張玲，江錦芳，周帥，劉凌，張寒瓊，蔣婷，黃思明

（1.廣西醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)學(xué)院，廣西南寧530021；2.廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科，廣西南寧530021）

宮頸癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌是女性最常見的婦科惡性腫瘤，其發(fā)病率和病死率呈現(xiàn)明顯上升趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅女性身心健康[1]。目前，手術(shù)仍是治療婦科惡性腫瘤的主要手段，而深靜脈血栓（deep vein thrombosis，DVT）是婦科惡性腫瘤患者術(shù)后最常見的并發(fā)癥之一[2]。據(jù)有關(guān)研究[3]報(bào)道，婦科惡性腫瘤患者術(shù)后DVT 發(fā)生率高達(dá)26.8%，其中卵巢癌術(shù)后DVT 發(fā)生率約為13.0%，宮頸癌約為9.8%，子宮內(nèi)膜癌約為4.0%。DVT 不僅會(huì)影響患者治療進(jìn)程，延長(zhǎng)住院時(shí)間，降低生活質(zhì)量，還可誘發(fā)肺栓塞，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[4]。因此，在臨床實(shí)踐中積極預(yù)防和降低DVT 的發(fā)生發(fā)展至關(guān)重要。鑒于國(guó)內(nèi)外有關(guān)婦科惡性腫瘤患者術(shù)后DVT 危險(xiǎn)因素的結(jié)論尚不統(tǒng)一，且各研究質(zhì)量參差不齊、樣本量相對(duì)較小，故本研究通過(guò)Meta 分析的方法明確婦科惡性腫瘤患者術(shù)后發(fā)生DVT 的危險(xiǎn)因素，以期為臨床醫(yī)護(hù)人員預(yù)防和降低婦科惡性腫瘤患者術(shù)后DVT 的發(fā)生提供循證依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ⑴研究類型：隊(duì)列研究或病例對(duì)照研究，語(yǔ)種僅限于中英文；⑵研究對(duì)象：經(jīng)病理組織學(xué)確診為婦科惡性腫瘤（主要為宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌） 且接受婦科手術(shù)治療者，年齡≥18 歲；⑶術(shù)后經(jīng)彩色多普勒超聲檢查或超聲檢查發(fā)生DVT 者；⑷結(jié)局指標(biāo)：術(shù)后DVT 的危險(xiǎn)因素，且提供危險(xiǎn)因素的OR值及其95%CI值。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ⑴重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；⑵會(huì)議論文、病理報(bào)告、綜述及未公開發(fā)表的文獻(xiàn)；⑶摘要信息不全、無(wú)法獲取全文或文獻(xiàn)中原始數(shù)據(jù)無(wú)法轉(zhuǎn)換后使用者；⑷指標(biāo)定義與多數(shù)文獻(xiàn)差異較大者。

1.2 文獻(xiàn)檢索策略

計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science（WOS）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、中國(guó)全文期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、維普數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP） 和萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)（Wanfang Data），檢索時(shí)限均為建庫(kù)至2020年3月。檢索方式為主題詞結(jié)合自由詞，檢索詞包括：Female；Genital Neoplasms；Gynecologic Neoplasm；Gynecologic Neoplasm；Female Genital Neoplasm；Uterine Cervical Neoplasms；Cervical Neoplasm；Cancer of the Uterine Cervix；Cancer of the Cervix；Cervical Cancer；Uterine Cervical Cancer；Endometrial Neoplasms；Endometrial Carcinoma；Endometrial Cancer；Cancer of the Endometrium；Carcinoma of Endometrium；Endometrium Carcinoma；Ovarian Neoplasms；Ovarian Neoplasm；Ovary Neoplasm；Ovary Cancer；Ovarian Cancer；Cancer of the Ovary；Postoperative Period；Post Operation；After Surgery；Postsurgical；Venous Thrombosis；Phlebothrombosis；Venous Thromboses；Deep Vein Thrombosis；Deep Vein Thromboses；Deep Vein Thrombosis；Deep-Venous Thrombosis；Deep-Venous Thromboses；Risk Factor；Hazards；Influence Factor；Related Factor；Cohort study；Case Control study。中文檢索詞包括：生殖器腫瘤；女（雌）性；宮頸腫瘤；子宮內(nèi)膜腫瘤；卵巢腫瘤；婦科惡性腫瘤；婦科腫瘤；婦科惡性腫瘤；宮頸癌；子宮內(nèi)膜癌；卵巢癌；手術(shù)后期間；手術(shù)；術(shù)后；靜脈血栓形成；下肢深靜脈血栓；深靜脈血栓；靜脈血栓；危險(xiǎn)因素；影響因素；相關(guān)因素；誘發(fā)因素。

