鎮(zhèn) 春，王中海，王 彩，熊 榮，李 江

(華中科技大學(xué)協(xié)和深圳醫(yī)院婦科，廣東 深圳 518000)

宮頸癌是嚴(yán)重威脅女性身心健康及生命安全的婦科惡性腫瘤之一，發(fā)病率在所有女性惡性腫瘤中居第4位[1]。近些年來隨著宮頸癌篩查工作的深入推進(jìn)，越來越多的宮頸癌患者被檢出并接受早期治療，但受制于宮頸癌篩查覆蓋面的制約，絕大多數(shù)患者一經(jīng)診斷就已經(jīng)處于嚴(yán)重階段，使得單純手術(shù)治療取得的效果大幅降低[2]。對(duì)于合并有不良病理因素的早期宮頸癌患者，術(shù)后輔助治療已經(jīng)成為降低復(fù)發(fā)率的重要舉措，放療已經(jīng)獲得了臨床的一致認(rèn)可，但化療在輔助治療中的作用尚未形成共識(shí)，故本研究擬圍繞早期宮頸癌術(shù)后序貫放化療與同步放化療的臨床療效展開探討，以豐富現(xiàn)有宮頸癌治療體系內(nèi)容，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取華中科技大學(xué)協(xié)和深圳醫(yī)院婦科2014年1月至2017年12月收治的100例早期宮頸癌患者為研究對(duì)象，利用隨機(jī)數(shù)字表法均分為序貫組和同步組，每組50例。序貫組：年齡28～64(48.10±2.25)歲；病程時(shí)間1.2～5.0(2.34±0.36)a；病理類型：鱗癌37例、腺癌13例；TNM分期：Ⅰb期20例、Ⅱa期30例。同步組：年齡26～66(48.21±2.39)歲；病程時(shí)間1.5～5.0(2.41±0.29)a；病理類型：鱗癌35例、腺癌15例；TNM分期：Ⅰb期17例、Ⅱa期33例。納入標(biāo)準(zhǔn)：1)符合《宮頸癌診斷與治療指南(第四版)》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)、病理檢查確診為宮頸癌、均于我院行根治性子宮切除術(shù)且伴有不良病理因素(淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、切緣陽性、宮旁浸潤、脈管瘤栓)等；2)無放化療禁忌者；3)傷口情況穩(wěn)定，無感染、發(fā)炎、化膿等情況；4)早期宮頸癌患者和(或)家屬如實(shí)知曉本研究方案內(nèi)容并自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)異常者；2)因嚴(yán)重放化療反應(yīng)而終止治療者；3)出院后失聯(lián)者。2組早期宮頸癌患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已經(jīng)獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者均接受根治性子宮切除術(shù)治療，持續(xù)性硬膜外腔阻滯麻醉或是全身麻醉，膀胱截石位下完成陰道以及宮頸消毒工作、常規(guī)留置導(dǎo)尿管后改為垂頭仰臥位。于患者腹部做一個(gè)縱切口并向臍左旁延長3～5 cm，逐層切開皮膚及皮下組織，按照常規(guī)完成切除工作后關(guān)閉創(chuàng)口。在主治醫(yī)師評(píng)估手術(shù)切口完全愈合，具備放化療治療條件后同步組采取同步放化療治療，在放療前完善相關(guān)檢查，將獲得的X線計(jì)算機(jī)斷層攝影上傳并逐層勾勒放療靶區(qū)，根據(jù)患者實(shí)際情況合理選定放療區(qū)域，淋巴結(jié)陰性患者放療區(qū)域集中于髂內(nèi)外、子宮旁、陰道殘端以及閉孔淋巴結(jié)；存在盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者放療區(qū)域擴(kuò)大至髂總淋巴結(jié)引流區(qū)域；存在腹主動(dòng)脈或髂總動(dòng)脈淋巴結(jié)受累的患者放療區(qū)域進(jìn)一步擴(kuò)大至腹主動(dòng)脈。放療方案為三維適形放療或調(diào)強(qiáng)放療，總劑量45 Gy/30次，高劑量率后裝放療，以陰道黏膜下0.5 cm左右為參照點(diǎn)，總劑量14～20 Gy/3次?；煼桨父鶕?jù)患者病理類型而定，鱗癌患者化療方案為順鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021362)+長春瑞濱(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073636)+絲裂霉素(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023070)，腺癌患者化療方案為順鉑+氟尿嘧啶[費(fèi)森尤斯卡比(武漢)醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050466]+表柔比星[輝瑞制藥(無錫)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000497]。具體給藥劑量由主治醫(yī)師根據(jù)患者實(shí)際情況以及療效動(dòng)態(tài)調(diào)整。序貫組采取序貫放化療治療，本組患者首先接受化療治療，結(jié)束后1周接受放療治療，具體方案及給藥劑量同同步組。

1.2.2 血清腫瘤標(biāo)志物測定方法 在放化療治療前、放化療治療結(jié)束后采集所有早期宮頸癌患者空腹靜脈血3 mL，利用TG-18W醫(yī)用高速離心機(jī)(山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司)以3 000 r/min離心10 min，收集血清后采用COBAS INTEGRA 800全自動(dòng)生化分析儀(瑞士Roche公司)對(duì)血清腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行測定。

1.2.3 隨訪方法 所有患者術(shù)后均隨訪3 a，隨訪方式包括上門隨訪、電話隨訪、微信或QQ隨訪等，收集患者有無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移以及存活等信息。

1.3 觀察指標(biāo)選取血清腫瘤標(biāo)志物、不良反應(yīng)發(fā)生率、3 a無病生存率、3 a復(fù)發(fā)率為觀察指標(biāo)。血清腫瘤標(biāo)志物包括癌胚抗原、鱗癌抗原、糖類抗原125。不良反應(yīng)包括骨髓抑制、放射性腸炎、放射性膀胱炎。

