韓姍姍，程慧平，安繼紅，張永州

(河南大學(xué)淮河醫(yī)院藥學(xué)部，開封 475000)

藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)會(huì)導(dǎo)致一定的發(fā)病率和死亡率，進(jìn)而增加醫(yī)療費(fèi)用，是全球面臨的重要問題[1-2]。目前，我國醫(yī)療機(jī)構(gòu)向國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)報(bào)告ADR大多采取自發(fā)呈報(bào)的被動(dòng)監(jiān)測(cè)，可能存在報(bào)告過程復(fù)雜、漏報(bào)率高、內(nèi)容填寫不規(guī)范、信息填寫不準(zhǔn)確、缺乏敏感性等問題[3]。2016年國家藥監(jiān)部門為了加強(qiáng)藥品上市后安全監(jiān)管、提升ADR監(jiān)測(cè)能力，啟動(dòng)ADR監(jiān)測(cè)哨點(diǎn)建設(shè)試點(diǎn)工作，成立了國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)哨點(diǎn)聯(lián)盟，通過部署實(shí)施中國醫(yī)院藥物警戒系統(tǒng)(Chinese hospital pharmacovigilance system，CHPS)，輔助醫(yī)療機(jī)構(gòu)監(jiān)測(cè)哨點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、評(píng)價(jià)藥品不良反應(yīng)/事件，開展藥品重點(diǎn)監(jiān)測(cè)和上市后再評(píng)價(jià)，獲取藥物警戒信息。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心探索建立CHPS，是一種主動(dòng)監(jiān)測(cè)的嘗試，以期與被動(dòng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)協(xié)同發(fā)揮作用[4-5]。CHPS通過與醫(yī)院管理系統(tǒng)的對(duì)接，可從中提取患者的醫(yī)療文書、醫(yī)囑信息以及實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果等，從而為ADR監(jiān)測(cè)工作提供詳細(xì)信息，同時(shí)通過自動(dòng)呈報(bào)及主動(dòng)搜索功能，實(shí)現(xiàn)基于信息系統(tǒng)的ADR快速上報(bào)，可使ADR上報(bào)工作更方便、更快捷、更準(zhǔn)確，并解決缺項(xiàng)、漏報(bào)等問題[6-7]。本院經(jīng)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心認(rèn)定，于2019年1月成為國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)哨點(diǎn)聯(lián)盟醫(yī)院，通過CHPS上報(bào)ADR。本文基于CHPS，對(duì)本院2020年418例ADR進(jìn)行分析，以期為國內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用CHPS、開展ADR監(jiān)測(cè)和合理用藥管理工作提供參考。

1 資料與方法

采用CHPS的自動(dòng)呈報(bào)及主動(dòng)搜索功能，共收集本院2020年度上報(bào)的ADR 418例。采用回顧性研究方法，對(duì)ADR報(bào)告中患者的性別、年齡、用藥種類、給藥途徑、累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)、報(bào)告類型、報(bào)告主體等進(jìn)行分析評(píng)價(jià)。

2 統(tǒng)計(jì)結(jié)果

2.1 ADR的患者性別與年齡情況

418例患者ADR報(bào)告中，男性181例(43.30%)，女性237例(56.70%)，男女患者比為0.76∶1，女性略多。年齡最小為1天，最大為89歲。其中，14歲以下患兒21例(5.02%)，45～64歲患者172例(41.15%)，65歲以上患者145例(34.69%)，中老年人群(45歲及以上)相關(guān)的ADR報(bào)告占75.84%。

2.2 ADR涉及用藥種類及分布

418例患者ADR報(bào)告中，按照ADR涉及用藥種類和分布統(tǒng)計(jì)，以抗腫瘤藥物最為常見，其次為抗感染藥物、心血管系統(tǒng)藥物。見表1。