1.3 文獻(xiàn)篩選與資料提取

由2 名研究者獨(dú)立完成文獻(xiàn)檢索、篩選和資料提取。所有文獻(xiàn)均導(dǎo)入Endnote X8 軟件中進(jìn)行去重，通過(guò)閱讀文獻(xiàn)和摘要進(jìn)行初篩，排除不相關(guān)的文獻(xiàn)，對(duì)符合納排標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行全文閱讀再次篩選，確定納入與否。當(dāng)對(duì)納入文獻(xiàn)存在爭(zhēng)議時(shí)，交由院內(nèi)循證小組裁決。資料提取內(nèi)容包括：作者、年份、國(guó)家、研究類型、病例組和對(duì)照組例數(shù)、危險(xiǎn)因素等。

1.4 納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)

由2 名研究者獨(dú)立采用紐卡斯?fàn)?渥太華量表（Newcastle-Ottawa Scale，NOS）[5]對(duì)所納入的隊(duì)列研究或病例對(duì)照研究進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)。當(dāng)文獻(xiàn)評(píng)價(jià)結(jié)果存在分歧時(shí)，交由院內(nèi)循證小組仲裁解決。NOS 量表包含2 個(gè)部分，分別適用于隊(duì)列研究和病例對(duì)照研究的質(zhì)量評(píng)價(jià)，每部分均由研究人群選擇、可比性、暴露或結(jié)果評(píng)價(jià)3 個(gè)欄目組成，總分均為9 分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用Revman 5.3 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，分類變量采用OR值作為效應(yīng)指標(biāo)，區(qū)間估計(jì)采用95%CI值表示。當(dāng)異質(zhì)性檢驗(yàn)P≥0.1，I2≤50%時(shí)，表明各研究間具有同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量；若異質(zhì)性檢驗(yàn)P＜0.1，I2＞50%時(shí)，提示各研究間存在異質(zhì)性，使用敏感度分析或亞組分析探究異質(zhì)性來(lái)源，如若異質(zhì)性仍較大時(shí)，改用隨機(jī)效應(yīng)模型或放棄效應(yīng)量合并，采用一般定性描述分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

初步檢索共獲得相關(guān)文獻(xiàn)860 篇，其中PubMed（n=122）、Cochrane Library（n=192）、Embase（n=102）、WOS（n=17）、CBM（n=24）、CNKI（n=104）、VIP（n=101）、Wanfang Data（n=198），Endnote X8 去除重復(fù)文獻(xiàn)后獲得482 篇，閱讀題目和摘要后剔除主題不符、研究類型不符、會(huì)議論文、摘要信息不全的文獻(xiàn)后剩余105 篇，通過(guò)閱讀全文排除不符合納排標(biāo)準(zhǔn)、數(shù)據(jù)無(wú)法提取或轉(zhuǎn)換或使用或存在數(shù)據(jù)缺失的文獻(xiàn)，最終納入文獻(xiàn)19 篇[6-24]。具體文獻(xiàn)檢索流程及結(jié)果見圖1。

