徐飛格

(陽東區(qū)婦幼保健院 婦產(chǎn)科，廣東 陽江 529500)

目前婦產(chǎn)科較常見內(nèi)分泌疾病為多囊卵巢綜合征(PCOS)，具有稀發(fā)排卵、不排卵及高雄激素血癥等特征，育齡期女性常見[1]。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，此病在我國中的患病率占比為5%～10%，約占排卵障礙性不孕的75%，分析致病因素尚未明確，可能與遺傳、環(huán)境及精神狀態(tài)等因素有關(guān)，患病后患者表現(xiàn)為閉經(jīng)、月經(jīng)不規(guī)律、多毛、痤瘡及肥胖等，若疾病持續(xù)進(jìn)展，影響身心健康，還因不孕給家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)，因此早期如何對癥用藥、成為婦產(chǎn)科亟待解決的要點(diǎn)[2]。本研究對我院56例PCOS致不孕患者實(shí)施了分組研究，旨為探討克羅米芬聯(lián)合來曲唑?qū)υ摬〉呐R床療效。

1 資料和方法

1.1 基線資料

選取我院2019年5月-2020年5月收治56例PCOS致不孕患者，依“隨機(jī)數(shù)字表法”分常規(guī)組與聯(lián)合組各28例。聯(lián)合組中：年齡21～36歲，均值(21.24±4.35)歲；不孕年限1～5年，均值(2.43±1.17)年；其中繼發(fā)性不孕16例，原發(fā)性不孕12例；BMI值19～26kg/m2，均值(23.41±5.35)kg/m2；常規(guī)組(28例)：年齡22～38歲，均值(21.46±4.51)歲；不孕年限1～6年，均值(2.52±1.25)年；繼發(fā)性不孕17例，原發(fā)性不孕11例；BMI值18～25kg/m2，均值(23.24±5.17)kg/m2。兩組基線資料對比(P>0.05)，可比較。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①與“實(shí)用婦產(chǎn)科學(xué)(第3版)”相符[3]；②丈夫性功能正常、<1年內(nèi)未行避孕措施，性生活>1年后仍未懷孕；③呈閉經(jīng)、肥胖、痤瘡等表現(xiàn)；④B超顯示卵巢呈多囊樣改變；⑤<3月內(nèi)未曾用促排卵藥物；⑥年齡范圍20～40歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴輸卵管性不孕、其他內(nèi)分泌疾??；②既往卵巢手術(shù)史；③伴子宮肌瘤、子宮畸形及子宮內(nèi)膜異位癥；④卵巢早衰、下丘腦性閉經(jīng)引起排卵障礙；⑤與致畸量的射線、毒物接觸；⑥存在用藥禁忌。

1.2 方法

兩組均在月經(jīng)或黃體酮撤退性出血第5d開始用藥，具體用藥方式為：

常規(guī)組：患者單次口服50mg克羅米芬(廠家：上海衡山藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021107，規(guī)格50mg)，2次/d，持續(xù)用藥5d。

聯(lián)合組：克羅米芬的用藥劑量、方式同常規(guī)組，待服用克羅米芬后，月經(jīng)第11d，借助陰道超聲監(jiān)測卵泡最大直徑，若直徑<10mm，予以患者單次口服2.5mg來曲唑(廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19991001)，2次/d，持續(xù)用藥5d，用藥后行陰道超聲監(jiān)測卵泡。

兩組均檢測卵泡情況，若最大卵泡直徑>18mm，肌肉注射6000～8000IU人絨毛膜促性腺激素(HCG)、指導(dǎo)夫妻同房，待注射HCG 48h后，借助陰道超聲對卵泡情況觀察、明確是否排出，排卵當(dāng)日，予以單次口服10mg地屈孕酮片(廠家：Abbott Biologicals B.V.，批準(zhǔn)文號H20110211)，1次/d，持續(xù)用藥2周，2周后對尿HCG檢查、明確是否成功妊娠，臨床妊娠診斷標(biāo)準(zhǔn)為：14d后借助B超檢查顯示，宮腔內(nèi)有胎心搏動。

1.3 觀察指標(biāo)

