黃興華,謝曙英,金海輝,寧 安,胡 飛

晚期血吸蟲病(晚血)是指出現(xiàn)肝纖維化門脈高壓綜合征,嚴重生長發(fā)育障礙或結(jié)腸顯著肉芽腫性增生的血吸蟲病患者[1]。由于其病程長、治療費用高及預(yù)后差等因素給病人及其家庭帶來巨大的心理和經(jīng)濟負擔(dān)[2-4],甚至導(dǎo)致死亡[5-6]。隨著2004年我國實施全國預(yù)防控制血吸蟲病中長期規(guī)劃綱要(2004-2015年),并先后在各血吸蟲病流行省份實施以控制傳染源為主綜合防治策略,使得血吸蟲病防治效果卓有成效。2008年和2015年全國分別達到了血吸蟲病疫情控制和傳播控制標(biāo)準(zhǔn)[7-8],但每年仍然會出現(xiàn)晚血病例[9-11]。余干縣位于江西省鄱陽湖南岸,是江西省血吸蟲病重度流行區(qū)之一。全縣27個鄉(xiāng)(鎮(zhèn)、場)中有18個鄉(xiāng)流行血吸蟲病,流行村261個,受血吸蟲病威脅人口62.4萬,有肝損害的血吸蟲病人3.5萬余例,其中晚期血吸蟲病人364例。該縣現(xiàn)有釘螺面積11 654 hm2,分布在鄱陽湖和信江下游。2015年全縣達到血吸蟲病傳播控制標(biāo)準(zhǔn),目前已有6個鄉(xiāng)鎮(zhèn)達到消除標(biāo)準(zhǔn),6個鄉(xiāng)鎮(zhèn)達到傳播阻斷標(biāo)準(zhǔn)。分析影響晚血發(fā)生的因素,并采取相應(yīng)的控制策略是當(dāng)前亟待解決的問題。本研究通過病例對照研究,在鄱陽湖區(qū)余干縣開展回顧性調(diào)查,探索影響晚血發(fā)生的因素,為制定控制晚血的措施提供科學(xué)依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 本研究對象為晚期日本血吸蟲病和慢性血吸蟲病病人,其診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《血吸蟲病診斷標(biāo)準(zhǔn)》(WS 261-2006)。

1.1.1 研究組 晚血對象來源中國疾控中心流行病學(xué)動態(tài)數(shù)據(jù)采集平臺(血吸蟲病)中,篩選條件為2002年以來戶籍地為余干縣的現(xiàn)存晚血病人?？紤]本研究為回顧性調(diào)查,故目標(biāo)人群定為70歲以下。共篩選出169例晚血病人作為研究對象。

1.1.2 對照組 慢性血吸蟲病(慢血)病人信息來源同上,按照1∶1進行配對。配對原則為性別相同,年齡相近(±2歲),居住地相近。

1.2 回顧性問卷調(diào)查 根據(jù)研究內(nèi)容統(tǒng)一制定調(diào)查問卷表格。

1.2.1 調(diào)查內(nèi)容 ①基本信息:包括姓名、性別、出生日期、患病類型、確診時間;②確診慢血前:包括職業(yè)、文化程度、居住地、疫水接觸、其它病疾史;③確診慢血后:包括職業(yè)改變情況、文化程度改變情況、離開疫源地、居住地改變情況、疫區(qū)旅居史、疫水接觸、其它疾病史、血吸蟲病查治史。

1.2.2 調(diào)查方式 由預(yù)防專業(yè)人員采用電話調(diào)查方式進行。

1.3 歷年查治病收集 查閱本地血防機構(gòu)查治病分戶冊,收集2002年以來的血檢和糞檢結(jié)果,以及吡喹酮發(fā)放情況等資料。

1.4 數(shù)據(jù)分析 所有數(shù)理統(tǒng)計分析采用SPSS 20.0軟件。單因素分析中連續(xù)變量采用配對樣本的非參數(shù)檢驗(Wilcoxon符號秩檢驗),分類變量采用卡方檢驗。將單因素分析中變量P值小于0.2的納入logistic回歸向前步進(似然比)法做多因素分析。檢驗水準(zhǔn)α＝0.05。部分變量的計算公式如下(慢血的截止年對應(yīng)配對晚血的確診前1年):