圖1 文獻(xiàn)檢索流程及結(jié)果Figure 1 Literature screening process and results

2.2 納入文獻(xiàn)的基本特征和質(zhì)量評(píng)價(jià)

納入的19 篇文獻(xiàn)[6-24]中，17 篇病例對(duì)照研究[6-22]，2 篇隊(duì)列研究[23-24]，共包含4 964 例患者，病例組累計(jì)1 040 例，對(duì)照組累計(jì)3 924 例；質(zhì)量評(píng)價(jià)得分8 分4 篇、7 分10 篇、6 分5 篇；共36 項(xiàng)危險(xiǎn)因素，其中10 項(xiàng)危險(xiǎn)因素進(jìn)行了數(shù)據(jù)合并行Meta 分析。

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 既往有DVT 史 4 項(xiàng)研究[6,18,22-23]報(bào)告了既往DVT 史對(duì)婦科惡性腫瘤患者術(shù)后DVT 的影響，3 篇病例對(duì)照研究，1 篇隊(duì)列研究。各研究間不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.14，I2=45%），采用固定效應(yīng)模型對(duì)其進(jìn)行Meta 分析，結(jié)果顯示既往有DVT 史是婦科惡性腫瘤患者術(shù)后發(fā)生DVT 的危險(xiǎn)因素（OR=3.70，95%CI=2.15～6.35，P＜0.001）（圖2）。

圖2 既往DVT史與婦科惡性腫瘤患者術(shù)后DVT關(guān)系的森林圖Figure 2 Forest plot of relationship between previous history of DVT and postoperative DVT in gynecological cancer patients

2.3.2 年齡 3 項(xiàng)研究[7,14,4]報(bào)道了年齡與婦科惡性腫瘤患者術(shù)后發(fā)生DVT 的關(guān)系，2 篇病例對(duì)照研究，1 篇隊(duì)列研究。各研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＜0.001，I2=90%）。通過(guò)敏感度分析可知，Mastuo等[24]的研究是異質(zhì)性的主要來(lái)源。剔除該研究后，Meta分析結(jié)果顯示年齡是婦科惡性腫瘤患者術(shù)后發(fā)生DVT 的危險(xiǎn)因素（OR=2.99，95%CI=1.85～4.82，P＜0.001，I2=0%）（圖3）。

圖3 年齡與婦科惡性腫瘤患者術(shù)后DVT關(guān)系的森林圖Figure 3 Forest plot of relationship between age and postoperative DVT in gynecological cancer patients

2.3.3 高血壓 3 項(xiàng)研究[7,14,20]報(bào)了高血壓對(duì)婦科惡性腫瘤患者術(shù)后發(fā)生DVT 的影響，均為病例對(duì)照研究。各研究間不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.40，I2=0%）。采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析，結(jié)果顯示高血壓是婦科惡性腫瘤患者術(shù)后發(fā)生DVT 的危險(xiǎn)因素（OR=2.25，95%CI=1.32～3.83，P=0.003）（圖4）。

圖4 高血壓與婦科惡性腫瘤患者術(shù)后DVT關(guān)系的森林圖Figure 4 Forest plot of relationship between hypertension and postoperative DVT in gynecological cancer patients

2.3.4 手術(shù)時(shí)間 3 項(xiàng)研究[7,10,20]報(bào)了手術(shù)時(shí)間與婦科惡性腫瘤患者術(shù)后發(fā)生DVT 的關(guān)系，均為病例對(duì)照研究。各研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.03，I2=70%）。通過(guò)敏感度分析可知，鄒果芳等[7]的研究是異質(zhì)性的主要來(lái)源。剔除該研究后，Meta 分析結(jié)果顯示手術(shù)時(shí)間是婦科惡性腫瘤患者術(shù)后發(fā)生DVT 的危險(xiǎn)因素（OR=1.03，95%CI=1.02～1.04），P＜0.001，I2=47%）（圖5）。

