金家圓，王 健

(九江學院 電子商務學院，江西 九江 332005)

吳茱萸是我國草藥的一味重要中藥藥材，也是江西省四大道地藥材之一，具有散寒止痛、降逆止嘔、助陽止瀉的功效，常用于治療嘔吐泄瀉、頭痛眩暈。吳茱萸所含化學成分類型較多，其中吳茱萸堿和吳茱萸次堿為其主要有效成分。目前，江西作為吳茱萸的種植地，對于吳茱萸的相關技術研究并不是很多。近幾年，由于吳茱萸野生資源量的不斷減少，人工栽培的數(shù)量也不多，市場經(jīng)常出現(xiàn)緊缺狀態(tài)，價格也呈現(xiàn)上漲的趨勢，吳茱萸市場的前景看好。因此，為了促進江西省中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)做大做強，江西省高校和企業(yè)應該加強吳茱萸相關技術研究，促進江西省經(jīng)濟的高質量發(fā)展。

1 吳茱萸專利技術研究的趨勢分析

筆者通過大為專利網(wǎng)(www.innojoy.com)，于2021年1月31日檢索到了名稱中含有“吳茱萸”的發(fā)明專利共222件，并對其申請趨勢進行了分析。

圖1 吳茱萸專利申請年度分布趨勢

從圖1中可以看出，吳茱萸專利的申請總體呈現(xiàn)上升趨勢，但波動較大，申請量在2012年-2013年、2014年-2015年，特別在2018年-2020年處于下降狀態(tài)，說明對吳茱萸的研究力量不集中、缺乏后勁。吳茱萸申請人中高校有77件、企業(yè)有76件、自然人有43件、科研院所有17件、醫(yī)院有10件，說明出高校、企業(yè)、自然人是研究吳茱萸的主要力量。高校和企業(yè)的申請量總體上呈上升趨勢，自然人申請吳茱萸專利的數(shù)量從2012開始處于下降趨勢。表明高校與企業(yè)對吳茱萸持續(xù)關注，而自然人后勁卻不足?？蒲性核m然在2018年后吳茱萸專利申請數(shù)在下降，但總體在緩慢上升。在222件專利中，專利的法律狀態(tài)處于有權的有41件、處于審中的有68件、處于無權的有113件。法律狀態(tài)處于無權的占所有吳茱萸相關專利的51%，而法律狀態(tài)處于有權的只占總數(shù)的18%，可見我國在吳茱萸方面的研究有著許多的困難，仍需對吳茱萸進行持續(xù)深度的研究。通過對比發(fā)現(xiàn)，與吳茱萸相關的專利申請地址主要在江蘇、貴州、廣東、上海、湖南、浙江、重慶等地。江西作為吳茱萸的種植地，對于吳茱萸的相關研究并不是很多。而近幾年，由于吳茱萸野生資源量的不斷減少[1]，人工栽培的數(shù)量也不多，市場經(jīng)常出現(xiàn)緊缺狀態(tài)，價格也呈現(xiàn)上漲的趨勢，吳茱萸市場的前景是很好的，因此江西應該加大對吳茱萸的研究，這也有利于促進江西本地經(jīng)濟的發(fā)展。

2 吳茱萸技術研究主題分析

2.1 吳茱萸在制備藥物中的應用

吳茱萸作為常用的中藥材之一，具有很多的功效與作用，就其藥理作用與溫里功效[2]來說，對人體的健康有很多的好處，所以吳茱萸在制備藥物方面有多種的用途，對吳茱萸在制備藥物方面的研究一直是研究的重點。通過對這222件專利進行分析，關于吳茱萸制備藥物方面的研究有32條，占總數(shù)的14%。吳茱萸可以用制備炎癥藥物、抗血小板藥物、治療銀屑病藥物、抗骨質疏松藥物、抗腫瘤藥物、治療癌癥藥物、治療糖尿病藥物、治療瘧疾藥物、治療肥胖癥藥物、治療膿毒癥藥物、治療阿爾茲海默病藥物、治療功能性消化不良藥物等等。

雖然吳茱萸可以用于制備多種藥物，但是在32件專利中，有22件專利的法律狀態(tài)處于無權，其中21件專利由于某些原因申請者撤回或被駁回，可見吳茱萸在許多藥物的制備中有著不少的困難，像對糖尿病、瘧疾、肺癌、胃癌、阿爾茲海默病、膿毒癥等等疾病藥物的制備依然有著技術難點。對于吳茱萸在這些疾病藥物制備的研究依然需要持續(xù)下去，也要探尋吳茱萸在其他疾病方面的新用途，拓寬吳茱萸在治療疾病方面的道路。

