黎江鋒 廣東省豐順縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科 514300

胃潰瘍是消化系統(tǒng)常見疾病，是發(fā)生在患者胃部的胃角、胃竇、賁門和裂孔疝等處的黏膜損傷性疾病，常由于胃酸分泌增多，胃黏膜屏障功能降低引起的胃黏膜充血、水腫、糜爛等，嚴(yán)重者可導(dǎo)致患者的黏膜脫落壞死，并侵入患者的黏膜肌層，隨著病情的進(jìn)展可引發(fā)胃穿孔、出血或梗阻等，可直接危及患者的生命[1]。患者發(fā)病后常見的表觀癥狀有上腹部的疼痛，嚴(yán)重影響患者的生命健康和生活質(zhì)量。因此，對于胃潰瘍患者發(fā)病后應(yīng)及時給予積極有效的治療干預(yù)，以緩解患者的胃潰瘍癥狀，治療的原則可包括根除幽門螺桿菌感染，保護(hù)胃黏膜，中和胃酸，修復(fù)患者的潰瘍創(chuàng)面等多個角度[2]?；谶@些治療原則，目前臨床對于胃潰瘍的治療主要采用指南推薦的鉍劑為基礎(chǔ)結(jié)合抗生素的四聯(lián)方案，對于幽門螺桿菌的根治有良好的效果。但既往的報道顯示單純的四聯(lián)方案對于損傷的胃黏膜修復(fù)效果不足，特別是潰瘍面的損傷修復(fù)效果欠佳[3]。如何進(jìn)一步提高胃潰瘍患者胃黏膜的修復(fù)效果已成為此類疾病治療關(guān)注的重點(diǎn)方向。瑞巴派特是一種新型的黏膜保護(hù)劑，既往在消化系統(tǒng)疾病的治療中有著良好的效果，特別是黏膜修復(fù)方面優(yōu)勢突出[4]。為此，本文中對胃潰瘍患者以瑞巴派特聯(lián)合四聯(lián)方案治療，探討不同療程的瑞巴派特對于患者胃黏膜損傷的修復(fù)作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年10月—2020年10月本院收治的98例胃潰瘍患者為觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者經(jīng)胃鏡下檢查確診為胃潰瘍，并伴有胃黏膜損傷，且患者均為幽門螺桿菌(Hp)陽性；(2)患者年齡18～75歲；(3)患者對本研究主要治療藥物無禁忌證或過敏反應(yīng)；(4)患者自愿參與本項(xiàng)研究，并知情本研究主要內(nèi)容；(5)研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他消化系統(tǒng)疾病患者；(2)合并全身炎癥性疾病患者；(3)基礎(chǔ)資料、臨床檢測數(shù)據(jù)缺失或不完善的患者；(4)中途自愿退出的患者或未完成治療的患者。將98例患者隨機(jī)分為長療程組和短療程組，每組49例。長療程組：男28例、女21例，年齡29～75歲，平均年齡(51.28±11.09)歲，病程1～8周，平均病程(4.38±1.78)周；短療程組：男25例、女24例，年齡31～72歲，平均年齡(52.72±11.35)歲，病程1～9周，平均病程(4.75±1.83)周；兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 兩組患者均給予瑞巴派特聯(lián)合四聯(lián)方案治療，四聯(lián)方案為：雷貝拉唑鈉腸溶片(江蘇豪森藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20020330，規(guī)格：10mg)口服，20mg/次，1次/d，晨服；阿莫西林膠囊(哈藥集團(tuán)制藥總廠，國藥準(zhǔn)字H20044605，規(guī)格：0.5g)口服，0.5g/次，2次/d；克拉霉素分散片(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990376，規(guī)格：0.25g)口服，0.25g/次，2次/d；枸櫞酸鉍鉀膠囊(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字H10920098，規(guī)格：0.3g)口服，0.3g/次，4次/d。四聯(lián)方案治療期間患者同時以瑞巴派特膠囊(重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20110123，規(guī)格：0.1g)口服，0.1g/次，3次/d。兩組患者四聯(lián)方案治療時間均為2周，長療程組瑞巴派特治療時間為8周，短療程瑞巴派特治療時間為4周。

1.3 評價指標(biāo) 評估比較兩組患者的臨床療效，判斷標(biāo)準(zhǔn)為[5]：顯效：患者腹痛等表觀癥狀完全消退，胃鏡檢查顯示胃黏膜水腫消失，潰瘍病灶完全消退，新生血管可見，炎癥因子恢復(fù)至正常水平；有效：患者腹痛癥狀顯著減輕，胃鏡下黏膜水腫和潰瘍面積減小，有新生血管，炎癥因子水平顯著降低；無效：患者腹痛癥狀、胃鏡下黏膜檢查及炎癥因子水平均無改善。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。于治療開始前后采集患者的空腹靜脈血，采用Sorvall Legend Micro 21型低溫高速離心機(jī)(賽默飛世爾科技中國有限公司)進(jìn)行分離，得血清樣本，以酶聯(lián)免疫法檢測血清炎性因子指標(biāo)包括白介素-6(IL-6)、血清降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)和氧化應(yīng)激指標(biāo)包括超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)，檢測儀器為MultiFlo FX型酶標(biāo)儀(芬蘭雷度公司)，檢測試劑盒購于北京蘭博利德生物科技有限公司。對兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行評估比較。