圖5 手術(shù)時(shí)間與婦科惡性腫瘤患者術(shù)后DVT關(guān)系的森林圖Figure 5 Forest plot of relationship between operative time and postoperative DVT in gynecological cancer patients

2.3.5 體質(zhì)量指數(shù)（BMI） 7 項(xiàng)研究[8,10,16-18,20,24]報(bào)了BMI 與婦科惡性腫瘤患者術(shù)后發(fā)生DVT 的關(guān)系，6 篇病例對(duì)照研究，1 例隊(duì)列研究。各研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＜0.001，I2=90%）。通過(guò)敏感度分析可知，Mastuo 等[24]、劉勝楠等[10]和羅成燕等[18]研究是異質(zhì)性的主要來(lái)源。剔除相關(guān)研究后，Meta 分析結(jié)果顯示BMI 是婦科惡性腫瘤患者術(shù)后發(fā)生DVT 的危險(xiǎn)因素（OR=1.87，95%CI=1.55～2.25，P＜0.001，I2=47%）（圖6）。

圖6 BMI與婦科惡性腫瘤患者術(shù)后DVT關(guān)系的森林圖Figure 6 Forest plot of relationship BMI and postoperative DVT in gynecological cancer patients

2.3.6 術(shù)后臥床時(shí)間 3 項(xiàng)研究[8,16-17]報(bào)告了術(shù)后臥床時(shí)間與婦科惡性腫瘤患者術(shù)后發(fā)生DVT 的關(guān)系，均為病例對(duì)照研究。各研究間不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.48，I2=0%），采用固定效應(yīng)模型對(duì)其進(jìn)行Meta 分析，結(jié)果顯示術(shù)后臥床時(shí)間是婦科惡性腫瘤患者術(shù)后發(fā)生DVT 的危險(xiǎn)因素（OR=3.17，95%CI=2.56～3.92，P＜0.001）（圖7）。

圖7 術(shù)后臥床時(shí)間與婦科惡性腫瘤患者術(shù)后DVT關(guān)系的森林圖Figure 7 Forest plot of relationship between length of postoperative stay in bed and postoperative DVT in gynecological cancer patients

2.3.7 纖維蛋白原 6 項(xiàng)研究[8,12-13,15-17]報(bào)告了術(shù)后纖維蛋白原與婦科惡性腫瘤患者術(shù)后發(fā)生DVT 的關(guān)系，均為病例對(duì)照研究。各研究間不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.66，I2=0%），采用固定效應(yīng)模型對(duì)其進(jìn)行Meta 分析，結(jié)果顯示術(shù)后纖維蛋白原是婦科惡性腫瘤患者術(shù)后發(fā)生DVT 的危險(xiǎn)因素（OR=2.80，95%CI=2.26～3.47，P＜0.001）（圖8）。

圖8 術(shù)后纖維蛋白原與婦科惡性腫瘤患者術(shù)后DVT關(guān)系的森林圖Figure 8 Forest plot of relationship between postoperative fibrinogen level and postoperative DVT in gynecological cancer patients

2.3.8 腫瘤分期 8 項(xiàng)研究[10,12-14,19-20,22,24]報(bào)了腫瘤分期與婦科惡性腫瘤患者術(shù)后發(fā)生DVT 的關(guān)系，7 篇病例對(duì)照研究，1 篇隊(duì)列研究。各研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.009，I2=63%）。通過(guò)敏感度分析可知，劉勝楠等[10]的研究是異質(zhì)性的主要來(lái)源。剔除該研究后，Meta 分析結(jié)果顯示腫瘤分期是婦科惡性腫瘤患者術(shù)后發(fā)生DVT 的危險(xiǎn)因素（OR=2.56，95%CI=1.83～3.57，P＜0.001，I2=0%）（圖9）。