2.2 吳茱萸提取技術分析

吳茱萸堿是吳茱萸的主要生物學活性成分，有著許多重要的用途。關于吳茱萸堿的相關專利有78件，從2001年就有人對吳茱萸堿在制藥中的應用申請專利，可見關于吳茱萸堿的研究一直是研究吳茱萸十分重要的方向。對于吳茱萸堿的研究主要分為兩方面：①吳茱萸堿的提取以及吳茱萸堿衍生物的制備；②對吳茱萸堿在應用方面的研究。

2.2.1 吳茱萸堿提取方法以及吳茱萸衍生物的制備

與吳茱萸堿制備相關的專利共有41件，從申請時間來看，從2008年開始有人申請，直到2020年依舊有人申請，吳茱萸堿的制備是近幾年的一個重要研究方向。由于吳茱萸堿具有廣泛的用途，引起了許多高校的注意，有13所高校對此進行研究，共有29件專利，但是醫(yī)藥公司和醫(yī)院對此方面的研究不多。從研究吳茱萸堿制備的地區(qū)來說，分布較為廣泛，多集中在上海、遼寧、江蘇、重慶等省份，江西、廣西、陜西等省份也有此類研究，國外方面日本也進行了此類的研究。目前，吳茱萸堿的提取方法主要有3種，分別是傳統(tǒng)容積提取法、超聲輔助提取法、超臨界流體萃取法[3]。吳茱萸堿的提取方法對吳茱萸藥材的進一步研究、開發(fā)具有重要意義，對于這方面的研究是重中之重。

2.2.2 吳茱萸堿的應用

吳茱萸堿具有多方面的用途，其不僅在治療疾病方面有許多的用途，在農業(yè)以及防紫外線方面也有很好的開發(fā)前景。吳茱萸堿在治療疾病方面的專利，最多的是用于治療腫瘤與癌癥。在治療腫瘤方面的專利有13件獲得授權，說明這方面的技術相對成熟。吳茱萸堿衍生物在治療癌癥方面有著很大的潛力，茱萸堿衍生物毒副作用小，在抑制癌細胞生長的同時，對人體正常細胞無抑制活性，用藥更為安全。

吳茱萸堿在制備防紫外線組合物中的應用,拓寬了吳茱萸堿的應用范圍，增加了吳茱萸的價值。吳茱萸堿衍生物在農業(yè)方面的應用僅有2件專利，一件是2014年由上海壹志醫(yī)藥科技有限公司申請的羥基吳茱萸堿蘋果酸鹽制備防治稻瘟病藥物中的應用，此專利處于無權的法律狀態(tài)；另一件是2017年由江蘇省中國科學院植物研究所申請的去氫吳茱萸堿對農業(yè)病原細菌具有強烈的抑制活性的專利，此專利處于審中的法律狀態(tài)。這兩件專利雖然沒有獲得授權，但也拓展了吳茱萸堿的應用領域。吳茱萸堿在農業(yè)方面應用的專利很少，各省對此方面的研究也并不深入，這是吳茱萸堿的一個新的而重要的應用領域，江西可以對吳茱萸堿在農業(yè)方面的應用進行深入研究，在此方面取得領先優(yōu)勢。

2.2.3 吳茱萸次堿的提取與應用

吳茱萸次堿也是吳茱萸的主要有效成分，有許多研究者對此進行研究。對于吳茱萸次堿的研究，一方面是吳茱萸次堿的提取以及吳茱萸次堿衍生物的制備，另一方面是對吳茱萸次堿在應用方面的研究。

2.2.3.1 吳茱萸次堿的提取以及吳茱萸次堿衍生物的制備。與吳茱萸次堿的提取以及吳茱萸次堿衍生物的制備相關的專利在222件專利中共有18件，占專利總數(shù)的8.2%，這些專利的申請時間從2008年-2019年，可以說對吳茱萸次堿以及吳茱萸次堿衍生物制備的研究是近十年的研究重點。吳茱萸次堿的提取主要有電化學合成吳茱萸次堿、從吳茱萸中綜合提取分離吳茱萸次堿、中壓制備色譜且純化高純化吳茱萸次堿的方法、超臨界流體色譜分離等方法,其中，超臨界流體色譜分離方法提取工藝速度快、含量精確、重現(xiàn)性好[4]。