2 結(jié)果

2.1 2組宮頸癌患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物比較治療前，序貫組血清癌胚抗原、鱗癌抗原、糖類抗原125水平分別為(8.87±1.23)μg/L、(10.99±1.11)μg/L、(56.14±2.56)u/mL，同步組分別為(8.85±1.25)μg/L、(10.95±1.14)μg/L、(56.10±2.34)u/mL，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.081，P=0.936；t=0.178，P=0.859；t=0.082，P=0.935)。序貫組治療后血清癌胚抗原、鱗癌抗原、糖類抗原125水平分別為(3.00±1.02)μg/L、(4.28±1.02)μg/L、(23.97±2.14)u/mL，均明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=25.976，P=0.000；t=31.474，P=0.000；t=68.175，P=0.000)。同步組治療后血清癌胚抗原、鱗癌抗原、糖類抗原125水平分別為(3.24±1.06)μg/L、(4.59±1.07)μg/L、(24.08±2.19)u/mL，均明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=24.204，P<0.001；t=28.764，P<0.001；t=70.646，P<0.001)。治療后，序貫組和同步組血清癌胚抗原、鱗癌抗原、糖類抗原125水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.154，P=0.252；t=1.483，P=0.413；t=0.254，P=0.800)。

2.2 2組宮頸癌患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較序貫組骨髓抑制1例、放射性腸炎1例、放射性膀胱炎0例，不良反應(yīng)總發(fā)生率4.00%；同步組骨髓抑制5例、放射性腸炎3例、放射性膀胱炎2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率20.00%；序貫組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于同步組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.653，P=0.001)。

2.3 2組宮頸癌患者隨訪結(jié)果比較序貫組3 a疾病無進(jìn)展生存率、復(fù)發(fā)率分別為90.00%、6.00%，同步組分別為84.00%、10.00%，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.105，P=0.293；χ2=0.611，P=0.434)。

3 討論

3.1 早期宮頸癌術(shù)后序貫放化療與同步放化療近期療效相當(dāng)本研究中序貫組與同步組治療結(jié)束后血清腫瘤標(biāo)志物均較本組治療前顯著降低，組間比較提示2組數(shù)值相當(dāng)，由此提示，早期宮頸癌術(shù)后序貫放化療與同步放化療近期療效相當(dāng)。總結(jié)原因如下：放療是一種借助電離輻射殺滅患者體內(nèi)殘余腫瘤細(xì)胞目的的一種治療手段[4]。合并不良病理因素的早期宮頸癌患者手術(shù)難以徹底清除細(xì)小病灶，而宮頸癌對(duì)放療具有較高的敏感性，故術(shù)后接受放療可以進(jìn)一步強(qiáng)化手術(shù)治療效果[5]?；焺t是通過注入抗腫瘤藥物實(shí)現(xiàn)殺滅腫瘤細(xì)胞目的的治療手段。與放療聯(lián)合應(yīng)用能夠起到協(xié)同作用，鞏固手術(shù)治療效果[6-7]。無論是序貫使用還是同步使用均可以發(fā)揮出良好的協(xié)同作用，故其近期療效相當(dāng)。

3.2 早期宮頸癌術(shù)后序貫放化療不良反應(yīng)發(fā)生率較同步放化療更輕本研究中序貫組并發(fā)癥發(fā)生率僅為4.00%，較同期同步組的20.00%更低，由此表明早期宮頸癌術(shù)后序貫放化療所致不良反應(yīng)發(fā)生率較同步放化療更輕。總結(jié)原因如下：無論是放療還是化療均會(huì)給早期宮頸癌患者機(jī)體帶來一定損傷，此種損傷在現(xiàn)有技術(shù)條件下不可避免，并且隨著治療時(shí)間的延長而不斷凸顯。之所以序貫組不良反應(yīng)發(fā)生率更輕，則是由于放化療并非同步進(jìn)行，首先患者接受化療治療，結(jié)束后1周再接受放療治療，中間給其預(yù)留出緩沖期，為宮頸癌患者修復(fù)損傷部位創(chuàng)造了有利條件[8]。同步組放化療同步進(jìn)行，在此過程中早期宮頸癌患者機(jī)體承受了雙重?fù)p傷，由此使得不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)隨之提高[9]。

3.3 早期宮頸癌術(shù)后序貫放化療3 a隨訪結(jié)果較同步放化療略占優(yōu)勢本研究中序貫組3 a疾病無進(jìn)展生存略高于同步組，而3 a復(fù)發(fā)率略低于同步組，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，由此結(jié)果提示，早期宮頸癌術(shù)后序貫放化療3 a隨訪結(jié)果較同步放化療略占優(yōu)勢。宮頸癌術(shù)后輔助治療已經(jīng)獲得了醫(yī)學(xué)界的一致認(rèn)可[10-11]。但化療輔助治療作用卻依然未得到一致認(rèn)可[12]。通過本研究可知，無論是序貫放化療還是同步放化療均可以促使伴有不良病理因素的早期宮頸癌患者從中獲益，但總體而言，序貫放化療的優(yōu)勢稍大，故可作為今后輔助治療的優(yōu)選方案。

綜上所述，從血清腫瘤標(biāo)志物水平和隨訪方面評(píng)價(jià)，早期宮頸癌術(shù)后序貫放化療與同步放化療的臨床療效相當(dāng)?shù)蜇灧呕煵涣挤磻?yīng)更輕，可作為優(yōu)選輔助治療方案推廣使用。