圖9 腫瘤分期與婦科惡性腫瘤患者術(shù)后DVT關(guān)系的森林圖Figure 9 Forest plot of relationship between tumor stage and postoperative DVT in gynecological cancer patients

2.3.9 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 3 項(xiàng)研究[14,20-21]報(bào)告了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對(duì)婦科惡性腫瘤患者術(shù)后DVT 的影響，均為病例對(duì)照研究。各研究間不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.14，I2=49%），采用固定效應(yīng)模型對(duì)其進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是婦科惡性腫瘤患者術(shù)后發(fā)生DVT 的危險(xiǎn)因素（OR=2.88，95%CI=1.58～5.25，P=0.000 6）（圖10）。

圖10 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與婦科惡性腫瘤患者術(shù)后DVT關(guān)系的森林圖Figure 10 Forest plot of relationship between lymph node metastasis and postoperative DVT in gynecological cancer patients

2.3.10 D-二聚體 5 項(xiàng)研究[14-15,18-19,21]報(bào)了D-二聚體水平高對(duì)婦科惡性腫瘤患者術(shù)后發(fā)生DVT 的影響，均為病例對(duì)照研究。各研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＜0.001，I2=87%）。通過(guò)敏感性分析可知，許文君等[21]的研究是異質(zhì)性的主要來(lái)源。剔除該研究后，Meta 分析結(jié)果顯示D-二聚體水平高是婦科惡性腫瘤患者術(shù)后發(fā)生DVT 的危險(xiǎn)因素（OR=2.52，95%CI=1.84～3.43，P＜0.001，I2=0%）（圖11）。

圖11 D-二聚體與婦科惡性腫瘤患者術(shù)后DVT關(guān)系的森林圖Figure 11 Forest plot of relationship between D-dimer and postoperative DVT in gynecological cancer patients

3 討論

3.1 患者相關(guān)因素

本研究結(jié)果顯示，年齡、BMI、術(shù)后臥床時(shí)間是婦科惡性腫瘤患者術(shù)后發(fā)生DVT 的危險(xiǎn)因素。老年婦科惡性腫瘤患者術(shù)后發(fā)生DVT 風(fēng)險(xiǎn)增加了2.99 倍。血流緩慢、血液高凝狀態(tài)、血管內(nèi)皮損傷是DVT 形成最常見的原因。隨著年齡的增長(zhǎng)，患者身體各項(xiàng)器官功能往往處于衰退狀態(tài)，日?；顒?dòng)減少，血液黏稠度增加，靜脈回流減慢，致使患者極易發(fā)生血栓[24]。此外，隨著年齡的增長(zhǎng)，患者的體內(nèi)血液凝血-抗凝系統(tǒng)功能也會(huì)發(fā)生一系列變化，其中最常見的為血管內(nèi)皮細(xì)胞中血栓形成因子濃度升高，抗凝血酶等物質(zhì)下降，導(dǎo)致老年患者血液系統(tǒng)中凝血-抗凝平衡被破壞，進(jìn)而誘發(fā)血栓形成[25]。BMI 是影響婦科惡性腫瘤患者術(shù)后發(fā)生DVT 的危險(xiǎn)因素。姜侃等[26]指出，BMI＞30 kg/m2的婦科惡性腫瘤患者術(shù)后發(fā)生血栓的風(fēng)險(xiǎn)增加了3倍。因肥胖患者多數(shù)存在血脂異常狀況，存在血液黏稠、血流速度緩慢現(xiàn)象[27]；此外，國(guó)外研究[28-29]指出，肥胖作為一種慢性炎癥狀態(tài)會(huì)促使患者體內(nèi)IL-6 炎性細(xì)胞因子的增加，而IL-6 炎性細(xì)胞因子又會(huì)通過(guò)促進(jìn)促凝血因子的釋放直接加重DVT 的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此針對(duì)擬實(shí)施婦科惡性腫瘤根治術(shù)的患者，如術(shù)前BMI 過(guò)高，應(yīng)建議患者通過(guò)營(yíng)養(yǎng)管理及鍛煉等措施待其BMI 控制合理后再行手術(shù)[8]。術(shù)后臥床時(shí)間長(zhǎng)的婦科惡性腫瘤患者術(shù)后易發(fā)生DVT。術(shù)后臥床時(shí)間長(zhǎng)的患者可能在手術(shù)后活動(dòng)較少，靜脈回流減慢或停滯時(shí)間較長(zhǎng)，血小板凝集造成血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，致使血小板活化，從而激活凝血，導(dǎo)致血栓的發(fā)生[23,30]。周其印等[8]研究指出，應(yīng)在婦科惡性腫瘤患者術(shù)后24～48 h 盡早讓其進(jìn)行床旁活動(dòng)，當(dāng)其術(shù)后連續(xù)臥床時(shí)間＞64.5 h，建議臨床醫(yī)護(hù)人員和家屬盡量幫助患者下床活動(dòng)，若患者仍不能下床活動(dòng)應(yīng)為患者做膝關(guān)節(jié)屈伸及踝關(guān)節(jié)自主運(yùn)動(dòng)，為患者經(jīng)常更換體位以改善患者血液循環(huán)，預(yù)防DVT 的發(fā)生。