2 結(jié) 果

2.1 調(diào)查對象描述性分析 晚血病人男性106人,女性63人,平均年齡62.3±7.8歲,其中最小年齡35歲,最大年齡70歲(表1)。169例晚血病人均為2004－2018年報告的新發(fā)晚血病例,2009－2018年累計報告的新病例141例,占83.43%;最高峰出現(xiàn)在2016年(30例),其次為2009年(28例)和2017年(23例)(圖1)。其中有3例居住地為非疫區(qū),但均有疫區(qū)旅居史/接觸疫水史。

圖1 晚期血吸蟲病病人發(fā)生例數(shù)的年間頻率分布圖Fig.1 Annual frequency distribution of advanced schistosomiasis cases

表1 調(diào)查對象基本情況描述Tab.1 Basic information of the participants

2.2 單因素分析 單因素分析結(jié)果顯示,職業(yè)、職業(yè)改變、乙肝、慢血后伴有消化系統(tǒng)的疾病、查病間隔年限、服藥依從性、累計服藥次數(shù)、年間受檢率、年間血陽檢出率、年間糞陽檢出率、年間治療率等11個因素為影響晚血發(fā)生的因素(表2)。

表2 (續(xù))

表2 晚血發(fā)生的單因素分析Tab.2 Univariate analysis on risk factors of advanced schistosomiasis

2.3 多因素分析 考慮可能由于混雜因素等存在而被掩蓋一些可能被影響的因素,故同時將接觸疫水方式、接觸疫水季節(jié)、離開疫源地累計年數(shù)等3個P值小于0.2的因素與單因素分析有統(tǒng)計學(xué)意義的11個因素,共計14個因素一起進行多因素logistic回歸分析。結(jié)果顯示,年間血陽檢出率、離開疫源地累計年數(shù)、接觸疫水方式、接觸季節(jié)、服藥依從性、累計服藥次數(shù)、乙肝等7個因素被篩選出來。其中離開疫源地累計年數(shù)多、高暴露接觸疫水方式的減少、累計服藥次數(shù)多是晚血發(fā)生的保護因素;年間血陽檢出率越高、高易感季節(jié)接觸疫水、服藥依從性差、伴有乙肝是晚血發(fā)生的危險因素。其中服藥依從性差危險性最高,其OR值達12.558,其次為乙肝病史,OR值為9.365(表3)。

表3 晚血發(fā)生的多因素logistic回歸分析Tab.3 Result of multivariate logistic regression of advanced schistosomiasis

3 討 論

2017年統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明,鄱陽湖地區(qū)現(xiàn)存晚血病例達3 095例,占全省晚血人數(shù)的61.90%[12],是該省晚血發(fā)生病例較多的區(qū)域。因此,鄱陽湖地區(qū)是我國血吸蟲病流行最為嚴重的地區(qū)之一,亦是江西省血吸蟲病防治的重點與難點。晚血發(fā)生的相關(guān)流行病學(xué)影響因素研究并不多見,主要為晚血的流行特征及生存質(zhì)量等方面進行研究[11,13-15]。袁兆康等通過多因素分析探討了鄱陽湖地區(qū)晚血的危險因素,但未考慮晚血發(fā)生時間[16];李以義等在洞庭湖區(qū)以2006－2007年新發(fā)現(xiàn)晚血病例為研究對象,開展了新發(fā)晚血危險因素研究[17];劉穎等曾對血吸蟲病肝纖維化的危險因素進行了探討[18]。自2008年我國達到血吸蟲病疫情控制標(biāo)準(zhǔn)以來,尚未見新流行態(tài)勢下影響晚血發(fā)生因素的報道。本研究選取晚血新報告較多的鄱陽湖地區(qū)余干縣,研究對象跨度為2004－2018年,涵蓋了血吸蟲病疫情控制階段和傳播控制階段,調(diào)查了血吸蟲病低流行態(tài)勢下影響晚血發(fā)生的主要因素,結(jié)果更具可靠性和代表性。

