嗎啡治療癌性疼痛可引發(fā)明顯的不良反應(yīng)。若為癌性疼痛患者減少嗎啡的使用劑量，可能無法獲得令人滿意的治療效果。因此，臨床上主張使用嗎啡聯(lián)合其他藥物治療癌性疼痛[2]。本文主要是探討為中重度癌性疼痛患者鞘內(nèi)泵注嗎啡聯(lián)合口服加巴噴丁進(jìn)行治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對(duì)象為2019年1月至2020年1月期間中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九七〇醫(yī)院收治的80例中重度癌性疼痛患者。本次研究經(jīng)該醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)為：1）臨床資料齊全。2）認(rèn)知功能正常。3）預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。4）經(jīng)手術(shù)埋入鞘內(nèi)輸注系統(tǒng)，且對(duì)鞘內(nèi)泵注系統(tǒng)的耐受性良好。5）自愿參與本次研究。研究對(duì)象的排除標(biāo)準(zhǔn)為：1）對(duì)鎮(zhèn)痛藥物成癮。2）有吸毒史。3）有癲癇疾病史。4）存在嚴(yán)重的癌癥并發(fā)癥，不宜進(jìn)行鎮(zhèn)痛治療。5）對(duì)本次研究中所用的藥物過敏。6）精神異常。7）不能配合完成本次研究。隨機(jī)將這些患者分為參照組（n=40）和研究組（n=40）。參照組患者中有男性患者19例，女性患者21例；其平均年齡為（62.08±8.35）歲；其中肺癌、胃癌、食道癌及宮頸癌患者分別有16例、10例、9例及5例。研究組患者中有男性患者21例，女性患者19例；其平均年齡為（60.38±6.33）歲；其中肺癌、胃癌、食道癌及宮頸癌患者分別有15例、9例、11例及5例。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05。

1.2 方法

為兩組患者鞘內(nèi)泵注嗎啡進(jìn)行治療，方法是：指導(dǎo)患者保持側(cè)臥位，密切監(jiān)測其生命體征。根據(jù)患者的具體情況確定穿刺點(diǎn)。輸液港的埋入位置為健側(cè)肋弓上方。按常規(guī)對(duì)患者的穿刺點(diǎn)進(jìn)行消毒、鋪手術(shù)巾，對(duì)其進(jìn)行局部麻醉。將Tuohy穿刺針經(jīng)L2～3或L3～4穿刺到患者的蛛網(wǎng)膜下腔，向頭端留置一段導(dǎo)管。對(duì)埋入輸液港的部位進(jìn)行消毒。建立一個(gè)腰椎旁至輸液港的皮下隧道。將導(dǎo)管的另一端經(jīng)皮下隧道推進(jìn)至輸液港。將輸液港連接自控鎮(zhèn)痛泵。本次研究中所用的鞘內(nèi)輸注系統(tǒng)由B.Braun公司生產(chǎn)，自控鎮(zhèn)痛泵由Smith公司生產(chǎn)。將2 mg的嗎啡與100mL濃度為0.9%的氯化鈉注射液混合。利用自控鎮(zhèn)痛泵為患者泵注混合溶液，泵注的速度為0.4 mL/h。每0.5 h可用藥1次，每次可用藥0.2 mL。每7 d為患者調(diào)整一次用藥的劑量。若患者疼痛的程度有所減輕，則為其將每次用藥的劑量降低10%。若患者疼痛的程度加重或發(fā)生爆發(fā)痛，則酌情為其增加使用嗎啡的劑量、調(diào)整使用嗎啡的頻率。為患者調(diào)整使用嗎啡的劑量及頻率后，若其疼痛的程度仍未明顯減輕，則為其補(bǔ)用其他鎮(zhèn)痛藥物。在此基礎(chǔ)上，讓研究組患者口服加巴噴丁進(jìn)行治療，方法是：讓患者在治療的第一天口服2次加巴噴丁，每天服300 mg。讓患者在治療的第二天口服2次加巴噴丁，每天服600 mg。讓患者從治療的第三天開始，每天口服3次加巴噴丁，每天服900 mg。若兩組患者在不用藥時(shí)感覺無痛或僅感覺輕度疼痛，則為其停藥。連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