3.2 疾病相關(guān)因素

既往有DVT 史、合并高血壓、手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)、腫瘤分期III～I(xiàn)V、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的婦科惡性腫瘤患者術(shù)后發(fā)生DVT 的風(fēng)險(xiǎn)較大。既往有DVT 史是惡性腫瘤患者發(fā)生DVT 的重要危險(xiǎn)因素[31]。文獻(xiàn)[32]報(bào)道，既往存在DVT 史患者血液往往處于高凝狀態(tài)，極易再次發(fā)生血栓癥狀，其中10年內(nèi)復(fù)發(fā)的患者比例高達(dá)30%。高血壓患者全身細(xì)小動(dòng)脈痙攣不僅會(huì)致使血流管腔狹窄，血流阻力增加，進(jìn)而影響到患者靜脈回流，還會(huì)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞；高血壓患者血液常常存在血漿容量下降而細(xì)胞外液容量增加致使紅細(xì)胞比積上升，導(dǎo)致血漿黏稠度增加；再者，高血壓會(huì)直接影響到患者紅細(xì)胞聚集性，使得體內(nèi)血液流動(dòng)時(shí)血小板被中心流動(dòng)的紅細(xì)胞推向血管壁，出現(xiàn)血小板聚集現(xiàn)象，導(dǎo)致血栓發(fā)生概率增加[7,33]。手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)也是婦科惡性腫瘤患者術(shù)后發(fā)生DVT 的危險(xiǎn)因素。手術(shù)治療作為一種有創(chuàng)、侵入性治療手段，會(huì)引起機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)，手術(shù)創(chuàng)傷會(huì)直接促進(jìn)患者體內(nèi)凝血酶原的釋放，促進(jìn)患者血液高凝狀態(tài)的形成[33-34]；再者，術(shù)中長(zhǎng)時(shí)間保持截石位或者氣腹均會(huì)影響患者血流動(dòng)力學(xué)，導(dǎo)致下肢靜脈血液回流阻力越大，或靜脈回流障礙，進(jìn)而致使血栓形成[20,35]。晚期惡性腫瘤患者往往會(huì)伴有凝血功能指標(biāo)異常的現(xiàn)象，如體內(nèi)凝血因子失衡、血小板功能亢進(jìn)等，這均與DVT 的發(fā)生密切相關(guān)[36]。與正常人相比，惡性腫瘤患者更容易發(fā)生DVT，約一半的惡性腫瘤患者以及高達(dá)90%的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者會(huì)在一個(gè)或多個(gè)常規(guī)凝血參數(shù)中表現(xiàn)出異常[31]，惡性腫瘤患者血液抗凝系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)常處于失衡狀態(tài)，腫瘤細(xì)胞自身即可釋放促凝血因子和少量凝血酶引發(fā)血液高凝狀態(tài)，而發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤患者其體內(nèi)血液循環(huán)中腫瘤細(xì)胞以及相關(guān)促凝因子含量更高，血液高凝狀態(tài)更嚴(yán)重，因而DVT 形成的風(fēng)險(xiǎn)更高[37]，因此有研究[38]指出，對(duì)于晚期患者，特別是卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的患者，應(yīng)該進(jìn)行CT 掃描和腿部靜脈超聲檢查。