表1 ADR涉及用藥種類及分布

2.3 ADR給藥途徑分布

按藥品給藥途徑統(tǒng)計(jì)：靜脈給藥324例(77.51%)、口服給藥69例(16.51%)、吸入給藥10例(2.39%)、肌內(nèi)注射6例(1.44%)、皮下注射4例(0.96%)、外用給藥2例(0.48%)、胸膜內(nèi)給藥2例(0.48%)、經(jīng)眼給藥1例(0.24%)。

2.4 ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

ADR累及的器官以皮膚及其附件最為常見，臨床表現(xiàn)為瘙癢、皮疹、蕁麻疹、皮膚潮紅等癥狀；其次為消化系統(tǒng)、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)。見表2。

表2 ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

2.5 ADR報(bào)告類型

2020年，本院已知、一般的ADR報(bào)告共235例(56.22%)；新的、一般的ADR報(bào)告79例(18.90%)，嚴(yán)重的ADR報(bào)告85例(20.33%)，新的、嚴(yán)重的ADR報(bào)告19例(4.55%)，三者共占總報(bào)告的43.78%。

2.6 ADR報(bào)告主體

本院2020年418例ADR上報(bào)主要源于臨床醫(yī)師208例(49.76%)和護(hù)士168例(40.19%)，藥師為42例(10.05%)。

3 討論

3.1 ADR患者年齡

2020年本院ADR報(bào)告涉及患者以中老年(45歲及以上)居多。一方面可能因?yàn)橹心耆巳汗ぷ鳌⑸钬?fù)擔(dān)較重，未能注重身體鍛煉，機(jī)體抵御能力較差；另一方面，隨著年齡的增長，人體生理機(jī)能發(fā)生改變，各臟器功能逐漸減弱，導(dǎo)致ADR發(fā)生率相對(duì)較高[8]。此外，老年患者因基礎(chǔ)疾病較多、機(jī)體新陳代謝減慢、臟器功能減退、聯(lián)合用藥情況復(fù)雜，ADR發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更大[9]。因此，應(yīng)持續(xù)關(guān)注中老年人群臨床用藥安全，臨床藥師應(yīng)加強(qiáng)對(duì)中老年人的藥學(xué)監(jiān)護(hù)和用藥指導(dǎo)，避免或減少不必要的聯(lián)合用藥，從而減少ADR的發(fā)生。

3.2 ADR涉及用藥品種和累及器官系統(tǒng)分布

2020年本院抗腫瘤藥物ADR發(fā)生率(24.41%)居首位，較2019年的18.13%有所升高，提示應(yīng)關(guān)注腫瘤藥物的用藥風(fēng)險(xiǎn)。ADR主要累及骨髓系統(tǒng)和消化系統(tǒng)，具體表現(xiàn)為血液系統(tǒng)損害以及惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、肝功能受損等。臨床用藥過程中應(yīng)重視化療前后的實(shí)驗(yàn)室相關(guān)檢查，密切關(guān)注患者用藥后的反應(yīng)，積極預(yù)防和及時(shí)監(jiān)測(cè)該類藥物的嚴(yán)重ADR。本院78例抗腫瘤藥物引起的ADR中，骨髓抑制占比最高(48.72%)，化療時(shí)粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱者或化療前既往有嚴(yán)重骨髓抑制的患者，均為臨床藥師的藥學(xué)重點(diǎn)監(jiān)護(hù)對(duì)象。

抗感染藥物ADR發(fā)生率(14.04%)居第2位，較本院2019年的22.05%有所下降，說明本院加強(qiáng)該類藥物使用管理等措施取得了一定的成效，但仍應(yīng)持續(xù)關(guān)注抗感染用藥風(fēng)險(xiǎn)。ADR主要累及皮膚及附件、消化系統(tǒng)，具體表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、惡心、嘔吐等。