2 結(jié)果

2.1 療效 長療程組總有效率為93.88%，高于短療程組的79.59%(χ2=4.346，P=0.037<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 炎癥因子水平 治療后長療程組IL-6、PCT、CRP水平均低于短療程組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較

2.3 氧化應(yīng)激指標(biāo)水平 長療程組治療后氧化應(yīng)激指標(biāo)SOD、NO水平高于短療程組，MDA水平低于短療程組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較

2.4 不良反應(yīng) 治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (χ2=0.798，P=0.372>0.05)，見表4。

3 討論

近些年隨著各種不良飲食習(xí)慣的增多以及幽門螺桿菌感染的加劇，胃潰瘍患者的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢，已成為消化系統(tǒng)最常見疾病。對于患者的治療主要以鉍劑和抗生素及質(zhì)子泵抑制劑的四聯(lián)方案為主。本文中的四聯(lián)方案由枸櫞酸鉍鉀、阿莫西林、克拉霉素、雷貝拉唑組成。其中枸櫞酸鉍鉀可以保護(hù)胃黏膜，克拉霉素、阿莫西林作為抗生素類藥物對于幽門螺桿菌有良好的抑菌作用，雷貝拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑能夠中和胃酸、抑制胃酸分泌。多藥聯(lián)合應(yīng)用對于胃潰瘍患者的治療發(fā)揮良好的作用，但對于已經(jīng)損傷的胃黏膜和潰瘍病灶，四聯(lián)方案的逆轉(zhuǎn)修復(fù)作用欠佳[6]。瑞巴派特作為一種新型的多靶點(diǎn)黏膜保護(hù)劑，在消化系統(tǒng)黏膜病變的治療中有良好的效果。但是其在治療消化道疾病的療程尚缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，各研究報道中瑞巴派特的用藥時間也不盡相同[7]。因此，通過對瑞巴派特的療程的深入探討，對于確定胃潰瘍患者的治療方案有重要指導(dǎo)意義。

本文中對瑞巴派特分別給予連續(xù)8周、4周的長短療程治療，結(jié)果顯示患者在長療程治療后，臨床療效有進(jìn)一步的提高，這與既往的臨床報道結(jié)果基本一致[8]。表明隨著瑞巴派特療程的延長，患者的治療效果有進(jìn)一步的提升。這是因?yàn)槿鸢团商乜蓮亩鄠€作用途徑對胃黏膜起到保護(hù)修復(fù)作用。首先，瑞巴派特可有效清除機(jī)體的羥基自由基，通過降低脂質(zhì)過氧化等作用保護(hù)因自由基所致的胃黏膜損傷[9]。另外，其還可抑制炎性細(xì)胞浸潤，增加胃黏液量、胃黏膜血流量及胃黏膜前列腺素含量，促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞再生、使胃堿性物質(zhì)分泌增多。再者，瑞巴派特還具有一定的抑制幽門螺桿菌作用，阻止幽門螺桿菌黏附至胃黏膜上皮細(xì)胞，對胃黏膜有良好的修復(fù)作用。隨著瑞巴派特療程的增加，患者的療效也升高，尚未有相關(guān)報道進(jìn)行深入分析，筆者推測瑞巴派特的作用效果與給藥量呈現(xiàn)劑量相關(guān)性，隨著劑量療程的增加，能夠更好地發(fā)揮效果[10]。另外，胃潰瘍是個慢性進(jìn)展性疾病，治療過程及胃黏膜的修復(fù)應(yīng)是一個慢性持續(xù)性過程，因此長時間持續(xù)給予瑞巴派特能夠發(fā)揮更好的療效。本文中長療程患者的炎癥因子IL-6、PCT、CRP低于短療程組，氧化應(yīng)激指標(biāo)改善程度優(yōu)于短療程組，均充分證明了筆者推測，表明長療程給予瑞巴派特治療對于胃黏膜潰瘍面的修復(fù)效果較好。在治療安全性方面，長療程組延長瑞巴派特治療時間，患者的不良反應(yīng)未顯著增加，提示安全性良好。

綜上所述，不同療程瑞巴派特聯(lián)合四聯(lián)方案對胃潰瘍患者均有良好的治療效果，但長療程瑞巴派特治療效果更好，能夠進(jìn)一步降低患者的炎癥因子水平，改善患者的氧化應(yīng)激狀態(tài)，治療安全性良好，可推薦。