性激素水平：抽取兩組空腹靜脈血2mL，離心、待檢，化學(xué)發(fā)光法檢測E2(雌二醇)、LH(黃體生成素)、FSH(卵泡生成素)、T(睪酮)，試劑盒由北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司提供，嚴(yán)格按試劑說明進(jìn)行。

臨床指標(biāo)[4]：記錄子宮內(nèi)膜厚度、成熟卵泡數(shù)、成熟卵泡平均直徑、宮腔容積、宮頸黏液評分(參考Insler評分標(biāo)準(zhǔn)，評分范圍0～12分，分值越高越好)。

妊娠結(jié)局：記錄成功妊娠、生化妊娠、臨床妊娠及多胎妊娠的例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 性激素水平

用藥前比較性激素水平無差異，P>0.05；用藥后同常規(guī)組比較，聯(lián)合組LH、T、FSH指標(biāo)更高，E2指標(biāo)更低，P<0.05，見表1。

表1 臨床指標(biāo)比較

2.2 臨床指標(biāo)

與常規(guī)組比較，聯(lián)合組子宮內(nèi)膜厚度、宮腔容積及宮頸黏液評分更高，成熟卵泡平均直徑、成熟卵泡數(shù)更低，P<0.05，見表2。

表2 臨床指標(biāo)比較

2.3 臨床療效

常規(guī)組顯效12例、有效10例、無效6例，聯(lián)合組顯效16例、有效11例、無效1例；常規(guī)組總有效率78.57%(22/28)低于聯(lián)合組96.43%(27/28)，χ2=4.0816、P=0.043。

2.4 妊娠結(jié)局

與常規(guī)組比較，聯(lián)合組成功妊娠率、生化妊娠率及臨床妊娠率更高，多胎妊娠率更低，P<0.05，見表3。

表3 妊娠結(jié)局比較[n(%)]

3 討論

諸多研究報(bào)道[6-7]，克羅米芬+來曲唑治療此病能提高療效，分析原因：①前者為抗性激素用藥，具備弱雌激素、抗雌激素雙重活性，分析用藥機(jī)制為：患者經(jīng)口服用藥，可對下丘腦雌激素受體競爭性占據(jù)，將內(nèi)源性雌激素的負(fù)反饋?zhàn)钄?，提高機(jī)體內(nèi)促性腺釋放量，促進(jìn)卵泡發(fā)育，且卵泡發(fā)育后，機(jī)體內(nèi)雌激素含量增加、促進(jìn)排卵，但單一用藥效果欠佳、也易發(fā)生副作用，應(yīng)用受限；②后者為第三代芳香化酶抑制劑，其屬輔助生殖促排卵的一線用藥，分析藥理機(jī)制為：此藥對芳香化酶活性產(chǎn)生抑制、減少合成雌激素，解除雌激素對促性腺激素釋放的負(fù)反饋機(jī)制，使內(nèi)源性促性腺激素分泌增加、對卵泡發(fā)育產(chǎn)生刺激。用藥優(yōu)勢是：此藥未結(jié)合雌激素受體，對宮頸黏液、子宮內(nèi)膜的影響程度較低，利于精子穿透、受精卵順利著床，且經(jīng)口服用藥，可抑制雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素，使卵巢內(nèi)雄激素水平提高，促進(jìn)卵泡雌激素受體表達(dá)、為卵泡發(fā)育奠定基礎(chǔ)，提高機(jī)體卵巢反應(yīng)、促進(jìn)排卵，且來曲唑能促進(jìn)單個(gè)優(yōu)勢卵泡生長、發(fā)育及排卵，是此藥較獨(dú)特優(yōu)勢，應(yīng)用廣泛，因此2者用藥可發(fā)揮各自優(yōu)勢，促進(jìn)卵巢發(fā)育，糾正異常的子宮內(nèi)膜環(huán)境、促進(jìn)妊娠，具實(shí)踐價(jià)值[8]。

綜上所述，PCOS致不孕患者行克羅米芬+來曲唑治療能調(diào)節(jié)性激素水平、達(dá)到提高妊娠率、促排卵作用，降低子宮內(nèi)膜厚度，改善妊娠結(jié)局、促進(jìn)疾病恢復(fù)。