心血管系統(tǒng)用藥ADR占比居第3位，主要累及皮膚及附件和神經(jīng)系統(tǒng)，具體表現(xiàn)為皮膚潮紅、皮疹、瘙癢、頭暈、頭痛等。

3.3 ADR給藥途徑分布

靜脈給藥ADR發(fā)生率居于首位。主要是靜脈給藥時(shí)藥物直接進(jìn)入血液中，刺激性大，并受藥物的pH、滲透壓、微粒、賦形劑、配制過程、滴速、配伍藥物等因素影響[10]。提示本院應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)靜脈輸液管理，規(guī)范靜脈輸液藥物的臨床應(yīng)用。

3.4 ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

ADR累及的皮膚及附件損害發(fā)生率最高，表現(xiàn)為瘙癢、皮疹、蕁麻疹、皮膚潮紅等，大多由抗感染藥物引起。其次為消化系統(tǒng)的損害，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、腹脹、肝功能受損等，主要與抗腫瘤藥物有關(guān)。

3.5 ADR報(bào)告類型

2020年本院新的、一般ADR報(bào)告中，涉及用藥以心血管系統(tǒng)藥物為主，其中以注射用煙酸、銀杏葉提取物注射液居多，二者說明書近年來均有修訂，仍需進(jìn)一步加強(qiáng)藥品上市后安全性監(jiān)測(cè)。嚴(yán)重的和新的、嚴(yán)重的ADR報(bào)告中，涉及用藥以抗腫瘤藥物為主，ADR預(yù)后大多為痊愈或好轉(zhuǎn)，僅1例因患者家屬堅(jiān)持出院且未遵醫(yī)囑隨診轉(zhuǎn)歸不詳。

3.6 ADR報(bào)告主體

2020年本院ADR報(bào)告主要源于臨床醫(yī)師和護(hù)士。本院藥物警戒系統(tǒng)的建立，使得醫(yī)師和護(hù)士ADR上報(bào)率大幅提高，成為主動(dòng)上報(bào)主體。既往部分醫(yī)護(hù)人員因上報(bào)過程復(fù)雜，且擔(dān)心因上報(bào)ADR可能會(huì)引發(fā)醫(yī)療糾紛的誤區(qū)或者受到批評(píng)或懲罰等，往往導(dǎo)致ADR上報(bào)的數(shù)量偏少、質(zhì)量偏低，ADR監(jiān)測(cè)以臨床藥師的查找、發(fā)現(xiàn)為主，總體效率偏低[11-12]。CHPS的應(yīng)用，改變了一線醫(yī)生和護(hù)士的認(rèn)知誤區(qū)，系統(tǒng)信息溝通反饋的高效便捷使得臨床醫(yī)護(hù)人員主動(dòng)收集，并利用輔助報(bào)告功能上報(bào)可疑的ADR，鑒別和處置ADR的能力不斷提高[13]。同時(shí)臨床藥師利用CHPS的主動(dòng)監(jiān)測(cè)和搜索功能，可以監(jiān)測(cè)到發(fā)生的ADR，提醒臨床醫(yī)師或護(hù)士及時(shí)上報(bào)，也較大程度地減少了漏報(bào)[14]。

4 小結(jié)

2020年本院通過CHPS上報(bào)的ADR涉及用藥以抗腫瘤藥物居多，以靜脈給藥為主，ADR表現(xiàn)主要為瘙癢、皮疹、蕁麻疹、惡心、嘔吐等。ADR發(fā)生特點(diǎn)和規(guī)律與國內(nèi)多數(shù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)監(jiān)測(cè)大體一致。臨床用藥過程中，醫(yī)師和護(hù)士往往為ADR的第一發(fā)現(xiàn)人。CHPS的建立，極大地提高了醫(yī)師和護(hù)士的ADR上報(bào)率，減少了臨床漏報(bào)現(xiàn)象。

綜上所述，抗腫瘤藥物將作為本院藥物警戒監(jiān)測(cè)工作的重點(diǎn)監(jiān)測(cè)藥物。同時(shí)，本院要加強(qiáng)靜脈輸液的管理，合理選擇給藥途徑，提高合理用藥水平，保障患者用藥安全，更好地發(fā)揮臨床藥師在臨床治療中的作用。