3.3 生化指標(biāo)相關(guān)因素

纖維蛋白原高、D-二聚體高的婦科惡性腫瘤患者術(shù)后并發(fā)DVT 的風(fēng)險(xiǎn)增加。有研究[39]表明，血液中纖維蛋白原以及D-二聚體與DVT 形成過(guò)程緊密相關(guān)，纖維蛋白原是一種由肝臟細(xì)胞合成分泌的凝血因子，當(dāng)人體的纖溶系統(tǒng)激活以后，纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白單體與第XIII 因子形成交聯(lián)，經(jīng)纖溶酶誘導(dǎo)水解成D-二聚體。當(dāng)體內(nèi)纖維蛋白原升高時(shí)，纖維蛋白溶解亢進(jìn)，D-二聚體的產(chǎn)生增加，血液處于高凝狀態(tài)，血液黏稠度增加，血液流速減慢，易導(dǎo)致血栓的形成[40-41]。在臨床實(shí)踐中，D-二聚體（纖維蛋白降解的最終產(chǎn)物）的測(cè)定目前已被作為DVT 形成的一種簡(jiǎn)單的篩查實(shí)驗(yàn)[40,42-44]，Kawaguchi 等[45]指出，當(dāng)卵巢癌患者進(jìn)行治療前D-二聚體濃度高于1.5 μg/mL 的臨界值時(shí)，患者應(yīng)進(jìn)行下肢靜脈超聲檢查。

本研究結(jié)果顯示，既往有DVT 史、年齡大、合并高血壓、手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)、BMI 增加、術(shù)后臥床時(shí)間長(zhǎng)、纖維蛋白原≥4 g/L、腫瘤分期III～I(xiàn)V、發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、D-二聚體高等是婦科惡性腫瘤患者術(shù)后發(fā)生DVT 的危險(xiǎn)因素。臨床醫(yī)護(hù)人員應(yīng)結(jié)合本研究結(jié)果積極識(shí)別術(shù)后易發(fā)生DVT 的婦科惡性腫瘤高危人群，并提供針對(duì)性的護(hù)理措施預(yù)防或降低其術(shù)后發(fā)生DVT 風(fēng)險(xiǎn)。本研究仍存在一定的局限性：本研究只檢索了中英文文獻(xiàn)且只納入公開發(fā)表的文獻(xiàn)，未涉及灰色文獻(xiàn)；各研究間病例選擇、樣本量差異可能會(huì)增加研究間異質(zhì)性，對(duì)研究結(jié)果具有一定的影響；本研究發(fā)現(xiàn)研究中尚有其他危險(xiǎn)因素如術(shù)后給予止血藥、PICC 置管、吸煙等對(duì)婦科惡性腫瘤患者術(shù)后DVT 的發(fā)生產(chǎn)生影響，但由于所涉及的文獻(xiàn)僅有1 篇或2 篇或文獻(xiàn)中相關(guān)數(shù)據(jù)無(wú)法提取和轉(zhuǎn)化后使用，導(dǎo)致其無(wú)法進(jìn)行Meta 分析。因此，建議未來(lái)開展更多高質(zhì)量、大樣本多中心研究進(jìn)一步驗(yàn)證。