2.2.3.2 吳茱萸次堿的應用。吳茱萸次堿具有廣泛的應用，其對治療或預防阿爾茨海默病、腫瘤、肥胖癥、動脈粥樣硬化、高血壓、心肌肥厚、銀屑病等疾病方面具有良好的效果，尤其是硫雜吳茱萸次堿化合物具有較強的抗腫瘤活性、低毒性，對治療乳腺癌、結腸癌和卵巢癌具有較好的效果同時，對正常人體細胞，如人肺成纖維細胞的毒性較小，用藥更為安全。吳茱萸次堿在農業(yè)方面也有應用，2014年由上海壹志醫(yī)藥科技有限公司申請的吳茱萸次堿蘋果酸鹽或其藥物在制備防治稻瘟病藥物中的應用的專利，以及2016年由江蘇徐州順平生物科技有限公司申請的含吳茱萸次堿的殺菌組合物協(xié)同防治番茄枯萎病的作用的專利，這兩項專利雖然均處于無權的法律狀態(tài)，但也為吳茱萸次堿衍生物的研究拓展新的用途，江西可以在這兩方面進行深入研究，取得這方面的優(yōu)勢。

2.3 吳茱萸種植技術分析

近年來，隨著野生的吳茱萸資源越來越少，吳茱萸的種植技術就顯得尤為重要，從2011年開始，就陸續(xù)有關于吳茱萸種植技術專利的申請。目前，關于吳茱萸種植技術領域的專利數(shù)量達到了21件，申請人數(shù)量為21人，平均每人申請1件專利。其中，企業(yè)申請了11件，家庭農場或合作社申請了2件，高校申請了1件，還有7件專利是由自然人申請。21件專利的地域分布主要是湖南、貴州、江蘇、四川和廣西，其中湖南和貴州偏多一些，而且貴州既有企業(yè)申請種植專利，也有高校申請種植專利，申請年度依次為2011年、2016年、2018年、2019年和2020年；湖南是最近幾年開始增多，申請年度依次為2017年、2018年和2019年。但目前21件專利中只有江蘇茅山道地中藥材種植有限公司于2014年申請的專利與貴州鳳岡縣領益昕中藥材種植有限公司于2020年申請的專利是有權狀態(tài)，江蘇茅山道地中藥材種植有限公司的專利名稱是白及與吳茱萸間作種植方法，該種植方法，將白及和吳茱萸交錯種植，種植成本大大下降，可以同時管理一塊土地收獲兩種中藥材，節(jié)約了肥料、用水，綠色環(huán)保。貴州鳳岡縣領益昕中藥材種植有限公司的專利名稱是吳茱萸的栽培方法，該方法通過移動式地對農田的各處進行澆灌，保證了灌溉均勻。

盡管貴州恒霸藥業(yè)有限責任公司于2011年最早申請種植方法專利，但卻沒有獲得授權；另外，還有7件專利也沒有獲得授權，當前還有11件專利在實審過程中，表明種植技術是熱點，這也說明種植技術愈發(fā)重要。從發(fā)展趨勢來看，企業(yè)和科研機構也非常重視種植技術的研發(fā)，四川梓橦宮藥業(yè)股份有限公司聯(lián)合四川省內江市農業(yè)科學院與內江市黃金樹農林科技有限公司共同研發(fā)吳茱萸與丹參套種種植方法，參與的發(fā)明人數(shù)量高達13人；湖南春光九匯現(xiàn)代中藥有限公司研發(fā)了吳茱萸的種植方法，發(fā)明人也達到了9人。這表明，吳茱萸種植技術受到了更多發(fā)明人的關注，企業(yè)和研究機構更加重視。另外一個趨勢就是，單一的吳茱萸種植技術可能授權難度較大，而吳茱萸與其他藥材的間作、套種或立體生態(tài)種植技術實用價值會更高一些。

2.4 吳茱萸的炮制技術分析

吳茱萸的炮制對吳茱萸有減毒的效果，是加工吳茱萸的重要一環(huán)。我國從漢代開始就有對吳茱萸炮制的記錄，經(jīng)過不斷的改革，已經(jīng)有了成熟的炮制技術[5]。技術是在不斷創(chuàng)新中進步的，從2016年開始，陸續(xù)有關于吳茱萸炮制的專利進行申請。新的炮制技術，可以提高吳茱萸藥材飲片的質量以及臨床應用的安全性和有效性。江西在這方面有著優(yōu)勢，5件關于吳茱萸炮制的專利中有3件申請地址為江西，申請人為江西中醫(yī)藥大學和江西樟樹天齊堂中藥飲片有限公司。雖然吳茱萸的炮制技術古時已有，但當今科技與古代智慧的結合可以進一步優(yōu)化炮制技術，這也可以說是近幾年對吳茱萸研究的一個新的方向。