國內(nèi)外研究表明,慢性血吸蟲病患者雖得到了吡喹酮治療,但血吸蟲對人體病理危害并未終止,仍可出現(xiàn)“血吸蟲病肝纖維化”甚至發(fā)展為晚期血吸蟲病[11,19-23]。隨著我國血吸蟲病防治進程的推進,血吸蟲病消除目標(biāo)的實現(xiàn),曾感染過血吸蟲或部分已治療的血吸蟲病患者雖在“傳播”上無意義,但其病理損害仍在進行和發(fā)展。因此,在“健康中國,全民健康”戰(zhàn)略下的血吸蟲病防控必須重視血吸蟲病患者可能出現(xiàn)的“血吸蟲病肝纖維化”風(fēng)險問題。

本研究顯示,年間血陽檢出率越高、高易感季節(jié)接觸疫水、服藥依從性差、伴有乙肝等4個因素是晚血發(fā)生的危險因素。前期有研究表明,晚血的發(fā)生與血檢陽性次數(shù)無關(guān)聯(lián)性[17],隨著近些年江西省血吸蟲病患者糞檢陽性病例的逐年減少,甚至已連續(xù)4年糞檢陽性病例低于10例,但血檢陽性率仍然維持在較高的水平,高于湖區(qū)5省的平均血檢陽性率[7-8,24]。由于不同季節(jié)接觸疫水對居民血吸蟲的感染風(fēng)險存在影響,因此持續(xù)較長年份在高易感季節(jié)接觸疫水,其晚血發(fā)生的風(fēng)險是低易感季節(jié)/非易感季節(jié)接觸疫水人群的1.437倍。本研究提示,服藥依從性差是造成晚血發(fā)生的最主要危險因素,風(fēng)險位數(shù)達到了12.558倍。關(guān)于慢血與乙肝病毒共感染關(guān)系的觀點不一。早期有報道顯示血吸蟲感染后并不能增加乙肝感染風(fēng)險[25-26],近期也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)血吸蟲病與乙肝感染有一定相關(guān)性,但其因果關(guān)系不明[27]。一般認為慢血和乙肝病毒共感染可加速肝臟失代償率,導(dǎo)致肝硬化進展,促進了晚血的發(fā)生[28]。

本研究顯示,離開疫源地累計年數(shù)多、高暴露接觸疫水方式的減少、累計服藥次數(shù)多等3個因素是晚血發(fā)生的保護因素。疫區(qū)居民長年在廣東、浙江、福建三省務(wù)工[29],基本不存在接觸疫水,或雖有可能短暫回鄉(xiāng)接觸疫水,但接觸頻率和強度明顯低于長期居住疫區(qū)居民。隨著疫情的緩解和防治力度的加大,此類人群感染血吸蟲的幾率降低,但依然存在外出務(wù)工人員因感染血吸蟲不能及時接受查治,從而導(dǎo)致晚期血吸蟲病發(fā)生的可能[30],提示血吸蟲病的查治時機選擇和受檢率十分重要。生產(chǎn)性接觸疫水的時間和頻次均高于生活性接觸,且生活性接觸疫水地點一般相對固定,從而使得生產(chǎn)性接觸疫水人群血吸蟲感染和再感染的機率高于生活性接觸疫水人群[17]。本研究中接觸疫水方式在單因素分析時,生產(chǎn)性接觸疫水率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。但將該因素納入多因素分析,結(jié)果提示生活性接觸疫水人群晚血的發(fā)生率明顯低于生產(chǎn)性接觸疫水人群。本研究還表明服藥依從性和累計服藥次數(shù)之間存在相互促進的關(guān)系。服藥依從性越差,其累計服藥次數(shù)也越低,反之,累計服藥次數(shù)則多。

綜上所述,在今后血吸蟲病控制措施中,健全有效地血吸蟲病病例追蹤管理體系,改進影響晚血發(fā)生相關(guān)因素的干預(yù)措施,可有效地控制晚血的發(fā)生,為達到消除血吸蟲病目標(biāo)奠定堅實地基礎(chǔ)。

利益沖突:無

引用本文格式:黃興華,謝曙英,金海輝,等.鄱陽湖地區(qū)主要影響晚期日本血吸蟲病發(fā)生的因素分析[J].中國人獸共患病學(xué)報,2021,37(12):1129-1134.DOI:10.3969/j.issn.1002-2694.2021.00.152