1）治療前、治療后2周及4周，分別使用視覺模擬評(píng)分法（visual analogue scales，VAS）評(píng)價(jià)兩組患者疼痛的程度?；颊叩脑u(píng)分越高，表示其疼痛的程度越重。2）使用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)評(píng)分表（pittsburgh sleep quality index，PSQI）評(píng)價(jià)兩組患者睡眠的質(zhì)量。患者的評(píng)分越高，表示其睡眠質(zhì)量越差。3）治療后，記錄兩組患者補(bǔ)用鎮(zhèn)痛藥物的劑量。4）治療后，觀察兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前、治療后2周及4周兩組患者癌性疼痛程度的VAS評(píng)分

治療前，兩組患者癌性疼痛程度的VAS評(píng)分相比，P＞0.05。治療后2周及4周，研究組患者癌性疼痛程度的VAS評(píng)分低于參照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 治療前、治療后2周及4周兩組患者癌性疼痛程度的VAS評(píng)分（分， ）

表1 治療前、治療后2周及4周兩組患者癌性疼痛程度的VAS評(píng)分（分， ）

2.2 治療前后兩組患者的PSQI評(píng)分

治療前，研究組患者的PSQI評(píng)分相比，P＞0.05。治療后，研究組患者的PSQI評(píng)分低于參照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者的PSQI評(píng)分（分， ）

表2 治療前后兩組患者的PSQI評(píng)分（分， ）

2.3 治療后兩組患者補(bǔ)用鎮(zhèn)痛藥物的劑量

治療后，研究組患者補(bǔ)用鎮(zhèn)痛藥物的劑量少于參照組患者，P＜0.05。詳見表3。

表3 治療后兩組患者補(bǔ)用鎮(zhèn)痛藥物的劑量（mL， ）

表3 治療后兩組患者補(bǔ)用鎮(zhèn)痛藥物的劑量（mL， ）

2.4 治療后兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況

治療后，研究組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率低于參照組患者，P＜0.05。詳見表4。

表4 治療后兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況[例（%）]

3 討論

目前臨床上主要使用“三階梯止痛原則”治療癌性疼痛[3-4]。為癌性疼痛患者在鞘內(nèi)使用鎮(zhèn)痛藥物可使藥物直接作用于其大腦及脊髓的離子通道受體，避免其因口服用藥發(fā)生大腦屏障反應(yīng)及首過消除效應(yīng)[5]。嗎啡是治療癌性疼痛的第三階梯用藥，可用于治療中重度癌性疼痛。大劑量、重復(fù)使用嗎啡治療癌性疼痛可導(dǎo)致患者發(fā)生多種不良反應(yīng)，并使其對(duì)該藥產(chǎn)生耐受性，降低其治療的效果[6]。加巴噴丁是一種抗癲癇藥物，在1995年批準(zhǔn)用于臨床。該藥在治療慢性疼痛綜合征方面顯現(xiàn)出良好的效果。美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（national comprehensive cancer network，NCCN）在《NCCN成人癌性疼痛臨床指引》中指出，加巴噴丁可作為治療癌性疼痛的一線輔助藥物[7]。加巴噴丁可拮抗N-甲基-D-天冬氨酸受體，提高大腦中γ-氨基丁酸受體的效應(yīng)等級(jí)，并抑制突觸后膜電壓依賴性鈣離子通道的功能，阻止疼痛感覺信息的傳遞[8-9]。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，為中重度癌性疼痛患者鞘內(nèi)泵注嗎啡聯(lián)合口服加巴噴丁進(jìn)行治療可有效地減輕其癌性疼痛的程度，提高其睡眠質(zhì)量，減少其補(bǔ)用鎮(zhèn)痛藥物的劑量，且安全性較高。