3 江西省加強吳茱萸技術創(chuàng)新的建議

江西省對于研究吳茱萸的提取技術、炮制工藝、種植技術發(fā)明都有涉及，但是在吳茱萸藥物制備技術方面并沒有專利申請，并且，關于吳茱萸種植技術的專利是無權的法律狀態(tài)。中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是江西省實施產(chǎn)業(yè)強省戰(zhàn)略的重點發(fā)展產(chǎn)業(yè),而江西省要發(fā)展成“中醫(yī)藥強省”[6]，就需要加強吳茱萸技術的研究，在專利的數(shù)量與質量方面形成雙優(yōu)。但對于吳茱萸不能盲目研究，要有重點、有針對地研究，既要加強現(xiàn)有吳茱萸技術研究深度，也要開展吳茱萸藥物制備技術的研究。

3.1 加強現(xiàn)有吳茱萸技術研究深度

對吳茱萸現(xiàn)有技術的深入研究，要做到抓重點、攻難點。吳茱萸的種植技術、活性成分的提取與應用是研究重點。種植技術方面，是江西省研究吳茱萸的重中之重，因為江西是吳茱萸的產(chǎn)地之一，在種植技術方面的創(chuàng)新可以提高吳茱萸的產(chǎn)量、降低種植成本、提高吳茱萸的品質，直接帶動江西吳茱萸種植產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，促進江西省中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。在吳茱萸的活性成分中，吳茱萸堿與吳茱萸次堿是十分重要的成分，用途廣泛。在吳茱萸堿和吳茱萸次堿提取的專利中，有一半的法律狀態(tài)是無權，江西省可以加強對這方面的研究，以滿足吳茱萸堿與吳茱萸次堿的大量需求。吳茱萸堿與吳茱萸次堿在制備疾病藥物方面的研究一直在進行，但是難點也多，江西可以與其他省聯(lián)合進行此方面的研究。而吳茱萸堿與吳茱萸次堿在農業(yè)方面的應用是一個新的應用方向，目前對此的專利只有4件，并且其中3件處于無權法律狀態(tài)、1件處于審中，這既是一個重點也是一個難點，江西在這方面加強研究、取得優(yōu)勢，可以成為江西吳茱萸研究的一個亮點。吳茱萸的炮制技術是研究難點，因為炮制技術已經(jīng)成熟，所以如何對現(xiàn)有的炮制技術創(chuàng)新、改善是頗具挑戰(zhàn)的。江西省要著重于吳茱萸的重點研究，同時對難點也要持續(xù)研究。

3.2 開展吳茱萸藥物制備技術研究

吳茱萸藥物制備技術的研究有著許多困難，70%的相關專利是無權的，對此，江西省應采取借鑒與合作相結合的方法。目前，對吳茱萸制備抗腫瘤藥物、治療功能性消化不良藥物、抗肥胖癥藥物、治療慢性咽炎藥物方面的專利是有權的，江西省可以在借鑒這些已經(jīng)獲得授權的專利的基礎上進行深入研究，實現(xiàn)“彎道超車”。吳茱萸在制備其他疾病藥物方面有著或多或少的困難，但是如糖尿病、阿爾茲海默病、癌癥等都是現(xiàn)在很嚴重的疾病，對于治療這些疾病的藥物都是急需藥物，所以江西省不能因為研究困難就放棄對制備這些藥物的研究。為了節(jié)約研究資源，擴大研究力量，江西省對這些目前存在困難的吳茱萸藥物制備技術可以與其他省份進行合作，采取企業(yè)間合作、高校間合作、企業(yè)與高校合作，爭取實現(xiàn)中醫(yī)藥新藥突破。

4 結束語

從吳茱萸技術創(chuàng)新的現(xiàn)狀來看，吳茱萸在制備藥物中的應用、吳茱萸堿以及吳茱萸堿衍生物的制備與應用、吳茱萸次堿以及吳茱萸次堿衍生物的制備與應用、吳茱萸的種植技術這些方面的研究一直是吳茱萸技術創(chuàng)新的重點。江西省要成為“中醫(yī)藥強省”，需要加強現(xiàn)有吳茱萸技術研究深度，同時需要大力開展吳茱萸藥物制備技術研究，為中藥新藥做準備。